《中药制剂分析概论》由会员分享，可在线阅读，更多相关《中药制剂分析概论（75页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,第十二章,中药及其中药制剂分析,第一节 概述,一、中药制剂分析的特点,1、中药制剂质量评价指标难确定,中药成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚，中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。 同一成分在不同药材中的药理作用不同，如鞣质 地榆（止血），其他（无药效）,2、中药制剂质量受多种因素影响,（1）原料药材：生长环境、采收时间、贮藏条件不同， 有效成分的含量差异大。,麻黄 东北西北（-）麻黄碱含量,3、中药制剂须经提取、纯化等预处理过程。,（2）制剂工艺： 制剂工艺不同，有效成分的量也不同。,（3）制剂贮藏： 易吸潮、染菌，有效成分不稳定,如三黄泻心汤
2、干浸膏中大黄酸葡萄糖苷的含量,常压浓缩,96.8%,41.1%,减压浓缩,51.6%,喷雾,中国药典（2000年版）一部（二十六种）,丸剂 胶剂 膏药 颗粒剂 滴眼剂散剂 合剂 露剂 糖浆剂 软膏剂片剂 酒剂 茶剂 滴丸剂 注射剂锭剂 酊剂 搽剂 胶囊剂 滴鼻剂栓剂 巴布膏剂 橡胶膏剂 气雾剂喷雾剂 煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂,二、中药制剂的分类,合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂 、滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等,（一）液体制剂：用药材提取物制备的液体制剂,1、合剂与口服液,合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。（单剂量合剂也可称为“口服液”）,酒剂,酊剂,药
3、材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。,药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。,2、酒剂与酊剂,3、注射剂,从药材中提取的有效物质制成灭菌溶液、无菌粉末等。,对处方中药材、有效部位、中间体和注射剂建立有特征的指纹图谱。中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行),（二）半固体制剂,1、煎膏剂(膏滋),药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂,检查项目：相对密度、不溶物、装量、微生物限度,流浸膏：药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂,每1ml流浸膏相当于原药材1g。 浸膏剂： 用适宜的溶剂浸出药材中的有效成分后，蒸去全部溶剂，浓缩成稠膏状或块
4、状、粉状的浸出制剂，每1g浸膏相当于原药材2-5g。,醇、醚浸出物装量微生物限度,检查项目,1ml流 浸膏 1g 原药材1g 浸膏 2 5g 原药材,2、流浸膏剂与浸膏剂,药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成,丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂,（三）固体制剂,1、丸剂,指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等,一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂,2、散剂,药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂,3、颗粒剂,药材提取
5、物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片.,4、片剂,硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂,检查项目,水分装量差异崩解时限微生物限度,5、胶囊剂,取样,鉴别,含量测定,检查,提取,纯化,第二节 中药制剂分析的一般程序,根据待测组分的极性不同选择不同极性溶剂提取出来。,一、供试品溶液的制备,（一）提取方法,1、萃取法,萃取溶剂的选择：,正丁醇 用于皂苷类,醋酸乙酯 用于黄酮类,氯仿 用于生物碱类,乙醚、石油醚 用于挥发油、非极性组分,样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法,适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物 费时（8 24小时）,特点,适用范
6、围：,适宜植物性粉末，不宜动物性粉末,2、冷浸法,亲脂性,石油醚,苯,氯仿,乙醚,乙酸乙酯,丙酮,乙醇,甲醇,水,加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分,特点,通过更换溶剂后再回流，使提取更完全,3、回流提取法,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法,样品置提取筒中，有机溶剂于烧瓶中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品筒的提取方法。,节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时,特点,仪器,索氏提取器,4、连续回流提取法,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。如麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,5、水蒸气蒸馏法,6、超声提取法,利用超声波的助溶作用进行提取,仪器：超声波振荡器（超声波
7、清洗器）,特点：简便 省时 提取率高,原理： 超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力,超临界流体：当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态。是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。,7、超临界流体萃取（SFE法）,SFE 工艺流程,超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；（4）超临界
8、流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；,（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（6） CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（7） 该技术易与其他仪器联用实现自动化,例,生物碱盐,氨水,H2O,（二）纯化方法,1、萃取法,利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离,（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分,（2）保留杂质于柱上,常用固定相,硅胶,氧化铝,大孔吸附树脂,2、柱色谱法,二、鉴别试验,中药制剂的鉴别：利用一定的方法来确定中药制剂中原料药
9、的组成，从而判断该制剂的真伪。中药制剂鉴别的主要内容：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别，有时在性状鉴别中还应作相应物理常数的测定。,性状鉴别 中药制剂的性状：除去包装后的性状，指成品的颜色、外观形态、气味等。,黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘）乌头 乌头碱（毒性）洋地黄 强心苷（强心）延胡索 延胡索乙素（镇痛）,鉴定有临床疗效的已知成分,二、鉴别试验,（一）显微鉴别（含生药粉制剂）,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂特点：快速，简便，覆盖面大,例 安宫牛黄丸,2,1,3,4,5,6,7,8,显色、荧光,（二）化学鉴别：抗干扰能力差,TLC法应用最多（Rf、颜色、荧光）,GC法 适用于含挥发
10、性成分的药物,HPLC法常与含量测定同时进行,（三）色谱鉴别,阴、阳对照法,阳性对照 将要鉴别的药材按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液,阴性对照 把制剂中要鉴别的药除去，用剩下的各味药按制剂工艺处理，再按鉴别方法提取的溶液,O O O O O O O O O O 阴 样 阳 对 品 对,例,定义： 中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱。,（四）中药鉴别新技术中药指纹图谱,色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保
11、持一致。,整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。 模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。 是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。,2. 色谱指纹图谱的基本属性,3. 指纹图谱的应用,色谱指纹图要求的是“准确的辨认”而不是“精密的测量”；比较供试品与对照品的色谱指纹图谱应“相似”而不是“相同”； 评价色谱比较的结果，是根据色谱指纹图谱的模糊属性，着眼于宏观规律性的特征分析，即着重辨认完整色谱的“图貌”，而不是求索细节。,一个“系统”的指纹图谱所反映的化学成分应包括中药有效部位所含大部分成分的种类，或指标成分的全部。 如：高良姜中的有效成分是黄酮类和
12、挥发油，则其指纹图谱应针对这两类成分分别分析，以达到系统、全面的目的。,如日本汉方药的质量控制方法：,将传统方剂，采用地道药材，按饮片配方煎煮得到的煎汁作为标准指纹图谱；对大生产的原料、配方和工艺严格控制，要求成品的指纹图谱与标准指纹图谱一致。,德国公司对于治疗抑郁症药物连翘一直采用指纹图谱控制质量。,美国FDA最近几年制定的植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法。,美国FDA：允许草药保健品申报资料可以提供色谱指纹图谱 WHO：1996年草药评价指导原则中规定，如果草药的活性成分不明，可以提供色谱指纹图谱以证明产品质量的一致。 欧共体：在草药质量指南中称，单靠测定某
13、有效成分考察质量的稳定性是不够的，因为草药及其制剂是以整体为活性物质。在药品申请注册表格中植物药制品的“药物专家报告”要求通过已知的具有治疗作用的活性物质对原料、中间体及成品进行标准化控制。,我国药品监督管理局 2000 年正式发布中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行），要求对新研制的中药注射剂和已上市的品种进行指纹图谱的研究、申报和审批。,水分总灰分和酸不溶性灰分重金属砷盐残留农药,主要项目,三、杂质检查,烘干法（不含或少含挥发性成分）甲苯法 （含挥发性成分）减压干燥法（含挥发性成分贵重药） GC法,（一）水分测定法,水分不合格可使样品结块、霉变或有效成分水解,总灰分：指药材或制剂经加热炽
14、灼灰化遗留的无机物。包括本身所含无机盐和泥土、沙石等。,（二）总灰分和酸不溶性灰分 控制药物本身及泥土、沙石等无机杂质,酸不溶性灰分：泥土、沙石外来杂质,WHO规定植物药,铅10ppm,镉0.3ppm,重金属是由环境污染和使用农药引入,（三）重金属,碱融法破坏湿法破坏,剧毒，常由除草剂、杀虫剂或化肥引入,（四）砷盐,残留农药 有毒,（五）残留农药的测定,1、总氯量的测定,2、总磷量的测定,3、 GC法,中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%),
