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1、镁中毒机理研究及其解救方法对比组员：李德亮 2008111130 李玉敏 2008111008 陈一娜 2008111046 叶志锋 2008111003 陈露 2008111161 张雪雯 2008111030目的：1.观察镁中毒的症状2.了解镁中毒的机理及其后果3.观察并比较新斯的明和钙剂对动物镁中毒的对抗作用及其机理原理：镁是人体必需的微量元素，属微毒类。镁中毒主要发生在过量静脉注射或肾功能减退者大量服用硫酸镁引起。正常人每天摄入的镁超过生理需要，从肾脏排出，少量粪便排出。血浆镁增高超过 1.253mmolL 时，肾脏排泄增加。如低于小于 0.75mmol 时，肾排量减少。静脉注射硫酸镁
2、过速或过量时，血浆镁离子可突然增高，当浓度高于 3mmolL时，对心血管和中枢神经系统有抑制作用。镁对神经系统的抑制作用是由于镁能使神经肌肉接头处及交感神经节的乙酰胆碱释放减少所致。 【1】钙离子对抗镁离子的机制是：镁离子浓度增高可引起运动神经末梢乙酞胆碱（Ach ）释放量减少，从而阻断神经一肌肉的传导。Ach 的释放（需钙离子参与）与细胞外液中的钙离子与镁离子浓度有关，如果细胞外液低钙离子或镁离子浓度过高，可显著抑制 Ach 释放，从而影响神经一肌肉接头处的正常传导，致骨骼肌、心肌运动障碍，呼吸困难，血压下降。此时如迅速提高 Ca2+浓度，症状即可消失。实验证明在细胞表面上钙离子可以按 1
3、: 20 的临界浓度之比率置换镁离子，故镁离子中毒时注射大量钙剂可出现拮抗的效果。至于钙离子和镁离子在中枢神经系统中的对抗作用，其机制如何，目前尚缺乏实验资料。有学者认为此两种离子在化学性质上相近，可能互相竞争神经细胞上同一受体，因此增加钙离子浓度就能排斥镁离子与受体结合。新斯的明拮抗镁离子制有逆转作用,能对抗中毒后心脏的抑制及血压降低方面 因而可用于解救镁中毒。其升高血压的机制可能是: 通过对抗镁离子对心脏的抑制, 使心肌收缩力增强, 增加心输出量; 对抗镁离子引起的血管扩张效应; 机体的应急反应等, 从而有利于血压的回升。 【2】意义：硫酸镁注射可产生降压、抗惊厥作用【3】 ，近年来研究还
4、发现，镁可激活多个酶系统参与骨及细胞的形成，DNA 及 RNA 的生成并与神经、肌肉和心脏功能密切相关【4】 ，使硫酸镁的临床应用范围不断扩大，除用于高血压危象，妊娠高血压综合征及各种惊厥外，还可用于心血管、呼吸及消化系统等疾病，但由于镁离子对中枢神经和心血管系统都有抑制作用，又能松弛骨骼肌，如静脉注射过快或过量，可引起镁中毒，致呼吸麻痹、血压剧降、肢体瘫痪、腱反射消失【5】 ，有可能危及生命，进而影响其在临床上的广泛应用。本实验研究葡萄糖酸钙及新斯的明对过量镁导致的循环系统障碍的解救效果，为临床上镁中毒指导用药。实验动物：2-3kg 的健康兔子 4 只实验材料：BL-420 生物机能实验系统
5、 4 个，压力换能器 4 个，兔手术台 4 个，兔箱 4个，哺乳动物手术器械一套（含动脉夹） ，动脉插管 4 个，气管插管 4 个，留置针 4 个，5ml 注射器 4 个，生理盐水若干，10%葡萄糖酸钙，0.05%新斯的明，10%硫酸镁，20%乌拉坦，肝素,1ml 注射器 2 支，20ml 注射器 1 支实验步骤：（1） 称重：取体重 23kg 的健康家兔 2 只，性别不限，进行称重并记录。（2） 麻醉固定：随机分为甲、乙两组，两组动物均由耳静脉注射 20% 乌拉坦 34ml/kg麻醉，术中根据需要可适当追加 0.20.5ml/kg；麻醉好后，将兔固定于兔手术台。（3） 颈部手术：剪去颈部正中
6、的被毛，作长约 57cm 的正中切口，钝性分离气管和颈总动脉，按常规方法做好气管插管和颈总动脉插管。（4） 仪器连接及数据记录：分别经呼吸换能器和压力换能器与二道生理记录仪相连；打开记录仪，观察记录一段正常血压和呼吸曲线，并做好标记。（5） 观察指标：两组均先耳缘静脉注射 10% 硫酸镁 150mg/kg（1.5ml/kg） ，至呼吸停止、血压为 0 时，甲组及时耳缘静脉注射 0.05% 新斯的明0.075mgkg（0.15ml/kg） ，乙组及时耳缘静脉注射 10% 葡萄糖酸钙 35ml只，分别观察记录每只家兔用药后血压及呼吸的变化，并进行比较。注意事项：（1）保护好兔耳缘静脉。（2）兔耳缘
7、静脉注射硫酸镁时必须缓慢，全药量大约 2 分钟内注射完，否则中毒严重难以解救。（3）为及时解救，注射硫酸镁前，先准备好新斯的明和葡萄糖酸钙，同时暴露注射的耳缘静脉。结果：家兔镁中毒症状时间 症状 新斯的明、葡萄糖酸钙对镁中毒家兔血压及呼吸的影响用药前 用药后血压幅度（p/kPa） 呼吸幅度（d/mm）分组标本数 血压（p/kPa）呼吸幅度（d/mm） 15s 40s 3min 15s 40s 3min新斯的明钙剂组参考文献：l 肖献忠主编病理生理学M第 2 版，北京：高等教育出版社，2008：352 魏本友.新斯的明对动物镁中毒的拮抗作用；jweifang Med Coll，2000. No203 江明性主编药理学M第 4 版，北京：人民卫生出版社，1996：1034 王开贞主编药特临束应用进展：M山东大学出版社，1992；1501525 茅尧生等主编-临床药特新用M山西科拄出版社，1992：I16
