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1、1酒石酸美托洛尔缓释片剂生物利用度试验研究计划一、生物利用度试验的题目和立题理由1、题目：酒石酸美托洛尔缓释片剂人体相对生物利用度研究。2、理由：酒石酸美托洛尔缓释片剂属于已有国家药品标准药品，根据药品注册管理办法的规定，应进行生物等效性研究。二、试验的目的和背景1、酒石酸美托洛尔缓释片属于无部分激动活性的 1-受体阻断药(心脏选择性 -受体阻断药) 。它对 1-受体有选择性阻断作用，无 PAA(部分激动活性)，无膜稳定作用。其阻断 -受体的作用约与普萘洛尔（PP ）相等，对 1 -受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛
2、尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT 相似。2、药品名称：酒石酸美托洛尔缓释片剂。规格：每粒 100mg。按四类新药生物利用度试验的要求进行酒石酸美托洛尔缓释片剂生物利用度试验，以市售舒达宁片为对照品，通过试验获得供试品的生物利用度参数，评价供试品的生物等效性。三、单剂量试验设计采用双处理、两周期、随机交叉设计，将 20 名健康志愿者随机分成两组，每组 10 人，禁食 12 小时后，分别口服酒石酸美托洛尔缓释片剂试验品和对照品，一周后交叉服药。 四、受试者的入选标准、排除标准和退出标准入选标准：受试者，男性，2030 岁，标准体重，血、尿常规，肝、肾功
3、能正常，无药物过敏史，无胃、十二指肠溃疡。试验前一个月未服用任何药物，试验期间禁烟、禁酒、禁喝茶、饮料，统一进食标准餐，签署志愿知情同意书。退出标准：受试期间严重不良反应者，服用其他药物，不遵守试验要求吸烟、嗜酒，受试者要求退出试验者。五、服用剂量、采血时间、采血点数、分析方法服用剂量：酒石酸美托洛尔缓释片剂的临床剂量为成人一次口服 1-2 片（每片 100 mg） ，取试验用剂量为 2 片，即 200mg。2采血时间和点数：禁食 12h 后，200ml 温水送服舒林酸试验品或对照品片剂 2 片，于服药后 0，0.5h，1h， 1.5h，2h，2.5h，3h，3.5h，4h，5h，6h，8h，
4、10h，12h 共十四点。由肘静脉采血 5ml，3000rpm，离心 15 分钟，取血清-70 度冷藏至测定。一周后交叉服药，其他步骤同上。密切注意与之有关的可能的不良反应并作记录。分析方法：应用 HPLC 测定血清舒林酸浓度。六、试验用药，使用记录和储藏及保管、发放、剩余药品的处理。由申办者向研究者提供供试品和对照品，由研究者向试验者发放药品口服，并按试验者的编号登记。药品由专人发放、保管、专人记录药品分发情况。药品于室温下干燥保存，剩余药品退回申办者。七、结果处理列出试验制剂和参比制剂每一个受试者的血药浓度与时间的原始数据,同时计算平均数和标准差,列表并作图。计算每受试者生物利用度或生物等
5、效性有关参数，求平均值与标准差，列表，血药浓度- 时间曲线下的面积 AUC0t 用梯形法计算。消除速率常数 根据血药浓度-时间曲线末端直线部分的数个试验点以 logc 对 t 进行回归求出，同时求出 AUCt ，C max、T max 均为实测值。八、生物等效性检验和相对生物利用度的计算先用方差分析算出残余误差，在用双单侧 T 检验（ two-one side test）计算两个方向的 T 值做出等效判断。F=AUC T/AUCR。九、原始资料存档和双方承担的责任所有原始资料按照药品临床试验管理规范规定的存档方法存档保存。 药业承担所有试验费用和供试药品， 附院国家药品临床研究基地负责试验并提供符合新药审批的报告。论文发表以研究者为主，但必须征得申办者同意后，方可发表与本研究有关的论文。
