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1、第一章 绪论 注意（答案用红的，错题用蓝的）一教材精要 药物（drug）是指可改变或查明机体生理功能及病理状态，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药物与毒物并无严格的界线。药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的科学。包括药物对机体作用及其作用机制，即药物效应动力学（pharmacodynamics），又称药效学，也研究药物在机体影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学（pharmacokinetics），又称药动学。药理学以生理学、生物化学、病理学为基础，为防治疾病、合理用药提供基本理论、基本知识和科学思维方法，是基础医学与临床医学以及医学与
2、药学的桥梁。药理学的科学任务是：阐明药物作用及作用机制，为临床用药提供理论依据；研究开发新药，发现药物的新用途；为生命科学的研究提供重要的科学依据和研究方法。药理学又是实践科学，药理学的实验方法包括：实验药理学方法；实验治疗学方法和临床药理学方法。药物与药理学发展历史，中国的本草是世界上最早的药物学，其中著名的有神农本草经、新修本草和本草纲目。近代药理学随着新药的发展而建立，现已有许多新的药理学分支。新药开发与研究，新药指化学结构、药品组分或药理作用不同于现有药品的药物。新药的研究包括临床前研究、临床研究和上市后药物检测。二测试题 （一）名次解释1. 药物（drug）影响药物机体原有机能，用于
3、预防2. 药物效应动力学（pharmacodynamics）3. 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （二）选择题A 型题1. 药物 DA. 能干扰细胞代谢活动的化学物质B. 是具有滋补营养、保健康复作用的物质C. 可改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治及诊断疾病的化学物质D. 能影响机体生理功能的物质2. 药理学是重要的医学基础课程，是因为它：A. 具有桥梁科学的性质B. 阐明药物作用机理C. 改善药物质量，提高疗效D. 为指导临床合理用药提供理论基础E. 可为开发新药提供实验资料与理论论据3. 药理学A. 是研究药物代谢动力学的科学B. 是研究药物效应动力学的科学C
4、. 是研究药物与机体相互作用及其作用规律学科D. 是与药物有关的生理科学E. 是研究药物的学科4. 药物效应动力学（药效学）研究的内容是：A. 药物的临床效果B. 药物对机体的作用及其作用机制C. 药物在体内的过程D. 影响药物疗效的因素E. 药物的作用机理5. 药动学研究的是：A. 药物在体内的变化B. 药物作用的动态规律C. 药物作用的动能来源D. 药物作用强度随时间、剂量变化的消除规律E. 药物在机体影响下所发生的变化及其规律6. 新药临床评价的主要任务是：CA. 实行双盲给药B. 选择病人C.进行 期的临床试验D.合理应用一个药物E.计算有关试验数据B 型题A. 有效活性成分 B. 生
5、药 C. 制剂 D. 药物植物 E. 人工合成同类药7. 罂粟 D8. 阿片 B9. 阿片酊 C10. 吗啡 A11. 哌替啶 EA.神农本草经 B.神农本草经集注 C.本草纲目 D.本草纲目拾遗 E.新修本草 12. 我国第一部具有现代药典意义的药物学典籍是 E13. 我国最早的药物专著是 A14. 明代杰出医药学家李时珍的巨著是 CC 型题A. 药物对机体的作用及其原理 B. 机体对药物的影响及其规律C. 两者均是 D. 两者均不是15. 药物效应动力学是研究：A16. 药物代谢动力学是研究：B17. 药理学是研究：CX 型题18. 药理学的学科任务是：BACA. 阐明药物作用及其作用机B
6、. 为临床合理用药提供理论依据C. 研究开发新药 D. 合成新的化学药物E. 创造适用于临床应用的药物剂型19. 新药进行临床试验必须提供：DABCA. 系统药理研究数据B. 慢性毒性实验结果C. LD50D. 临床前研究资料 E. 核算药物成本20. 新药开发研究的重要性在于：ABCDEA. 为人们提供更多的药物? B. 发掘效果优于旧药的新药C. 研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物D. 开发祖国医药宝库E. 可以探索生命奥秘（三）填空题 1. 药理学是研究药物与_ 机体_ 包括_病原体_间相互作用的_ 规律_和_机制 _的科学。2. 明代李时珍所著_ 本草纲目_是世界闻名
7、的药物学巨著，共收载药物 _1892_种，现已译成_种文本。3. 研究药物对机体作用规律的科学叫做_药物效应动力_ 学，研究机体对药物影响的叫做_药物代谢动力_学。4. 药物一般是指可以改变或查明_机体的生理功能_ 及_ 病理状况_，可用以_预防_、_治疗_、_诊断_疾病的化学物质。5. 药理学的分支学科有_临床 _药理学、_ 分子_药理学、_药理学、_药理学和_药理学等。（四）问答题 1. 试简述药理学在生命科学中的作用和地位。2. 试简述药理学在新药开发中的作用和地位。3. 试论述药理学在防、治、诊断疾病中的意义。4. 试论述药物代谢动力学及药物效应动力学的规律对应用药物的重要意义。参考答
8、案：A 型题1D 2、D 3、C 4、B 5、E 6、C B 型题7、D 8、B 9、C 1 0、A 11、E 12、E 13、A 14、CC 型题15、A 16、B 1 7、CX 型题18、ABC 19、ABCD 20、ABCDE填空题1、 机体，病原体，规律，机制2、 本草纲目，1892，73、 药效学，药动学4、 机体的生理功能，病理状态，预防，诊断，治疗5、 分子，神经，临床，遗传，行为，第二章 药物代谢动力学一教材要点（一）药物分子的跨膜转运药物分子的跨膜转运是指药物在体内通过各种生物膜的运动过程，多数药物经被动转运跨过细胞膜，其特点是药物依赖膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的
9、一侧转运，该转运方式不需要载体，不额外消耗能量，无饱和性，各药物之间无竞争性抑制现象分子量小、脂溶性大、极性小的药物较易通过药物的离子化程度因其 pKa 值及所在溶液的 pH 值而定，这是影响药物跨膜被动转运进而影响药物吸收分布排泄的一个可变因素简单扩散的通透量与膜两侧药物浓度差、通透面积、药物分子通透系数成正比，与膜厚度成反比。(二) 药物的体内过程吸收是指药物自用药部位转运进人血液循环的过程，多数药物通过被动转运吸收，少数药物经主动转运吸收。1口服给药：是最常用的给药途径。有些药物首次通过肝脏，若肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量较大，从而减少进人体循环的药量，称为首关消除。舌下及直肠给
10、药不经过肝门静脉，避免首关消除，吸收也较迅速。2舌下给药：可避免口服后被肝脏迅速代谢。3注射给药：静脉注射和静脉滴注可使药物迅速而准确地进人体循环，没有吸收过程。肌内注射以简单扩散方式通过毛细血管上皮细胞膜的脂质层；或以滤过方式进入血上皮细胞间隙，故吸收快，皮下注射药物吸收较慢，有刺激性的药物可引起疼痛。4呼吸道吸人给药：由于肺泡表面积很大，肺血流量丰富，只要具有一定溶解度的气态药物即能经肺迅速吸收。 吸收的药物通过循环迅速向全身组织器官转运的过程称为分布。影响分布的因素：血浆蛋白结合率、组织亲和力、体液 pH 值和药物解离度、器官血流量以及特殊的屏障作用药物与血浆蛋白结合及其意义(略) ，结
11、合型药物的特点：暂时失去药理活性；结合型药物为大分子化合物，不易透过血管壁、血脑屏障及肾小球，因而影响被动转运。但不影响主动转运：结合是可逆性的；结合具有饱和性和竞争性血脑屏障是脑组织内的特殊结构形成的血浆与脑脊液间的屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过的屏障胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，几乎所有的药物均可通过此屏障进入胚胎循环。代谢又称为生物转化，代谢是药物在体内消除的重要途径。代谢分两相进行，?相反应通过引人或脱去功能基因(-OH，-NH2，-SH) 使原形药物生成极性较高的代谢产物。氧化、还原、水解均为 I 相反应，相反应为结合。若 I 相反应产物具有足够的极性，则易被肾
12、脏排泄。经相反应所生成的结合物为极性分子，易经肾脏排出，且多无活性。但相结合反应的产物不都是无活性的。肝脏是最主要的药物代谢器官。肝微粒体细胞色素 P450 酶系统是代谢的主要酶系统，其特性是易受药物的诱导和抑制。肝药酶诱导剂可使 P450 酶系统活性增加，如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、奥美拉唑等；肝药酶抑制剂可使 P450 酶系统活性降低，如氯霉素、红霉素、奎尼丁、异烟肼、西咪替丁等。(三) 药物的时量关系或时效关系药物代谢动力学基本参数：峰值浓度(C max)、达峰时间(T peak)、曲线下面积(AUC)、表观分布容积(Vd)、消除半衰期(t 1/2)、血浆清除率(CL) 。一级消除动力
13、学、零级消除动力学的基本概念及特点(略) 。生物利用度是指经肝脏首关消除过程后能被吸收进人体循环的药物相对量和速度。掌握绝对生物利用度、相对生物利用度的定义和意义生物等效性是指对于含同一有效成分，且剂型、剂量和给药途径相同的两种不同的药品，它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别了解连续恒速给药时的血浆药物稳态浓度(Css)及多次给药的特点和房室模型的意义。二. 测试题(一) 名词解释1. 首关消除(first pass elimination) 2. 细胞色素 P450(cytochromeP450)3. 肝肠循环(hepatoenteral circulation) 4. 开放性二室模型(
14、two-compartment open model)5. 一级消除动力学(first-order elimination kinetics)6. 零级消除动力学(zero-order elimination kinetics)7. 曲线下面积(area under curve) 8. 血浆清除率(plasma clearance)9. 稳态浓度(steady-state concentration) 10. 表观分布容积(apparent voIune of distribution)11. 生物利用度 (bioavailability) 12. 半衰期 (half life)(二) 选择题
15、A 型题 1阿司匹林的 pKa 值为 3.5，它在 pH 值为 7.5 的肠液中可吸收约( )。CA1 B0.1 C. 0.01D 10 E. 992在酸性尿液中弱碱性药物( )。 A解离少，再吸收多，排泄慢B解离多，再吸收少，排泄快C. 解离少，再吸收少，排泄快 D. 解离多，再吸收多，排泄慢E。排泄速度不变 3促进药物生物转化的主要酶系统是( )。A细胞色素 P450 酶系统 B葡萄糖醛酸转移酶C单胺氧化酶 D. 辅酶 IIE. 水解酶 4pKa 值是指( )。CA药物 90解离时的 pH 值 B药物 99%解离时的 pH 值C药物 50解离时的 pH 值 D药物不解离时的 pH 值E药物全部解离时的 pH 值 5药物在血浆中与血浆蛋白结合后可使( )。A药物作用增强 B药物代谢加快 C. 药物转运加快 D.药物排泄加快E暂时失去药理活性6临床上可用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因是( )BA在杀菌作用上有协同作用B两者竞争肾小管的分泌通道C对细菌代谢有双重阻断作用D延缓抗药性产生E以上都不对 7使肝药酶活性增加的药物是( )A氯霉素 B
