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1、氟骨症的发病机制、临床治疗与防治乔晓颖【摘要】 人体对氟反应灵敏，过多或过少摄入会对机体产生严重影响，但人们在日常生活中没有强烈的防氟意识，含氟牙膏、含氟饮用水等产品在全国各地广泛应用，导致氟骨症在我国含氟量较高的地区广泛流行。本篇文章主要分析氟骨症的发病机制，通过研究氟骨症患者机体内使用药物前后钙、镁、碱性磷酸酶的代谢变化，分析临床上使用的药物的作用机理与疗效。并且呼吁人们在日常生活中增强防氟意识，防氟是减少氟骨症的根本治疗方案。【关键词】 氟骨症；钙、镁、碱性磷酸酶；治疗；防治氟骨症，属于化学疾病，是由于环境中氟含量过高，进人体的氟过多，蓄积而引起的全身慢性氟中毒，按氟来源的不同可分为饮水
2、型氟中毒、饮茶型氟中毒、燃煤型氟中毒，临床上主要表现为氟斑牙和氟骨症 1。由于氟化物可以防龋，因此被应用于饮水、牙膏 2等产品中，但是我国领土面积较大，各地地理环境各异，各地区氟含量不均一，且人体对氟很敏感，过多的摄入，对我国国民对身体产生严重的影响。现就氟骨症的发病机理及不同药物的治疗效果总结如下。1 氟骨症的发病机理与分类 1.1 氟骨症的发病机理 骨代谢紊乱是地方性氟中毒的普遍现象，是氟骨症的重要特征 3。陈应康等把氟中毒流行区 99 例氟骨症患者与非氟中毒流行区 61例无骨骼病理改变、尿氟含量正常的居民的血清分离后分别测定其血清钙、磷和碱性磷酸酶（APL）的含量，结果发现氟中毒患者与正
3、常人体相比血清钙降低、血清磷碱性磷酸酶含量升高，且其升高与降低与性别、年龄没有明显相关性。其发生机理是，氟能抑制磷酸酪氨酸蛋白磷酸激酶的活性，从而使有丝分裂原活化蛋白激酶的酪胺酰磷酸化作用增强，促进血清钙、磷和碱性磷酸酶（APL ）的含量增加，成骨细胞增值；此外，氟还能刺激间充质干细胞向成骨细胞方向转化，使骨形态发生蛋白将更多的纤维细胞转化为成骨细胞，增强骨细胞的功能，加速钙盐沉积，使破骨细胞功能有所下降，诱导骨生成 4。1.2 氟骨症的分类 1979 年 Franke 在总结前人工作的基础上，把氟骨症的病变归纳为骨硬化、骨软化、继发性甲状旁腺功能亢进和骨质疏松 4 类 5。氟能够通过促进骨矿
4、物质晶体的生长和刺激成骨细胞形成新骨而使骨量增加，骨密度提高，表面为骨硬化；氟骨症的骨软化属于混合型骨软化，往往同时出现骨纤维化；甲状腺功能亢进骨病变表现为破骨细胞增多，破骨性吸收增强和骨纤维化等；骨质疏松是由于摄氟量过大而使破骨和成骨活动都处于加速状态。氟骨症的另一类重要改变是关节囊、肌腱、韧带、骨间膜等部位的钙化与骨化，即骨周软组织化骨 6。氟中毒晚期还常伴有关节、软骨的损害，形成氟性关节病 7。2 氟骨症的治疗2.1 硼类药物与体内氟的置换反应 硼治疗氟骨病在临床上十分常见，其主要的作用机制是：硼在体内与氟形成牢固的络合物， （BF 4） ，这种络合物循着氟同样的动力学代谢途径，但对靶器
5、官的毒性比氟小，同时易从尿中排出，使体内氟的负荷减少，达到解毒作用 8，通过这种置换反应，减少了骨对氟的吸收。另外，机体为维持一定的血氟浓度而动用身体的氟库，骨中氟释放入血液，从而降低骨氟含量。Bear 认为硼的解毒作用是因为在胃肠道内或胃内形成了毒性较低的 BF4 阴离子复合物，从而增加了氟的排出 9。硼还可以直接作用于骨晶，置换出骨晶中结合的部分离子，从而降低骨氟含量。现在应用于临床的硼制品主要有复硼砂片、四硼酸钠等,复硼砂片可以减少氟的吸收和拮抗氟对骨代谢的毒性作用 10;四硼酸钠具有预防和治疗氟中毒的作用 11。2.2 非甾类抗炎阵痛药(NSAIDs)的排氟作用。黄长青、许宏伟等通过对
6、非甾类抗炎镇痛药芬必得在临床应用中的药效进行研究，发现在使用非甾类抗炎阵痛药后，患者的血清钙含量增高，尿氟排泄量增加，血清磷含量也明显增加，并且起效快，副作用小值得推广 12。前列腺素由细胞膜合成，广泛分布于各组织及体液之中，参与各种生理过程的调节，当组织受损或发炎时，受损或发炎的部位可以释放大量的缓激肽，组织胺、5- 羟色氨酸、前列腺素等阵痛物质。前列腺素能增强痛觉感受器对致痛物资的敏感性，使痛觉加重。同时他们可以使血管扩张、通透性增强，血浆渗透性增加，从而引起一系列炎症反应。非甾类抗炎镇痛药能抑制前列腺素的合成酶，使其合成减少，进而使前列腺素合成减少起到抗炎、镇痛的作用。并且通过使用非甾类
7、抗炎阵痛药，患者的血清钙含量增高，尿氟排泄量增加，血清磷含量也明显增加，从而起到排氟作用。2.3 中枢神经系统兴奋药治疗骨周软组织化骨与氟性关节病。马钱子是热带植物马钱科的种籽，氟康宁是用马钱子制成的药物，主要作用于关节囊、肌腱、韧带、骨间膜等部位的钙化与骨化，即骨周软组织化骨造成的氟骨病 13。郭士权、赵梅香等通过总结患者使用氟康宁后的治疗效果，发现药物作用机制为选择性兴奋脊髓神经，提高骨骼肌的紧张度，特别是伸肌群的收缩更强烈,引起全身肌肉群持续抽动，将痉挛的肌肉、关节囊、韧带松解，使挛缩僵直的骨关节得到改善，从而纠正了氟骨症引起的弯腰驼背和肢体畸形 14-17。2.4 中药排氟与抗氧化作用
8、。有些中药草具有活血化瘀、利尿的作用，先宏等 18通过检测尿氟、血氟、骨氟以及肝、心等组织脂质过氧化物，发现在给药早期，尿氟排泄量极高，可高达所饮如水氟量的一半。但随着时间的延长，尿氟排泄量逐渐减少，大部分沉积于体内各组织中，其中骨氟含量逐渐升高，因此在高氟地区防御性使用排氟中药更好 19。中药可以增强尿排氟量和粪排氟量，减轻氟中毒,还能够诱导内源性抗氧化物质的的合成，增强脑组织内SOD、GSH-Px 含量及活性，抑制生物膜的脂质过氧化作用，降低组织中的中间产物 MDA 含量，拮抗过量氟诱导自由基水平升高所致的脑损伤，从而保证生物膜的正常功能。3 氟骨症的防治现有的治疗手段虽然可以缓解氟骨症患
9、者的症状，但并不能达到根治的效果，我们要认识到减少氟骨病预防是关键，药物治疗是基础条件而非治疗本身20。根据调查显示，我国常见的氟中毒为饮水型氟中毒，燃煤型氟中毒和饮茶型氟中毒，因此我们应加强氟中毒预防的宣传教育，加以正确引导，争取从根本上减少氟中毒。对于饮水型氟中毒，建议改换水源，通常情况下首先考虑地面水，如江水、河水，其次为深层地下水，以降低水中氟含量 21；对于饮茶型氟中毒，关键在于杜绝使用高氟砖茶，调查表明，基线调查病区居民对饮茶型氟中毒的防治知识的知晓率较低，总体及格率只有 12.12%22，因此更要加强宣传，提高病区就居民的思想意识，改变不良生活习惯，才能有效地控制饮茶型氟中毒；对
10、于燃煤型氟中毒，调查表明，粮食的敞露快速烘烤是粮食氟污染的主要途径，敞露快速烘烤的玉米氟含量是烘烤前的 10 倍以上，辣椒氟含量则是原来的 30-100倍 23，因此改善粮食的烘烤办法是一部分地区（如滇黔地区）的重要防氟措施；另外，加强营养，多样食品，加强宣传教育，提高氟中毒危害极其防御方法的认识，注意休息，方能减少复发，巩固疗效 24。氟骨症治疗的专家学者在研究氟骨症的基础上提出了一下 6 条建议来作为今后治疗的新的思考方向：1、控制氟来源，减少氟的摄入。2、减少机体氟的吸收。3、促进体内氟的排泄。4、改善生活条件，增强机体抵抗力。5、氟骨症的适时治疗，即适合、适当、恰好、舒适，实际、实在、
11、实事求是。6、综合治疗，辩证治疗 19。希望人们能够加强防氟意识，从现在做起，彻底治愈氟中毒。参考文献：1 Twetman S,Axelsson S,Dahlgren H,et al.Caries-preventive effect of fluoride toothpaste:a systematic reviewJ.Acta Odontol Scand,2003,61:347-3552 黎昌健,蒙衍强 ,等.地氟病在中国大陆的流行现状J.实用预防医学,2008,15(4):1295-1297.3 万桂敏,莫志亚,刘忠杰,等.地方性氟中毒患者多项检验指标的测定及分析J.中国地方病学杂志,20
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