平喘镇咳祛痰药

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1、第31章 作用于呼吸系统的药物,drugs acting on the respiration system,教学目的,掌握：2受体激动剂、茶碱和糖皮质激素 平喘作用、应用和主要不良反应熟悉：异丙托溴铵和色甘酸钠的特点和应用了解：镇咳药和祛痰药的作用与应用,痰,喘,上呼吸道感染支气管炎支气管哮喘慢支及肺炎肺气肿肺心病,细菌感染,气道粘液分泌增加,常见症状及其相互作用,平喘药、镇咳药、祛痰药,平喘药：antiasthmatic drugs镇咳药：antitussives祛痰药：expectorants,第一节 平喘药antiasthmatic drugs,凡能缓解支气管哮喘或喘息性症状的药物,哮

2、喘（asthma）,慢性反复发作变态反应性炎症性疾病。伴有哮鸣、呼吸短促和经常夜间咳嗽，严重者出现低氧血症并危及生命,多发于儿童和青壮年,哮喘,呼吸道示意图,正常状态,阻塞状态,正常状态与阻塞状态下的细支气管剖面,正常细支气管,阻塞细支气管,粘液分泌增加,粘膜下组织水肿,炎症细胞浸润,平滑肌痉挛,气道重塑,哮喘的病理改变,哮喘特征： 气道炎症 支气管高反应性 可逆性气道阻塞,哮喘,痉挛,正常,致病因素（过敏原、呼吸道感染等）,肥大细胞脱颗粒、炎症细胞浸润,过敏介质、炎症介质（LT、H、PG、腺苷等),支气管平滑肌痉挛支气管粘膜水肿,支气管扩张药,抗过敏药,哮喘,哮喘的发病机制,抗炎药,从三方面

3、入手： 1、控制炎症 2、迅速缓解呼吸困难症状 3、抗过敏平喘，预防哮喘发作,治疗目的： 消除病因，控制急性发作，巩固疗效，防止复发，提高病人的生活质量,一、抗炎平喘药 糖皮质激素类药二、支气管扩张药 （一）2受体激动药 （二）茶碱类 （三）抗胆碱药三、抗过敏平喘药,平 喘 药 分 类:,吸入剂型：氟替卡松（FP）、倍氯米松（BDP)、曲安西龙、布地奈德（BUD）,糖皮质激素glucocorticoids，GCs,一、抗炎平喘药,mRNA (-),GC,GR,炎症细胞因子合成,炎症,-GRE,活化,+GRE,mRNA(+),脂皮素1(+),PLA2(-),炎症,基因效应,糖皮质激素,花生四烯酸

4、,膜磷脂,PLA2,皮质激素,COX-1 COX-2,白三烯,前列腺素等,抑制炎症细胞因子形成 强大抗炎作用,糖皮质激素平喘机制,抑制PLA2LTs，PGs合成,抑制过敏介质释放,防止-R下调，增强-R的反应性,糖皮质激素GCs,临床应用慢性哮喘，长期应用可减少或终止发作,常见不良反应：声音嘶哑、声带萎缩 口咽部白色念珠菌病,糖皮质激素类强大抗炎，一线药，最有效药物吸入给药基因效应，起效慢慢性哮喘重症者不能控制时需全身给药,二、支气管扩张药,肾上腺素受体激动药茶碱类抗胆碱药,（一）肾上腺素受体激动药,平喘作用机制： 1、激动2受体-AC-cAMP-平滑肌松弛 2、抑制肥大细胞释放炎症介质,3、

5、激动支气管平滑肌粘膜血管 受体粘膜充血水肿,肾上腺素受体激动药分类 非选择性: 肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱 选择性2-R: 沙丁胺醇、克伦特罗、特布他林,非选择性肾上腺素受体激动药,强大，但可引起严重的心脏不良反应,2-R兴奋药与异丙肾作用比较,克仑特罗,沙丁胺醇气雾剂（舒喘宁）,长效制剂：班布特罗、福莫特罗及沙丁胺醇的缓释、控释制剂等，特别适用于哮喘夜间发作的患者,控制急性发作的首选药-R下调，耐受，气道反应性增高，需配合长期规律吸入激素,受体激动药不良反应,心脏反应：较轻，但大剂量可引起心脏毒性肌肉震颤：骨骼肌慢收缩纤维的2受体，四肢和面颈部代谢紊乱：乳酸、丙酮酸，酮体生成增加,某患者

6、经过一个花园时，突然哮喘病发作，呼吸困难，情况危急，需用什么药物？,克仑特罗气雾剂吸入,患者，男，20岁，哮喘13年，经常发作，常用舒喘灵气雾剂治疗，今因咳嗽，胸闷心慌入院。 查体：呼吸平静，无紫绀，律齐，两肺呼吸音稍粗。心率107次。 处方：普萘洛尔10mg 每日3次 红霉素0.5g 每日4次 消咳喘10ml，每日3次 服普萘洛尔10mg，5分后感到难受，吸氧，自己喷舒喘灵。1小时后，呼吸急促，口唇发绀，听诊两肺有散在哮鸣音，吸氧，喷舒喘灵，几分钟后，病人烦躁不安，口唇发绀，呼吸心跳骤停，人工呼吸，心脏按摩，注射呼吸兴奋药，三联针，但抢救无效。,氨茶碱 碱性强、胃肠道刺激胆茶碱 胃肠道刺激较

7、小,（二）茶碱类(theophyllines),目前常用治疗哮喘药物之一可口服和静脉注射,茶碱类(theophyllines),【药理作用】,对气道平滑肌直接松弛作用(激动药),抑制PDEcAMP阻断腺苷受体促进内源性Ad和NA释放干扰气道平滑肌钙离子转运,茶碱类(theophyllines),作用特点,比2受体激动剂弱 起效慢急性哮喘无效 慢性哮喘维持疗法 哮喘持续状态辅助使用,个体差别大，安全范围窄1次+常规吸入GCs,+2-R吸入（长效),+多种辅助用药,哮喘五步治疗法,轻度,加用常规口服GCs（泼尼松龙）,重度持续,间歇,中度,重度,高剂量GCS吸入+长效2激动剂吸入，如需要加入：茶碱

8、白三烯调节剂口服GCS口服长效2激动剂,思考题 急性支气管哮喘发作的患者如何抢救？,治疗的措施吸氧，纠正低氧血症；迅速缓解气道痉挛：雾化吸入2受体激动剂+溴化异丙托溴胺。舒喘宁、氨茶碱、激素静脉缓慢滴注或注射 经上述处理未缓解，PaCO2增高 PaO2、极度疲劳状态、嗜睡、应及时进行人工通气；注意并发症的防治：控制感染；补充足够液体量，纠正酸中毒水电解质平衡，防治自发性气胸等。,小结,常用镇咳药比较,常用祛痰药比较,思考题,1.掌握平喘药的分类、代表药及各类药物的作用机制与应用。2.熟悉镇咳药的分类及主要作用与应用。3.熟悉祛痰药的分类及主要作用与应用。,？,无痰性干咳 合理应用,第二节 镇咳药 antitussives,二、外周性镇咳药：,苯佐那酯(退咳),一、中枢性镇咳药：,可待因（codeine，甲基吗啡）：成瘾右美沙芬：非成瘾喷托维林（咳必清）：非成瘾,第三节 祛痰药 Expectorants,乙酰半胱氨酸,给药方法：雾化吸入，危急时可气管内滴入（注意吸痰）。对呼吸道有刺激性。,氯化氨（NH4Cl）：常用于复方,