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1、不同种类的 ACEI临床应用特点 首都医科大学附属北京安贞医院 高血压科 余振球 J 血管紧张素转化酶抑制剂 （ ACEI） 是治疗高血压和心力衰竭有一定特点的重要药物 。 自从 1965年 ， Ferreira 从毒蛇（ Bothrops jararaca） 毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用 ， 随后又被证实也具有抑制 ACE作用的肽类物质以来 ， ACEI在世界范围内得到了极大的研究 、 发展和应用 ， 是当今世界上研究开发 、 应用销售增长最快的一类心血管药 。 J ACEI作为治疗高血压的一线药物，可用于治疗轻度至重度的各型高血压，对于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心
2、肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况， ACEI是首选药物。 JNC7明确提出 ， 唯有 ACEI是拥有全部 6个强适应症 （ 心力衰竭 、 心肌梗死后 、 冠心病高危因素 、 糖尿病 、 慢性肾病 、 预防卒中复发 ） 的抗高血压药 。 J血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制 ACEI通过与 ACE的多个活性部位结合抑制ACE的活性 。 ACEI对循环和组织的 AngII的生成都有抑制作用 。 通过抑制 AngII的生成 ，产生以下效应： J 扩张血管 ， 降低外周血管阻力； AngII水平降低 ， 对交感缩血管纤维末梢作用降低 ， 去甲肾上腺素的释放减少 ， 直接作用与中枢神经系统 ， 抑制交感活
3、性； 抑制和逆转心血管重塑； 抗动脉粥样硬化作用 ， 抑制粥样斑块的形成 ，稳定斑块 ， 改善血管内皮功能 ， 降低 PAI的活性 ， 维持正常的纤维溶解平衡 ， 抑制血管内血栓形成； J 减少醛固酮合成，水钠潴留作用减弱，减轻心脏负荷；同时减轻醛固酮对心血管系统的不良影响； 减少尿蛋白排泄，减轻间质纤维化，延缓肾功能恶化。 J强 适 应 证 -只有 ACEI拥有全部 6个强适应证 JAMA. 2003; 289: 2560-2572 醛固酮拮抗剂 强适应症 利尿剂 受体阻滞剂 ACEI ARB CCB 心力衰竭 心肌梗死后 冠心病高危因素 糖尿病 慢性肾病 预防中风复发 J一、血管紧张素转换
4、酶抑制剂分类 各种 ACEI的共同基本作用是与 ACE的活性部位 Zn2+结合 ， 使之失活 。 其分类如下： J 1根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利 、 阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利 、 贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利 、 雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利 。 2根据药代动力学可分为 （ 1） 经肾通道排泄： （ 2） 经肝肾双通道排泄： 3根据 ACEI在血浆 、 组织中的相对亲和力可分为 （ 1） 高亲和力 （ 2） 低亲和力 各类 ACEI在血浆 、 组织中的相对亲和力比较图所示： J 喹那普利 贝那普利 雷米普利 培垛普利 赖诺普利 依那普利 福辛
5、普利 卡托普利 高 低 Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20 羧基 ACEI的组织亲和力较高 其中喹那普利、贝那普利、雷米普利的组织亲和力最高 巯基和膦酸基 ACEI的组织亲和力较低 各种 ACEI的组织亲和力 J用于临床的主要 ACEI的特点 名称 化学类别 Icso(nmol/L) 作用时间 (h) 排泄 卡托普利 SH 23-35 6 12 肾 依那普利 COOR 1.0-4.5 18 24 肾 阿拉普利 SR 24 肾 西拉普利 COOR 1.93 24+ 肾 地拉普利 COOR 40 16 24 肾 贝那普利 COOR 2.
6、0 24 肾肝 福辛普利 POOR 11-16 24 肾肝 赖诺普利 COOH 1.7 24 肾 莫昔普利 COOR 1.1-2.6 12 18 肾 培哚普利 COOR 2.4 18 24 肾 喹那普利 COOR 3.0 24 肾肝 雷米普利 COOR 1.5-4.2 24 肾 螺普利 COOR 0.81 24 肾肝 群多普利 COOR 24 肾肝 左芬普利 SR 8.0 18 24 肾肝 各类 ACEI特点 一、降压特点 二、组织亲和力 三、排泄途径 四、靶器官的保护 五、咳嗽方面 六、临床应用 依那普利（ E）单用和 与利尿剂联用降压作用的比较 （随机双盲法） 文献 高血压严重度 剂量 血
7、压下降值 有效率 相对效力 （人数） （ mg/天） （ mmHg） （ %） （用药时间） HCTZ 轻或中度 E20-40 15/11 22 Viet(1984) （ 455） HCTZ50-100 20/13 42 E+HCTZE E+HCTZ 33/21 80 （ 8周） Rosenthal et al . E20-40 24/14 (1990) 轻或中度 HCTZ12.5-25 18/16 E+HCTZE （ 69） E+HCTZ 29/20 （ 8周） E20-40 13/3 47 Vaisse at al. 中或重度 HCTZ12.5-25 17/11 47 E+HCTZE (1
8、991) （ 146） E+HCTZ 30/17 67 HCTZ （ 8周） E10-40 14/12 71 Label et al. 轻或中度 HCTZ25-100 15/11 61 E=HCTZ (1991) (193) （ 8周） *血压（收缩压 /舒张压）平均下降值（卧、坐、立位相似），与给药前相比。 *有效率指舒张压下降到 90mmHg。 依那普利（ E）与 B受体阻滞剂降压疗效比较 （随机双盲平行试验） 文献 高血压严重度 剂量 血压下降值 有效率 相对 备注 （人数） （ mg/天） （ mmHg） （ %） 效力 （用药时间） Alenlol(A) 中或重度 E20-40 20
9、/19 E A 加 HCTZ Gabriel et al. （ 176） A50-100 16/19 E67% (1985) （ 16周） A 62% Sleiner et al, 轻或中度 E10-40 13/11 E =A 单用 (1990) （ 172） A50-100 13/12 （ 5-8周） Webster et al. 轻或中度 E20-40 49/25 76 E A 加 HCTZ (1986) （ 80） A50-100 32/21 79 E67% （ 10周） Z 62% 各种 ACEI降压疗效的比较 （随机双盲法平行试验） 文献 高血压严重度 剂量（ mg/天） 血压平均下降 有效率 相对 备注 （病例数） （用药时间） （ mmHg） （ %） 效力 Benazepril(B) 轻或中度 E20 19/14 79 B E 3周时有的Bellatt at al.(1990) （ 117） B10 17/16 78 患者加 HCTZ Captopril(C)
