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1、1中医治疗小儿支气管哮喘免疫研究进展【摘要】 将中医免疫调节治疗小儿哮喘方法进行文献综述，文中分临床研究和实验研究，临床研究又分内治和外治。免疫调节指标主要包括 Th1，Th2 、免疫球蛋白、血清补体、CD3，CD4 ，CD8、白介素、肿瘤坏死因子、干扰素等，同时浅析了今后研究的方向。 【关键词】 哮喘/免疫学； 哮喘/中医药疗法； 中西医结合； 儿童； 综述支气管哮喘（简称哮喘）是儿科的一种常见病和多发病，是小儿最常见的呼吸道慢性疾病之一。哮喘是由多种细胞如嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。这种气道炎症导致气道高
2、反应性，当接触多种刺激因素时，气道发生阻塞和气流受限，出现反复发作的喘息、气促、胸闷、咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作或加剧，多数患儿可经治疗缓解或自行缓解1 。据调查，全球约有 1.6 亿哮喘患者，国内的患病人数亦超过 2 千万，患病率为 1%4%。2000 年调查中国 014 岁城市儿童的患病率为0.5%3.4%，平均为 1.97%，个别地区则高达 5%。且患病率以每十年呈 10%50%的速度增加，死亡率亦超过 30/10 万，呈逐年上升趋势2 。2患儿哮喘的发生、发展与遗传、环境等相关，更与免疫反应关系密切3 。免疫反应包括 IgE 介导，T 淋巴细胞调控和非免疫球蛋白 E 介导，T
3、 淋巴细胞调控的炎症递质释放过程。目前研究表明，Th1/Th2 比例失衡和功能失衡是哮喘的主要免疫发病机制，表现为Th2 细胞数目增多和功能亢进。Th1 能分泌白细胞介素（ IL）2，IL12 ，IL18 ， 干扰素（IFN ） ，肿瘤坏死因子(TNF) ，活化巨噬细胞等，而发挥细胞免疫功能。Th2 能分泌IL4，IL5 ，IL10 ， IL13 及巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子，而发挥体液免疫功能。正常情况下，受环境信息的影响，Th 细胞按一定比例向 Th1 和 Th2 型细胞分化，Th1 和 Th2 型细胞因子互相抑制彼此表型的分化和功能，两者处于相对平衡状态，维持机体正常的细胞和体液免疫
4、功能，当两者功能失衡时就会出现疾病状况，其中 Th2 功能亢进可引发过敏性疾病，如支气管哮喘。免疫疗法是治疗小儿哮喘的主要方法之一，调节 Th1 和 Th2 反应失衡对支气管哮喘有防治作用。目前临床上常用的免疫治疗的药物和方法有：卡介苗、转移因子、核酪、左旋咪唑、抗组胺类药物、IgE 单克隆抗体、脱敏治疗及特异性免疫治疗等。中医在防治小儿哮喘方面积累了丰富的经验，注重整体观念和辨证论治，提倡“发时治标、平时治本”的哮喘治疗原则。近年来，许多中医医家采用内服、外治等多种方法在小儿哮喘的免疫治疗中取得了较好疗效，3现将相关内容报道如下。1 临床研究1.1 内治 秦维娜等4将 95 例哮喘发作期患儿
5、（轻、中度发作）随机分为治疗组 49 例，予舒利迭配合化瘀平喘法（黄芪、丹参、麻黄、防风、广地龙、桃仁、甘草，热性哮喘酌加石膏、苏子、葶苈子等，寒性哮喘酌加桂枝、芍药、干姜、半夏、白芥子等，水煎服）治疗，对照组 46 例予舒利迭，每次 1 揿，每日 2 次，2 周为 1 个疗程。结果治疗组在临床疗效，血浆内皮素，TNF，IL5 ，IL8 的降低，免疫功能（IgG ，IgM ，IgA，CD3，CD4，CD8，CD4/CD8）及肺红能第 1 秒钟用力呼气量 (FEV1)、第 1 秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、最大肺呼气流量(PEF)的改善方面明显优于对照组(P0.05） ；
6、两组治疗前后4IgA， IgM 比较差异无统计学意义（P0.05） ，而治疗组治疗后IgG 较治疗前显著提高，其差异有统计学意义（P0.05 ） 。说明丹参治疗小儿支气管哮喘临床疗效不亚于对照组，且能提高机体体液免疫功能。江忠等6用玉屏风颗粒治疗 34 例哮喘患儿，疗程 36 个月。结果有效率为 85.3%。治疗后患儿血清 CD4 较治疗前显著降低（P0.05） ，而 CD8 显著升高（P0.05） ，CD4/CD8 比值显著降低（P0.05） ， IgE 亦显著降低（P0.05） 。说明玉屏风颗粒能明显改善支气管哮喘患儿的免疫功能。李香玉7将 62 例哮喘缓解期属肺气虚、脾气虚、肾气虚的患儿
7、，随机分为两组，治疗组 32 例予口服喘康冲剂 (黄芪、女贞子、补骨脂、牡蛎、玉竹、龙骨等)，对照组 30 例予儿康宁糖浆口服，疗程为 1 年。结果治疗组总有效率为 87.5%，对照组总有效率66.67%，治疗组明显优于对照组 (P0.05)；治疗组对提升IgA， IgG 水平及使 IgE 下降均明显优于对照组 (P0.01)；且治疗组年平均感冒次数、缓解期平均持续时间明显优于对照组(P0.01)，年平均哮喘发作次数治疗组明显少于对照组(P0.05)。说明喘康冲剂防治和根治哮喘有明显的优越性，并能增强机体体液免疫功能。5杨军平等8用降气定喘汤（麻黄、杏仁、蝉蜕、地龙、射干、半夏、橘红、五味子、
8、获苓、淫羊藿、丹参、莱菔子、甘草、细辛）治疗 20 例哮喘缓解期患儿，疗程 2 周，设健康儿 20 例为对照组，不做任何治疗。结果治疗组治疗后 IL12 水平明显高于治疗前(P0.05)，IL4 ，IgE 水平低于治疗前(P0.05 及 P0.05)；治疗组 EOS，IL5 浓度明显下降，与对照组比较差异均有统计学意义(P0.05)，且治疗组 FEV1 明显改善，优于对照组(P0.05)。说明辛苍汤具有降低 EOS 浓度和血清 IL5 浓度，调节患儿机体免疫的作用。符晓等10用补肾温肺胶囊（仙灵脾、细辛、白术、防风、荜菝、黄芪、五味子、山萸肉、紫河车、大枣等）治疗缓解期哮喘患儿 40 例。对照
9、组分别用必可酮气雾剂和桂龙咳喘宁胶囊治疗。疗程均为 6 个月。结果：治疗组总显效率为 85%，必可酮气雾剂组6和桂龙咳喘宁胶囊组分别为 57.5%。治疗组显效率明显优于其他两组（P0.05） ，且治疗组较对照组显著提高免疫蛋白水平，降低痰 EOS 百分比（P0.05） 。1.2 外治 胡铁墩等11采用中药穴位敷贴在夏季三伏天治疗支气管哮喘患儿 68 例，主要方法：白芥子、甘遂、麻黄、细辛、附子、冰片等碾粉醋调，敷于患儿大椎、风门、膏肓、命门、肺俞、脾俞、肾俞等穴位，每次 23 穴，穴位交替选用。对照组为 50 个健康儿童，疗程均为 30 d。结果敷贴后 2 个月患儿血清IgG， IgA，C3
10、，C4 及淋巴细胞转化率均比治疗前明显提高（P0.05） ，血清 IgM 无明显差异。表明中药穴位敷贴能明显提高哮喘患儿的免疫能力。李玉兰等12用中药喘敷灵（用姜汁将白芥子、皂荚、延胡索、细辛等，研末，调成干糊状）贴于缓解期哮喘患儿双侧定喘、肺俞和脾俞穴，每 10 d 贴 1 次，每次 2 6 h，每年 3 次，在三伏天进行，共 30 例，疗程 1 年。西药对照组用普米克气雾剂吸入，200 600 g/d，疗程 1 年。空白对照组不给予任何治疗。结果观察组治疗后体液免疫和细胞免疫诸指标与治疗前比较有显著改善（P0.05） ，观察组体液免疫中的 IgA， IgG 的改善明显优于西药对照组（P0.
11、05 ） ，观察组和西药对照组在治疗后各体液免疫和细胞免疫指标的改善均明显优于空白对照组（P0.05） 。7单翠英等13用伏九贴敷药膏（延胡索、白芥子、甘遂、细辛等）贴于患儿双侧定喘、肺腧、膏肓及膻中穴，时间在每年三伏、三九天。夏季入伏日起，每 10 d 贴 1 次，计 3 次。冬季从入九日起，每 9 d 贴 1 次，计 3 次。每次贴 0.52 h，连续 3 年为 1 个疗程。共治疗 1 124 例非急性发作期哮喘患儿。结果患儿哮喘的发作次数明显减少，且血清免疫球蛋白 IgE 明显下降，IgG，IgA 水平明显提升高，CD3，CD8 水平升高，CD4/CD8 比值降低。从而可调节患儿的免疫力
12、，达到治疗哮喘的作用。文洁珍14应用蜂针治疗 60 例哮喘患儿，刺激肺俞、定喘等穴位，每隔 310 d 治疗 1 次，10 次为 1 个疗程，治疗 4 个疗程，并随访 1 年。结果其总有效率为 86.67%，治疗后IgA， IgG，IL2 均有明显提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.05，P0.01） ，而治疗后 IgE 明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P0.01 ） 。说明蜂针有调节免疫功能的作用。王微等15对轻、中度支气管哮喘寒哮证患者 60 例采用超声电导仪经肺俞靶向给予温肺化饮散（细辛、白芥子、干姜、莱菔子等）穴位导入治疗，每次 30 min，每日 1 次，6 周为 1
13、个疗程。结果显示治疗后 IgE，IL5 ，EOS 均明显降低，与治疗前比较，差异8有统计学意义（P0.01 ，P0.05 ） ；且治疗后FEV1，FVC，FEV1/FVC%、PEF 等指标均有明显提升，与治疗前比较，差异有统计学意义（P0.01 ，P0.05） 。说明温肺化饮散通过降低 IgE，IL5 ，EOS 反应水平，调节机体免疫功能功能，减轻气道慢性炎症，降低气道高反应性和高敏感性。程淑玲等16在常规抗感染治疗基础上加用海石直肠浓缩液（海蛤粉、石韦、炙麻黄、杏仁、五味子）保留灌肠（每次 20 mL，每日 3 次）治疗发作期哮喘患儿 38 例。对照组 38 例发作期哮喘患儿在常规抗感染治疗
14、上加用氨茶碱，疗程均为 5 d。结果：治疗组的临床控制率为 81.6%，对照组为 68.4%，两组差异显著(P0.05)。而且治疗组患儿治疗后血清中 IgE，IL4 ，EOS 和IFN 水平的改善均明显优于对照组(P0.05)。2 实验研究虞坚尔等17经实验证实自拟平喘方（炙麻黄、杏仁、苏子、桃仁、甘草等）能明显升高哮喘模型小鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中 IFN 水平，降低 IL4 水平，升高 IFN/IL4 比值（P0.05） ，还能明显减少小鼠支气管壁上胶原纤维（P0.05） 。从而对 Th1/Th2 平衡失调、气道重建及免疫调节均有一定的改善作用。9兰智慧等18经实验证实用益气护卫汤（生黄芪、桂枝、白芍、仙灵脾等）灌服哮喘模型小鼠，结果能明显降低 IL4 水平和IL4/IFN 比例（P0.05 ） ，从而能调节 Th1 和 Th2 之间的平衡，调节免疫，减轻气道炎症。林琳等19经实验证实止喘胶囊能明显降低哮喘小鼠外周血和支气管肺泡灌洗液中 IL4 水平，提高 IFN 水平和IFN/IL4 比值（P0.05 ） ，从而纠正 Th1/Th2 失衡，恢复正常的免疫功能状态，控制哮喘的气道炎症和气道高反应性。李直等20经实验证实鱼棉
