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1、1群体性雪卡毒素鱼中毒的临床研究关键词：“老虎斑”鱼;中毒; 雪卡毒素 摘要: 目的探讨“老虎斑”鱼中毒的临床特征和神经电生理变化特点。方法分析 63 例因食用“老虎斑” 鱼中毒患者的临床特征，并测定 63 例中毒患者和 60 例正常人（对照组）的正中神经及胫神经的神经传导速度。结果进食有毒鱼 0.5 24h 后均先后出现消化、心血管和神经系统症状。63 例患者感觉异常均持续 2 周以上:其中温度感觉倒错占 54.0%，唇周舌咽喉麻木占 33.3%，四肢肌肉感觉异常占 65.1%，皮肤搔痒、蚁爬感占 61.9%，视觉异常占 14.3%。神经电生理检测显示:正中神经在早期（2 周内）的感觉神经传
2、导速度（SCV ）异常检出率为 36.5%、运动神经传导速度（ MCV）异常检出率为 11.1%，胫神经在早期的 SCV 异常检出率为60.3%、MCV 异常检出率为 14.3%，而三叉神经 SCV 未见明显异常。结论“老虎斑”鱼中毒临床表现在消化、心血管、神经三大系统，可造成持续长时间的神经感觉异常，并以温度感觉倒错最具特征性，其周围神经损害主要在肢体远端，且下肢重于上肢，而无颅神经损害体征。 关键词:“ 老虎斑”鱼;中毒; 雪卡毒素 2Clinicalanalysisofacollectiveciguatoxinpoisoningaccidentinabanquet. Abstract:O
3、bjectiveToexploretheclinicalfeatureinpatientswithtigerspotfishpoisoning.Methods63patientswithtigerspotfishpoisoningwereobserved.Thenerveconductionvelocityweredeterminedin63patientsand60controls.ResultsSymptomsusuallyappeared0.524hoursaftereatingpoisonousfish.Thereweregastrointestinal，cardiovasculara
4、ndneurologicalsymptoms.Thedurationofparesthesiain63patientslastedfortwoweeks.temperatureperversionwereobservedin54.0%patients.Lips，tongueandthroatnumbnesswithparesthesiawereaccountedfor33.3%.Paresthesiaatarmsandlegsmuscleaccountedfor65.1%.and61.9%inskin.Senseofvisionwithparesthesiaaccountedfor14.3%.
5、36.5%abnormalityratewasobservedsensoryneverconductionvelocity（SCV）ofmediannervein2weeks.AbnormalityrateinSCVoftibialnervewas11.1%and14.3%abnor-malityrateofmoteneverconductionvelocity（MCV）inmedianandtibialnervewasobserved.Trigeminalnerveabnormalitydidnotoccur.ConclusionTheclinicalsymptomsoftigerspotf
6、i3shpoisoningincludesgastrointestinal，cardiovascularandneurologicalsymptoms.Thetigerspotfishpoisoningcanleadtopersistentparesthesiawithcharacteristictemperatureperversion.Peripheralnervesdamageismoresevereinfartherlimbs. Keywords:Tigerspotfish;Poisoning;Ciguatoxin 雪卡毒素（Ciguatoxin，CTX） ，非鱼类本身所固有，属获得性
7、毒素。CTX 中毒是由进食了深海珊瑚礁鱼类所引起的，最常见的鱼是民间惯称的“石斑鱼” （如:老虎斑、西星斑、杉斑、苏眉等）类。近几年来，相关报道陆续增多。2004 年 11 月 12 日和 13 日中山市连续两天发生两宗食用“老虎斑”而致 200 多人中毒的事件。现将临床资料较完整并能进行回访的 63 例中毒患者进行综合分析，探讨其临床特征。 1 资料与方法 1.1 对象 63 例均为 2004 年 11 月 12 日和 13 日群体性宴会，进食“老虎斑”鱼后出现不同程度的中毒症状而先后就诊的患者。其中男 36 例，女 27 例。年龄分布 2370 岁，平均（43.211.8）岁。发病的性别、
8、年龄因素均与进食带 CTX 的“老虎斑”鱼有关，就餐期间有饮酒者 52 例（ 82.5%） 。进餐前均无糖尿病及心脑血管、神经系统疾病史。 41.2 方法对 63 例中毒患者从接诊开始即进行临床资料收集并于中毒后 14d 内进行神经电生理检测，随后逢 1、2 、3、6、12 个月进行回访。 1.3 临床表现经过 0.524h 潜伏期，63 例中毒患者均先后出现消化系统症状、心血管系统症状、全身症状和神经系统症状。发病至就诊时间为 2 48h。 1.4 神经电生理检测 63 例患者均于中毒后 14d 内应用NicoletVikingquest 电生理仪进行神经检测:检查时室温保持在25左右。分别
9、测定每个患者的神经传导速度（Nerveconduc-tionvelocity，NCV）:感觉神经传导速度（Sensoryneverconductionvelocity，SCV ）测定的神经为正中神经（刺激点为中指腕） 、胫神经（刺激点为足趾内踝）;运动神经传导速度（Moteneverconductionvelocity ，MCV）测定的神经为正中神经（刺激点为肘腕） 、胫神经（刺激点为 窝内踝） 。其中 9 例伴有视觉异常患者进行了三叉神经的 SCV。同时设健康体检的正常对照组 60 例（采用相同方法测定 NCV） ，男 35 例，女25 例。年龄分布 2565 岁，平均（44.311.4 ）
10、岁。中毒组与对照组在性别、年龄方面差异无显著意义（P0.05） 。 51.5 治疗所有患者早期均予清水洗胃，清除尚未吸收的毒物并注意清洁口腔，补充血容量纠正水电解质失衡、解痉、镇痛、营养神经及对症治疗等处理。对心律失常伴有心血管系统症状者给予心电监护，同时应用心血管及营养神经类药。感觉异常、皮肤搔痒、蚁爬感者选用扑尔敏、葡萄糖酸钙、地塞米松、镇静药及维生素类药。 1.6 统计学处理采用 SPSS11.0 进行统计分析，组间比较采用2 检验。 2 结果 2.1 消化系统、心血管系统和全身症状:见表 1。 表 163 例中毒患者消化系统、心血管系统和全身症状症状例数发生率（略） 2.2 神经系统症
11、状 63 例患者感觉异常均持续 12 周以上，见表 2。此外，有饮酒者出现感觉异常比无饮酒者更明显。 表 263 例中毒患者周围神经系统症状（略） 2.3NCV 测定结果见表 3。中毒组与对照组比较，正中神经和胫神经在 SCV 及异常率方面差异均有非常显著意义6（P0.01）;在 MCV 及异常率方面差异有显著意义（ P0.05） 。中毒组的胫神经与正中神经比较，SCV 异常率差异有非常显著意义（P0.05） 。9例伴有视觉异常患者的三叉神经 SCV 未见明显异常。 2.4 患者转归全部患者 714d 后症状改善，消化道、心血管症状基本恢复正常，但仍有不同程度感觉异常存在。随后逢1、2 、3
12、、 6、9 个月进行回访追踪:感觉异常持续 24 周有 35 例（55.6%） ，持续 5 8 周有 18 例（28.6%） ，持续 812 周有 7 例（11.1%） ，持续 6 个月有 2 例（3.2%） ，持续 9 个月有 1 例（1.6%） 。此外，有 3 例因饮酒、 5 例因进食海鲜、2 例因食用花生而引起症状复发（15.9%） 。 表 3 中毒组与对照组 NCV 及异常率的比较（略） 注: 与对照组比较P0.01 ，P0.053 讨论目前发现有 400 多种鱼与 CTX 有关，都是一些硬骨鱼类（如石斑鱼、鲷、侧牙鲈和真鲨科鲨鱼） ，主要集中在南纬 35至北纬 35之间的热带、亚热带
13、海域 1 。在我国常见鱼种有:老虎斑、7西星斑、杉斑、苏眉等深海石斑鱼和鲈鱼。CTX 是一种海洋微生物产生的毒素，附着在海藻表面，随食物链向上传递，每年 15 月份为分泌高峰期。鱼类对毒素有聚集作用，体重越大，体内积聚的毒素量越多，从鱼的体型外观上难以辨别是否含毒。CTX 含有三种主要成分:ciguatoxin-1，-2，-3，存在于鱼肉、鱼内脏和生殖腺中 2 ，而毒素对鱼体本身没有毒性作用。鱼含毒量除与鱼的组织部位有关外，还与鱼的大小、活动海域和深度、气候异常变化有关 3 ，生殖季节毒性则猛增 1 。CTX 为脂溶性多聚醚类化合物，无色无味，耐高温，不易被胃酸破坏，故加热、冰冻、干燥、盐化都
14、无法破坏其毒性。CTX 属神经毒 4 ，有强烈的和不可逆的胆碱酶抑制作用，使神经肌肉突触间乙酰胆碱蓄积，出现烟碱样中毒症状;能与 Na + 通道上神经毒的结合位点 5 结合，改变通道结合的电压依赖性和抑制通道灭活，增强神经末梢和骨骼肌细胞膜上的 Na + 通透性和延长 Na + 通道的开放时程，导致周围感觉神经元重复的神经冲动而引发神经系统的中毒症状 5 。临床上按含毒量可分为 4 种:猛毒、强毒、轻毒、微毒。本研究 ”老虎斑”属微毒类，临床主要表现在消化、心血管、神经三大系统。消化道症状为首发症状，患者均在进食“老虎斑”毒鱼后出现消化系统症状，为毒素对肠道直接刺激所致，最初常常被误诊为急性胃
15、肠炎。随后出现心血管系统症状、全身症状和神经系统症状:唇周舌咽喉麻木、肢体针刺感、皮肤搔痒、四肢肌肉感觉异常、蚁爬感、双手温度感觉倒错、视觉异常等，其中温度感觉倒错为其特征性表现，它是各8种水产品中毒症状中惟一较为独特的现象，可与其它急性中毒作鉴别。本研究结果显示:神经电生理检测有不同程度周围神经损伤性改变，可以对 CTX 中毒的神经损伤性质与程度提供一个较客观的指标。其中中毒组与对照组比较，正中神经和胫神经在 SCV 及异常率方面差异均有非常显著意义（P0.01 ） ，在 MCV 及异常率方面差异有显著意义（P0.05 ） ，提示中毒组神经损伤的异常检出率显著增高; 中毒组的胫神经与正中神经
16、比较，SCV 异常率差异有非常显著意义（P0.01） ，提示神经损伤下肢比上肢更容易受累。有研究报道，CTX 中毒后 80%患者可合并神经系统症状，在 2 周以后 50%正中神经受损 5 。本研究正中神经在早期（2 周内）的 SCV 异常检出率为 36.5%、MCV 异常检出率为 11.1%，胫神经在早期的SCV 异常检出率为 60.3%、MCV 异常检出率为 14.3%，而三叉神经 SCV 未见明显异常。提示 CTX 微毒的神经系统中毒症状主要为肢体远端损伤，而无颅神经损伤体征。国外曾有报道一例 CTX 中毒后出现颅神经损伤体征，但属重度中毒患者 6 。因此，远期及强毒以上中毒患者尚须进一步临床观察研究。下一步应扩大检测的神经范围及病例数，并进一步开展定量感觉试验和皮肤交感反应检测，以更全面的评估 CTX 中毒的周围神经损伤性质、范围与程度。另外，本研
