第12讲 乳腺癌的基因分型和个体化治疗

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1、f_T四匿72d一2010一g- l7_ 纂_4 塑!塑 曼 ca 塑 Ju 29lo 旦 =45_:_No7 745 继教园地 编者按:受江西省继续医学教育委员会办公室委托,本刊今年110期开设“继教园地”栏目。本栏目每 期刊出一至二位专家的继续教育讲座,每篇讲座后面均附有与讲授内容密切相关的6道答题,全省卫生专业 技术人员均可据此答题。6道题全答对可获省级继续医学教育学分1分。所有答卷复印无效。全年答题可于 年终一次性寄到省继续医学教育委员会办公室,由专家集中阅题评分。来信请寄:南昌市省政府大院西二路 6号省继续医学教育委员会办公室宋冬梅(330046)。来信注明”继教答题”字样。 第1

2、2讲乳腺癌的基因分型和个体化治疗 万以叶 从某种意义上讲,乳腺癌是南多种异型性病变组成的一大类疾病的集合体,虽然都命名为乳腺癌,但这些病变的异常分子、 癌细胞构成以及临床转归都各不相同因此使乳腺癌的肿瘤分类更显特别 1乳腺癌的TNM分期 现多采用AJCC2002年修订的TNM分期。按肿瘤的大小、淋巴结状态和有无远处转移为分期的依据而确定TNM分期的 方式现有两种:一种是临床分期:另一种足病理分期,现特别要指出的是同侧锁骨 下淋巴结,胸骨旁淋巴结均为区域淋巴结转 移属于N3 、 2 StGallen共识 同际上著名的早期乳腺癌规范化治疗指南制定机构(StGallen共识),该机构以下列因素作为考

3、虑:如肿瘤大小、淋巴结状 况、病理分级,周边腺管侵犯程度,年龄以及Her-2的表达与否,将乳腺癌术后的复发情况划分为3种: 21低危复发风险腋淋巴结(一),同时pT2cm,病理分级1级,无脉管受侵,Her一2(一),年龄35岁。 22中度复发风险A:腋淋巴结(一),至少有以下之一特征:(1)pT2cm;(2)病理分级23级;(3)周边脉管侵犯;(4)Her一2(+) 过表达或扩增:(5)年龄3个。 从上述情况来看乳腺癌的分期和细化虽然有NCCN指南和StGa11en共识有TNM分期系统,但乳腺癌的治疗和预后仍有许 多不确定性临床上常常见到很多同期同类的患者预后不尽相同其中因素是什么呢?有许多学

4、者作了有益的探索。如美国学者 Pemu通过DNA微阵列实验对乳腺癌分子标志物进行测定以及结合临床资料回顾性分析提出了基因分型这一全新概念 3基因分型 按基因组分析结果和乳腺癌的生物特征,将乳腺癌分成:(1)Luminal A型(乳腺腔内A型);(2)Luminal B型(乳腺腔内B );(3)HER一2过表达型;(4)Basallike基底样型;(5)Normallike正常细胞样型:Luminal A型ER+PR+Her一2一;Luminal B型 ER+PR+tter-2+(又叫三阳型)。此两类型占乳腺癌的23,在50岁患者中多见,A型多表达ER、PS2、Bel一2,预后较好,对内分泌 治

5、疗敏感。B型ER+、PR+、Her-2+都足阳性,使用内分泌治疗时TAM效果不好,应该使用Als效果会更好。 HER一2(+)型是指ERPR一而Her-2为阳性者。该类型组织学分级差,Ki67增殖和表皮生长因子受体阳性,预后差内分泌 治疗基本无效无病生存期和总生存期均短。但化疗效果好,靶向治疗效果好。Her一2异常是指:Her一2基因突变,Her一2磷酸化 状态信号传导通路异常 Basa1一“ke型:ER一:PR一:Her-2一。相当于三阴性乳腺癌。该类型的乳腺癌高表达基底上皮分子标志物Ck56,或CK17,Her一 1。 组织学分化较差且多伴有P53的突变预后极差 好发于40岁以下女性约占总的乳腺癌157o,5年生存率3个,就是高危 c只要年龄小于35岁,有肿瘤周边血管侵犯, 不管腋窝淋巴结状态都属于高危 (3)三阴性乳腺癌有独特的生物学特性三阴是指 A腋LN(一),ER(一)、Her-2(一) B手术切缘阴性,腋LN(一),Her一2(一) c ER(一)、PR(一)、Her一2(一) f4)乳腺癌靶向治疗现有的药物有赫赛汀,又叫曲妥珠单抗主要用于f ) AER(+)者 B Her一2(+)者 c腋LN10者 (5)下列哪个药物不属于蒽环类化疗药物f ) A表阿霉素 B吡喃阿霉素 c多西他赛 f6)下列哪种药物不属于内分泌治疗药物f ) A拉帕替尼 B依西米坦 c来曲唑

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