《甲状腺癌Ⅰ型β-转化生长因子受体蛋白表达的研究 》由会员分享，可在线阅读，更多相关《甲状腺癌Ⅰ型β-转化生长因子受体蛋白表达的研究 （5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1甲状腺癌型 -转化生长因子受体蛋白表达的研究 -转化生长因子(transforming growth factor-,TGF-)可影响细胞增殖与分化，对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。TGF- 受体在 TGF- 信号传导中起重要作用，其水平降低是TGF- 抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中型 TGF-(TGF-)受体在 TGF- 抵抗机制中的状态。 一、材料与方法 1.材料：甲状腺癌标本 32 例，其中男 6 例，女 26 例，年龄2182 岁，平均 42.7 岁，其中甲状腺乳头状癌 25 例，甲状腺滤泡状癌 7 例。19 例癌旁正常组织标本，其中男 3 例，女 16 例，年龄
2、2182 岁，平均 32.5 岁。均为 19901995 年北京医科大学第一医院外科病理标本。甲状腺癌组织鉴定及分类依据 HE 染色结果。2.检测方法：标本经甲醛固定，石蜡包埋，5 m 厚连续切片。采用 ABC 免疫组织化学检测试剂盒(Sino-American 2Biotechnology Co.),型 TGF- 受体单克隆抗体(Santa Cruz Biotechnology Inc.)和增殖细胞核抗原(PCNA)单克隆抗体(Calbiochem)工作浓度 1100，4 冰箱过夜， DAB 显色，苏木精复染。随抗体获赠相应阳性对照片，阴性对照以 0.01 mol/l PBS代替一抗，做空白
3、对照。细胞浆或核呈棕褐色着色为阳性。每标本切片中选 4010 高倍视野 5 个，计算阳性细胞百分数作为该抗体阳性率。阴性：阳性率小于 20%；阳性：阳性率大于 20%。 3.统计学方法：计数资料四格表 2 检验和计数资料相关分析。二、结果 型 TGF- 受体与 PCNA 在甲状腺癌中阳性率显著高于正常甲状腺组织。甲状腺癌 TGF- 阳性 18 例，阴性 14 例，PCNA阳性 24 例，阴性 8 例；甲状腺组织 TGF-与 PCNA 各阳性 1 例，阴性 18 例(P 0.01) ；TGF- 与 PCNA 在甲状腺癌呈正相关关系(r=0.363?7,P0.05). 3三、讨论 PCNA 是一种
4、 DNA 聚合酶 的辅助蛋白质，作用于 DNA合成过程，特别是晚 G1 期与 S 期。它定位于胞核，是必需的细胞周期物质(周期蛋白 )，可反映细胞增殖活性。细胞增殖活性是肿瘤恶性倾向的标志。本研究结果显示，甲状腺癌 PCNA 蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高。甲状腺癌组织切片 PCNA 免疫组化检测可作为反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。 TGF- 受体存在于上皮细胞，内皮细胞、成纤维细胞等组织细胞，有 3 种类型： 型和型受体为糖蛋白，相对分子质量分别是 55103 和 75103，为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶，由 1 个细胞外配体结合链和细胞内可传递信号的酶结构组成，又称信号受体，可传导
5、 TGF- 的多种生物活性。有学者认为，型受体主要介导TGF- 对细胞 DNA 和 Fn 合成信号，型受体主要介导 TGF- 对细胞生长和增殖作用1 。许多证据表明， 型和型受体复合物是 TGF- 信号传导所必须的。而 型受体则间接调节 TGF- 的作用。目前，甲状腺癌中 TGF- 受体在 TGF- 信号传导过程中的状态研究鲜见报道。 4本研究结果显示，在甲状腺癌中型 TGF- 受体蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高在 TGF- 抵抗机制中最可能的是丢失 TGF- 受体2 。TGF- 信号传递需要 、型受体的合作，几种 TGF- 抵抗细胞系通常丢失 型或( 和)型受体。这是一种脱离TGF-
6、 生长控制的“经典 ”途径。但本研究中甲状腺癌存在较高水平型 TGF- 受体的同时， PCNA 所代表的肿瘤细胞增殖活性亦达到较正常对照组织更高的水平，即拮抗了 TGF- 的抗有丝分裂作用。这一现象提示，在甲状腺癌造成 TGF- 抵抗的机制中并非因为型TGF- 受体丢失，而更可能是 型 TGF- 受体丢失或 TGF- 合成水平降低所至。这同以往研究中，如大肠癌等肿瘤 TGF- 抵抗机制中同时存在的、型 TGF- 受体丢失不同。 参考文献 1，Ebner R,Chen&nb sp;RH,Shum L,et al.Colon-ing of a type 1 TGF- receptor or and its effect on TGF- binding to the type 2 receptor. Science, 1993，260:1344-1348.52，Norgaard P,Spang TM,Poulsen HS. Expression and autoregulation of transforming growth factor beta receptor mRNA in small-cell lung cancer cell lines. Br J Cancer, 1996，73:1037-1043.
