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1、核准日 期 ：2013 年 03 月 26 日 修改日 期 ：2014 年 06 月03 日 托 珠单抗 注射液 说明书 请仔细阅读说明书并 在医 师指导下使用 警告：存在严重感染 风险 接 受 托 珠 单 抗 治 疗 的 患 者 发 生 严 重 感 染 的 风 险 升 高 ， 可 导 致 住 院 或 死 亡 【 见 不 良 反 应】。发生这类感染 的患 者大多合并使用免疫 抑制 剂，如甲氨蝶呤或皮 质类 固醇。 如发生严重感染，应 中断 托珠单抗治疗，直至 感染 得到控制。 报告的感染包括： 活 动 性 结 核 ， 可 表 现 为 肺 部 疾 病 或 肺 外 疾 病 。 患 者 应 在 托
2、珠 单 抗 使 用 前 和 治 疗 期 间进行潜伏结核检查 。如 结果呈阳性，应在开 始托 珠单抗治疗前进行抗 结核 治疗。 侵 袭 性 真 菌 感 染 ， 包 括 念 珠 菌 、 曲 菌 、 肺 孢 子 虫 感 染 。 患 有 侵 袭 性 真 菌 感 染 的 患 者可表现为播散性而 非局 部感染。 细菌感染、病毒感染 和其 他机会性感染。 慢性或复发性感染患 者在 开始治疗前应仔细评 估使 用托珠单抗治疗的利 益和 风险。 应密切监测 患者 在 使 用托珠 单 抗 治 疗 期间 和 治 疗后出 现 的 感 染 症状 和 体 征，包 括 治 疗 前潜伏结核感染检查 结果 为阴性的患者可能发 生
3、的 结核【 见注意事项】 。 【 药品名称】 通用名 称： 托珠 单抗 注射 液 商品名 称： 雅美 罗 ACTEMRA 英文名 称：Tocilizumab Injection 汉语拼 音：Tuozhudankang Zhusheye 【 成份 】 主要活 性成 分： 托珠 单抗 托 珠 单 抗 是 一 种 重 组 人 源 化 抗 人 白 介 素 6 （IL-6 ） 受 体 单 克 隆 抗 体 ， 由 中 国 仓 鼠 卵 巢 （CHO ）细 胞通 过 DNA 重组技 术制 得。 分子式 ：C 6428 H 9976 N 1720 O 2018 S 42( 仅多肽部分) 分子量 ：144 985
4、 Da ( 仅 多肽部 分) 辅料包 括： 蔗糖 、聚 山梨 酯 80 、十 二水 合磷 酸氢 二 钠、二 水合 磷酸 二氢 钠和 注射 用 水 。 【 性状 】 澄清至 半透 明的 无色 至淡 黄色液 体。 【 适应症 】 本 品用 于治 疗对 改善 病情的 抗风 湿药 物（DMARDs ） 治疗 应答 不足 的中 到重度 活动 性 类风湿 关节 炎的 成年 患者 。托珠 单抗 与甲 氨蝶 呤（MTX ）或 其它 DMARDs 联用。 【 规格 】 80mg/4ml 200mg/10ml 400mg/20ml 【 用法用量】 一般用法 托 珠 单 抗 的 成 人 推 荐 剂 量 是 8mg/
5、kg ，每 4 周 静 脉 滴 注 1 次 ， 可 与 MTX 或其它 DMARDs 药 物联 用。 出现 肝酶异 常 、 中性 粒细 胞计 数降低 、血 小板 计数 降低 时，可 将托 珠 单抗的 剂量 减 至 4mg/kg 。 需由医 疗专 业人 员以 无菌 操作方 法将 托珠 单抗 用 0.9% 的无 菌生 理盐 水稀 释至 100ml 。 建议托 珠单 抗静 脉滴 注时 间在 1 小时 以上 。 对于体 重大 于 100kg 的 患 者，每 次推 荐的 滴注 剂量 不得超 过 800mg （ 见【 药 代动力 学 】 部分） 。 剂量调整建议： （见【 注意 事项 】实 验室 检查部
6、分） 肝酶异 常 实验室检查值 措施 1 3 倍 正 常 值 上 限 （ULN ） 适当调 整联 用 的 DMARDs 的剂量 ； 如果 氨基转移酶 在此范围内持 续增加，可 将托珠单抗的 剂量减 至 4mg/kg 或中 止用 药， 直至 氨 基转 移酶 恢复 至正 常水平 ； 如果临 床允 许， 可 按 4mg/kg 或 8mg/kg 的剂 量重 新 开始给 予 托珠单 抗。 3 5 倍 ULN ( 需重复 检验 以证 实) 。 中止给 予托 珠单 抗， 直至 恢复至13 倍 ULN 情况的 建 议进行 给药 ； 若持续 增加 至3 倍 ULN ， 则停止 给予 托珠 单抗 。 5 倍 UL
7、N 停止给 予托 珠单 抗。 中性粒 细胞 绝对 计数 （ANC ） 降低 实验室检查值（细胞10 9 /L ） 措施 ANC 1 维持原 剂量 。 ANC 0.5 1 中止给 予托 珠单 抗； 当 ANC 恢复至110 9 /L 时 ， 如 果 临 床 允 许 ， 可 按 4mg/kg 的 剂 量 重 新 开 始 给 予 托 珠 单 抗 ， 可 增 加 至 8mg/kg 。 ANC 10010 3 / l 时 ， 如 果 临 床 允 许，可 按 4mg/kg 的剂量重新开 始给予托珠单 抗，可 增加 至 8mg/kg 。 50 停止给 予托 珠单 抗。 特殊用药说明 肾功能损伤 患者 ：轻
8、度肾 功能损伤患 者无需调 整剂 量（ 见【药 代动力学 】 特 殊人群的 药代动 力学 部分 ）。 尚未 在中度 至重 度肾 功能 损伤 患者中 研究 托珠 单抗 的用 药情况 。 肝功能损伤患者 ： 尚 未 对托 珠 单 抗 在 肝 功能 损 伤 患者 的 安 全 性 和 有效 性 进 行研 究 （ 见 【注意 事项 】的 一般 事项 部分）。 使用特殊说明、操作 及处 置 用药前 ，应 对注 射药 物目 检是否 含有 颗粒 物或 出现 颜色改 变。 只 有 药 物 溶 液 呈澄 清 至 半透 明 ， 无 色 至 淡黄 色 ， 且无 肉 眼 可 见 颗 粒物 时 ， 才可 以 用 于 滴注
9、。 根据体 重计 算所 需托 珠单 抗溶液 的体 积， 从 100ml 无菌无 热原 的生 理盐 水输 液袋中 抽 取 等 量 生 理 盐水 弃 去 ， 然后 将 计 算 所 需的 托 珠 单 抗溶 液 注 入 该 输液 袋 ， 使 之稀 释 ， 且 最 终 体积 为 100ml 。混 匀溶 液 ，小心 倒置 以避 免产 生气 泡。 未使用 或过 期药 物的 处置 ： 应 将 药 物 在 环 境中 的 释 放减 少 到 最 低 。 药物 不 可 随废 水 一 同 处 理 ，并 避 免 和家 庭 垃 圾 一并丢 弃。 若当 地已 建立“ 回收系 统” ， 请应 用该 系统 进行处 理。 配好的注
10、射液：用 0.9% 的生理盐水配好的托珠单 抗注射液，在 30 内，其 理化性质 可 保 持 稳定 24 小时 。 从微 生 物 学的 观 点看 ， 配好的 液 体 应立 即 使用 。 如果不 能 立 即使 用， 应由使 用者 负责 控制 存储 时间及 存储 条件 ，即 在 28 下 不超 过 24 小时 。 【 不良反应】 临床试验 对托珠 单抗 在 5 项 III 期双盲对照 试验 及其 延长 期的 安全性 进行 了研 究。 全部对 照 人群 包括 每项核 心研究 的双盲 期从 随机分 组至首 次改变 治疗 方案或 完成 2 年 治疗期 的所 有患 者。 其中 4 项研 究的 双盲 对照
11、期为 6 个月 ，另 一项 双盲 对照 期为 2 年。 在 这 些 双 盲 对 照 研 究 中 ， 接 受 托 珠 单 抗 4mg/kg 联用 MTX 的 患 者 有 774 人 ， 托 珠 单 抗 8mg/kg 联用 MTX 或其 它 DMARDs 的患 者 有 1870 人 。单 用托 珠单 抗 8mg/kg 的 患者 有 288 人。 全部暴露 人 群 包括 在 临 床研 究 中 双 盲 对 照期 或 开 放性 延 长 期 内 至 少接 受 了 一剂 托 珠 单 抗的所有患者 。本人群共有 4009 例患者，其中有 3577 例接受了至少六个月的治疗， 有 3296 例至少 治疗 了 1
12、 年，2806 例至少 治疗 了 2 年，1222 例治疗 了 3 年。 根据临 床上对 患者 的重要 性列出 了药物 不良 反应。 定义的 频率为 ：很 常见（1/10）， 常见（1/100 至1/10 ） ，不常 见（1/1000 至1/100 ） 。 表 1 全部对照人群中单 独 应用托珠单抗或联用 MTX 或其它 DMARDs 治疗的 类风湿 关节炎（RA ）患者药物不良反应总结 器官系统分类 很常见 常见 不常见 感染和 侵染 上呼吸 道感 染 蜂 窝 织 炎 、 口 唇 单 纯 疱 疹、带 状疱 疹 憩室炎 胃肠道 疾病 腹痛、 口腔 溃疡 、胃 炎 口腔炎 ，胃 溃疡 皮肤及 皮
13、下 组织 疾病 皮疹、 瘙痒 、荨 麻疹 神经系 统疾 病 头痛、 眩晕 实验室 检查 肝 氨基转移酶升高、体 重增加 总胆红 素升 高 血管疾 病 高血压 血液及 淋巴 系统 疾病 白 细 胞 减 少 症 、 中 性 粒 细胞减 少症 代谢及 营养 性疾 病 高胆固 醇血 症 高甘油 三酯 血症 一 般 疾 病 与 用 药 部 位 疾 病 外周水 肿、 超敏 反应 呼吸、 胸廓 和纵 隔疾 病 咳嗽、 呼吸 困难 眼病 结膜炎 肾病 肾结石 内分泌 疾病 甲状腺 功能 减退 感染 在 6 个 月的 对照 试验 中， 托珠单 抗 8mg/kg+DMARD 组患 者与 安慰 剂+DMARD 组患
14、 者 中感染 事件 的发 生率 分别 为 127 例/100 病例 年与 112 例/100 病例 年。 在 全 部暴露 人群 中 ， 托珠单 抗 +DMARD 组总 体感染 事件 的发 生率 为 108 例/100 病 例年 。 该项 6 个 月的 对照 试验 还 显示， 托珠 单抗 8mg/kg+DMARD 组 严重感 染（ 细 菌、病 毒 和真菌 ）的 发生 率为 5.3 例/100 病 例年 ，而 安慰 剂+DMARD 组为 3.9 例/100 病例年 。 在 单 药治疗 试验 中， 托珠 单抗 组严重 感染 的发 生率 为 3.6 例/100 病例 年， 而 MTX 组为 1.5 例
15、 /100 病例 年。 在 全 部 暴 露 人 群 中 ， 严 重 感 染 的 总 体 发 生 率 为 4.7 例/100 病 例 年 。 报 告 的 严 重 感 染 （ 其 中 一 些 含致 死 性 结 局） 包 括 肺 炎 、蜂 窝 织 炎 、带 状 疱 疹 、 胃肠 炎 、 憩 室炎 、 脓 毒 症、 细菌性 关节 炎。 还报 告了 一些机 会性 感染 病例 。 胃肠穿孔 在 6 个月 的临 床对 照试 验 中，接 受托 珠单 抗治 疗患 者的胃 肠穿 孔的 总体 发生 率为 0.26 例/100 病 例年 。在 全部 暴 露 人群 中， 胃肠 穿孔 的总 体发生 率为 0.28 例/1
16、00 病例年 。在 托 珠 单 抗 治 疗 报告 的 胃 肠 穿孔 中 ， 一 般 将其 报 告 为 憩室 炎 并 发 症 （包 括 全 身 化脓 性 腹 膜 炎、 下消化 道穿 孔、 瘘和 脓肿 ）。 输液反应 在 6 个月的 对照 试验 中， 报告的 与输液 相关 的不良 反应（ 发生在 输液 期间或 完成输 液 24 小 时内 ）在 托珠 单抗 8mg/kg+DMARD 组为 6.9% ，在 安慰 剂+DMARD 组为 5.1%。在 输 液 期 间发 生 的主 要 不 良反 应 为 高血 压 发作 ， 而 在完 成 输液 24 小 时 内发 生的 主 要 不良 反 应为头 痛和 皮肤 反应 （如 皮疹， 荨麻 疹） 。这 些反 应不影 响治 疗。 3778 名 患者 中共 有 6 名出 现速发
