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1、1第一章 概述1、 生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的 吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。2、 剂型因素（出小题，判断之类的）药物的理化性质、剂型及用药方法、制剂处方和工艺、配伍作用3、 生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 4、 药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。代谢（Motabolism）:药物在吸收
2、过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。转运（transport ）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。消除（elimination ）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。5、生物药剂学分类系统 BCS: 是依据药物的渗透性和溶解度，将药物分成四大类，并可根据这两个特征参数预测药物在体内-体外的相关性 。6、Caco-2 细胞模型 -人小肠上皮细胞7、微透析技术：将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物
3、质交换后测定其内的化学物质含量。可在麻醉或清醒的生物体上使用。第二章 口服药物的吸收1、生物膜的结构：三个模型细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型细胞膜的组成：、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂 、少量糖类 、蛋白质生物膜性质： 流动性、不对称性、半透性2、膜转运途径：细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。细胞旁路通道转运：是指一些小分子物质通过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。3、药物通过生物膜的几种转运机制及特点(一)、被动转运(passive transport)被动转运：
4、是指药物的膜转运服从浓度梯度扩散原理，即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。单纯扩散(passive diffusion) 又称脂溶扩散， 符合 Ficks 扩散定律（一级速率过程）被动转运 膜孔扩散(memberane pore transport)、膜孔扩散(1)定义：膜孔扩散又称滤过，凡分子量小于 100，直径小于 0.4nm 的水溶性或极性药物，可通过细胞膜的亲水膜孔扩散。2(2)特点：1)膜孔扩散的药物：水、乙醇、尿素等 2)借助膜两侧的渗透压差、浓度差和电位差而扩散。、 被动转运的特点：(1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运(2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性(3)不消耗能量
5、，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响(4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象（二）载体媒介转运(carrier-mediated transport).定义：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程。载体媒介转运：促进扩散、主动转运.促进扩散(facilitated diffusion)(1) 定义：促进扩散又称易化扩散，是指某些 非脂溶性 药物也可以顺浓度梯度扩散，且不消耗能量。(2) 特点：1) 促进扩散的药物：氨基酸、D- 葡萄糖、D-木糖、季铵盐类药物。2) 吸收位置：小肠上皮细胞、脂肪细胞、脑- 血脊液屏障血液侧的细胞膜中。单纯扩散与促进扩散的比较
6、单纯扩散 促进扩散脂溶性药物 非脂溶性不需要载体 需要载体顺浓度梯度转运 顺浓度梯度转运速度慢 速度快.主动转运(active transport)(1).定义： 主动转运是指借助载体或酶促进系统的作用，药物逆浓度梯度转运。(2).主动转运的药物：K+ 、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素及一些有机弱酸、弱碱等弱电解质的离子型(3)部位：药物的主动转运主要在神经元、肾小管及肝细胞 中进行。(4).主动转运的特点：1)逆浓度梯度 2)耗能 3)需载体 4)速率及转运量与载体量及其活性有关 5)存在竞争性抑制作用6)受代谢抑制剂影响 7)有结构特异性和部位特异性(三)、膜动转运(membra
7、ne mobile transport)膜动转运:是指通过细胞膜的主动变形 将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 胞饮(pinocytosis) ：溶解物、液体 膜动转运吞噬(phagocytosis)：大分子、颗粒状物膜动转运的药物：(1)入胞：蛋白质、多肽、脂溶性维生素、甘油三酯和重金属等，对一般药物吸收的意义不大。(2)出胞：胰腺细胞分泌胰岛素膜转运特点： (1)不需要载体 (2)耗能 (3)有部位特异性4、pH-分配假说pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态 （pHE ）和油/ 水分配系数。Henderson-Hasselbalch 方程： （未解离的越
8、多，吸收越好）弱酸性药物：pKa-pH=lg(Cu/Ci) 在酸性条件（phpka,多在小肠中） ，吸收较好3式中 Cu，Ci 分别为未解离型和解离型药物的浓度、 药物解离常数 pKa 、消化道 pH 的函数5、 胃肠道的结构与功能、小肠是吸收主要部位，也是药物主动转运吸收的特殊部位。小肠中各种吸收机制均存在。、一些弱酸性药物能在胃内吸收，尤其当给予溶液剂型时。胃中吸收机制主要是被动扩散。、大部分运行至结肠的药物往往是缓释剂型、肠溶制剂或者高部位肠道中溶解不完全的残留部分。直肠近肛门端是直肠给药剂型如栓剂和其它直肠给药剂型的良好吸收部位。大肠中药物的吸收也以被动扩散为主，兼有胞饮作用。6、简述
9、生物药剂学中讨论的生理因素对口服药物吸收的影响、消化系统因素：酸性对药物吸收的影响、 胃肠液成分的影响、食物的影响、胃肠道代谢作用的影响。、循环系统因素：胃肠血流速度、肝首过效应、淋巴循环（适合大分子或脂肪类药物，无肝首过效应）、疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、胃切除、P-糖蛋白(药物溢出泵)，具有部位特异性7、影响药物吸收的物理化学因素答：、解离度和脂溶性；、溶出速度：溶解度、粒子大小、多晶型、溶剂化物、稳定性8、剂型因素对药物吸收的影响答：、剂型；、处方（辅料、药物间及药物与辅料间相互作用） ；、制备工艺9、生物药剂学分类系统 BCS，如何提高各类型药物的生物利用度？答：1. 型
10、药物的溶解度和渗透率均较大，药物的吸收通常很好，改善溶解度对药物吸收影响不大。2. 型药物溶解度较低，溶出是吸收的限速过程，可通过增加溶解度来改善药物的吸收3. 型药物渗透性较低，药物的跨膜转运是药物吸收的限速过程，可通过改善药物的脂溶性来增加药物的吸收4. 型药物的溶解度和渗透性均较低，药物的水溶性或脂溶性都是影响药物的透膜吸收的主要因素，药物溶解度或油/水分配系数的变化可改变药物的吸收特性，主动转运和 P-gp 药泵机制可能也是影响因素之一。10、简述促进药物吸收的方法答：1、增加药物的溶解度：（1）制成盐类，弱酸性药物制成碱金属盐；弱碱性药物制成强酸盐（2）制成无定型药物（3）加入表面活
11、性剂2、增加药物的表面积11、口服结肠迟释剂的几种类型及设计依据？答：类型pH 敏感型；时控型；酶解型；压力控制型设计依据、结肠液 pH 值最高(6.5-7.5 或更高)、胃排空 1-4h，小肠转运 3-5h，口服后到达结肠约在 5h 左右、结肠中含有丰富的菌群、结肠为水分吸收主要区域，内容物粘度增加而使肠腔压力较大第八节 非口服药物的吸收1、各种注射给药途径的特点?. 静脉注射：一般小于 50mL；直接进入血循环，不存在吸收过程，生物利用度 100%；存在“肺首过效应” 。途径：上下腔静脉心脏肺（首过效应）全身作用部位（动脉和组织器官）、肌内注射：注射容量 25mL；有吸收过程，药物以扩散及
12、滤过两种方式转运，存在“肺首过效应” 。吸收较完全；吸收速率仅次于静脉注射，比静脉注射安全；比皮下注射刺激小。应用广泛。4、皮下与皮内注射：皮下 12ml,吸收慢，可延长药效，多用于胰岛素皮内注射 0.10.2ml,吸收差，难以进入体循环，一般作皮肤诊断与过敏试验。 其他部位注射：动脉内注射、腹腔内注射、鞘内注射2、影响注射给药吸收的因素？（一）生理因素： 注射部位的血流状态： 上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌 淋巴液的流速：水溶性大分子和油溶液 按摩和热敷 运动（2） 、药物理化性质主要取决于药物的分子量大小；分子量大的多经淋巴管吸收，分子量小经血管吸收（3） 、剂型因素溶出速率：水溶液水混悬液油
13、溶液O/W 型乳剂W/O 型乳剂油混悬剂3、药物经皮肤转运的途径？答： 药物渗透通过皮肤吸收进入血液循环的途径：（1）表皮途径（主要途径）透过角质层和表皮进入真皮，被毛细血管吸收进入血液循环。（2）皮肤附属器途径（非主要）通过毛囊、皮脂腺和汗腺，渗透速度比表皮途径快。 （离子型及水溶性大分子药物）药物扩散通过角质层的途径（1）通过细胞间隙扩散（主要）角质层细胞间隙是类脂分子形成的多层脂质双分子层，类脂分子的亲水部分结合水分子形成水性区，而类脂分子的烃链部分形成疏水区。极性分子经角质层细胞间隙的水性区渗透，而非极性分子经由疏水区渗透。（2）通过细胞膜扩散致密交联的蛋白网状结构和微丝角蛋白和丝蛋白
14、的规整排列结构均不利于药物扩散4、影响药物经皮渗透的因素？答：（一）生理因素：年龄种族、用药部位、皮肤的水化作用（二）药物的理化性质：分子量600 难透过；脂溶性较大的易透过；分子型易透过（三）透皮吸收促进剂（四）离子导入技术的应用11、例举可以避免肝首过效应的主要途径答：、静脉、肌肉注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌肉注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此亦不存在首过效应。、口腔黏膜吸收：口腔粘膜下有大量的毛细血管汇总至颈内动脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过效应。一般可制成口腔粘膜贴片。、经皮吸收：药物应用到皮肤上后，首先从制剂中释放到皮肤表面，溶解的
15、药物分配进入角质层，扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮，被毛细血管吸收进入血液循环，可避开门肝系统。、经鼻给药：鼻粘膜内血管丰富，鼻粘膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。、经肺吸收：肺泡表面积大、含有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速，而且吸收后的药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。、直肠给药：栓剂距肛门 2cm 处，可使大部分药物避开肝首过作用，给药生物利用度远高于 4cm 给药。当栓5剂距肛门 6cm 处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。第三章 药物的分布1、决定药物被组织摄
16、取和积蓄的主要因素是什么？答：影响药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。而药物与组织器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白质结合率有关。再分布：对于血流灌注速度快的组织（肝、肾） ，药物进入组织后会返回血液，进行再分布至中等灌流速度组织药物蓄积：药物对某组织有特殊的亲和性。2、表观分布容积的意义定义：假设药物充分分布的前提下，按照血浆中药物浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液总量。描述药物在体内的分布状况。是由药物的理化性质决定的常数。VdD/C 反映体内药量与血药浓度的关系。 3、药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？答：药物+血浆蛋白，V 真实分布容积。( 蛋白结合率高的药物，体内消除较慢)。3、影响药物分布的因素分布有两步：药物随血流转
