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1、强直性脊柱炎患者治疗前后免疫功能和细胞因子的变化及意义摘要目的：分析强直性脊柱炎患者治疗前后免疫功能和细胞因子的变化及意义 方法 选取 2015 年 7 月至 2017 年 6 月期间在我院进行治疗的 80 例强直性脊柱炎患者进行研究，所有患者采用益赛普和西乐葆治疗。通过 BASDAI 和 BASFI 的 VAS 评分比较患者治疗前后的症状体征，并测定患者治疗前后血清中 IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IgG1 、IgG2、IgG3、IgG4 、IgA 、SIgA 、IgM 水平。结果 与治疗前相比，治疗后患者的 BASDAI 和 BASFI 的 VAS 评分均显著，降低差异有统计学
2、意义（ P 0.05） 。患者的 IL-4 与 BASDAI 呈负相关（P0.05). The IL-4 of patients was negatively correlated with BASDAI (P0.05） ，具体数据见表3。表 3 患者治疗前后的免疫球蛋白的变化（ s）指标 治疗前 治疗后 t PIgG1 65.0122.10 33.0914.17 3.5222 0.0271IgG2 21.047.95 20.408.16 1.1250 0.5685IgG3 13.572.45 6.102.00 4.0243 0.0199IgG4 33.1210.28 23.569.15 0.
3、8714 0.4055IgA 13.995.96 9.153.68 3.0226 0.0310SIgA 30.2514.07 28.5111.38 1.1539 0.4953IgM 16.568.14 14.057.11 1.8705 0.21452.4 患者症状体征与细胞因子、免疫球蛋白的相关性患者的 IL-4 与 BASDAI 呈负相关（P0.05），IgG1 和 IgG3 与 BASDAI、BASFI 均呈正相关（P0.05），其余指标与 BASDAI 和 BASFI 均无相关关系，具体数据见表 4。表 4 患者症状体征与细胞因子和免疫球蛋白的相关性（ s）指标 BASDAI BASFI
4、IL-4 -0.20* -0.26IL-6 0.13 -0.13IL-8 -0.26 -0.14IL-10 0.13 0.09IgG1 0.31* 0.23*IgG2 0.05 0.06IgG3 0.38* 0.29*IgG4 0.08 0.02IgA 0.15 -0.05SIgA -0.01 0.01IgM 0.03 0.04注：*P0.05。3 讨论强直性脊柱炎是一种脊柱关节的强直疼痛伴随慢性关节炎，临床症状通常包括腰部疼痛、僵硬、活动受限、驼背等，具有较高的致残性。该病对患者的腰椎、胸椎以及骶髂关节产生了严重的不良影响，降低了患者的生活质量。一般认为强直性脊柱炎的发病机理与免疫失调及遗传
5、因子有关，但尚无定论 4。强直性脊柱炎的治愈难度较高，通常需要长期乃至终身治疗，目前尚无治疗该病的特效药，临床上一般采用磺胺药物和非甾体抗炎药等缓解症状和疼痛，改善腰背部僵直及骶髂关节病 5。益赛普是一种完全人源化 TNF- 受体抗体融合蛋白，常用于强直性脊柱炎的治疗。TNF- 是类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等一类骨科疾病的主要炎性介质，TNF- 参与调控的炎症反应可致使关节的病理性改变 6。益赛普作用机制即通过与 TNF- 结合，阻断TNF- 和细胞表面的 TNF 受体结合，降低其活性。西乐葆是一种 COX-2 抑制剂，可降低患者前列腺素 E2 水平，缓解疼痛，改善症状 7。益赛普联合西乐葆
6、的治疗方案，不仅保证了临床治疗效果，还降低了医疗费用。本研究结果表明采用该治疗方案降低了患者的BASDAI 和 BASFI 的 VAS 评分，证明了该方法的有效性。细胞因子是一种水溶性多肽或信号蛋白，具有传导细胞间信号、调节免疫和炎症反应等作用，效果与激素接近 8。研究表明，强直性脊柱炎患者血清中存在多个细胞因子的异常表达，这些细胞因子与其特异的细胞表面受体结合，影响基因的转录过程，致使体内细胞因子网络失衡，引起异常免疫反应，从而导致强直性脊柱炎 8。IL-4 是一种 Th2 型细胞因子，可保护软骨的降解，抑制 NK 细胞 CD69 的表达和 IFN- 的分 9。单独的 IL-4 可以维持 T
7、h2 的增殖，拮抗 IFN- 的前炎效应并抑制 Th1 细胞的增生。IL-10 可以降低血清及关节液内炎性细胞因子的含量，抑制免疫细胞炎性细胞因子的产生。目前关于 IL-4、IL-10等细胞因子在强直性脊柱炎中的详细作用机制的报道较少，在本研究中，强直性脊柱炎患者治疗后的 IL-4、IL-10 均显著高于治疗前，这证实了 IL-4、IL-10 的增高对于强直性脊柱炎的发展有一定抑制作用。IL-6 是一种多功能糖蛋白，有助于促进急性期蛋白的合成，激活 T 淋巴细胞，并诱导 B 淋巴细胞的终末期分化，使其成为具有分泌免疫球蛋白功能的免疫活性细胞。大量研究表明，IL-6 与强直性脊柱炎具有相关性，I
8、L-6 水平的升高与病情严重程度正相关 9。本研究中的患者治疗后的 IL-6 显著下降的结果与此观点吻合。IL-8 是一种 CXC 族趋化因子，与白细胞的趋化作用相关。在炎症发生时，中性粒细胞通常首先到达炎症部位，并释放一系列的蛋白酶、反应性氧化介质，分泌各类细胞因子和趋化因子 10。在本研究中，患者治疗后的 IL-8 显著低于治疗前，表明 IL- 8 水平可能与强直性脊柱炎的发病形式。有研究报道提示出现外周关节炎的强直性脊柱炎患者血清 IL- 8 的水平升高更显著，在一定程度上支持了本研究结果 11。免疫球蛋白是人体内重要的免疫抗体，对强直性脊柱炎诊断和治疗有重要意义。体液免疫始于 B 细胞
9、的活化，B 淋巴细胞受到抗原的刺激之后增殖、分化成为浆细胞，进而产生免疫球蛋白，其中 IgG、IgM 和 IgA 等发挥了主要作用 12。血清中含量最高的免疫球蛋白是 IgG，它包括 IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4 等四个亚类，它们的生物学活性有所差异。其中 IgG3 亚类的生物活性最高，普遍认为 IgG3 参与了免疫复合物在中性粒细胞表面上形成的过程，而且其通过激活补体来参与系统性病理生理过程的发生 13。许多结缔组织病患者都表现为 IgG 水平升高，但 IgG 亚型的变化却不尽相同，变化通常表现为 IgG1 显著升高，IgG2 显著降低甚至缺乏 14。强直性脊柱炎患者常表现为持
10、续性的血清中 IgA 浓度升高，且其浓度与 C-反应蛋白水平有显著的相关性。IgM 是机体发育过程中最早合成和分泌的抗体，也是抗原刺激诱导的体液免疫应答中最早出现的抗体，但目前对于 IgM 的研究报道比较缺乏 15。本研究观察了强直性脊柱炎患者治疗前后的免疫球蛋白水平变化，结果显示治疗后的 IgG1、IgG3 、IgA 高于治疗前，其余指标无显著差异。此结果表明 IgG1 的升高体现出自身免疫性抗体的增多，也符合临床上常见的 IgG1 升高者常伴有自身免疫性疾病的表现，IgG3 的升高原因可能是强直性脊柱炎患者机体内免疫系统受到长期抑制，导致 IgG3 水平显著降低，IgA 的升高可以推测微生
11、物抗原的存在在血清阴性脊柱关节病发病机制中起重要作用。此外，本研究还表明，强直性脊柱炎患者的 IL-4 与 IgG1 和 IgG3 等细胞因子和免疫球蛋白与患者的症状体征存在一定的相关性，提示应加强对患者细胞因子和免疫球蛋白的重视，其正常水平可改善患者的症状体征。综上所述，强直性脊柱炎患者存在细胞因子异常和免疫球蛋白失调，治疗后有所改善，部分指标与其症状体征具有相关性。参考文献：1 张皖东,曹云祥,葛瑶等. 强直性脊柱炎中医辨证分型与免疫炎症指标的相关性研究J. 中国中医基础医学杂志,2014,20(10):1384-1387.2聂蕊,李涯松.强直性脊柱炎异位骨化机制研究进展J. 中国骨质疏松
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