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1、1236 中华实验外科杂志2010年9月第27卷第9期Chin J Exp Surg，Seotember 2010Vo127No9 新福林增强人心房肌细胞肿胀激活的 氯离子电流 李业涛杜心灵 【摘要】 目的 通过全细胞膜片钳技术研究o【1一肾上腺素受体激动剂新福林对人心房肌细胞 肿胀激活的氯离子电流(I )的调节作用。方法术中取冠脉搭桥患者右心耳组织，酶解分离出 心房肌细胞。全细胞膜片钳技术记录氯离子电流。等渗、低渗台氏液灌流；分别加入新福林、氯离 子电流阻滞剂4，4一二异硫氰基芪一2，2。二磺酸(DIDS)、cd受体阻断剂哌唑嗪，观察电流变化。结 果低渗台氏液灌流心房肌细胞，可记录到In 用
2、含有100 IxmolL新福林的低渗台氏液灌流， I c】 l电流强度增加。在一90 mV，电流强度由(一111055)pApF增加到(一156069)pApF (P10 G12。 串联电阻(38 Ma)破膜后补偿(6080)，琼脂盐 桥(含3 molL KC1)作为参比电极。在单次实验中，液 接电位(12 mV)没有被校正。钳制电压一40 mV，以消 除钠电流的影响。所有数据分析都基于同一个细胞不 同灌流液灌流前后电流的比较，选达到稳定后的电流 作分析。用SigmaPlot 100进行曲线拟和及作图， SPSS 130进行数据分析，配对t检验评价组间差异。 P005；+40 mV，P005；
3、n=7)。随着 O O 0 O O 0 0 O ” 如 一 一碍暑 ：；j一 1238 中华实验外科杂志2010年9月第27卷第9期Chin J Exp Surg，September 2010，Vo127，No9 新福林浓度增加，I h 。 。强度增强，新福林对I h 。 作 用为浓度依赖性(图1)。以上数据表明新福林可以浓 度依赖性增强I I】c 3DIDS和等渗灌流抑制新福林的效应：为排除新 福林的效应是改变了其他离子通道的通透性，我们在 加入新福林后，分别加入150 ImolL氯离子电流阻制 剂DIDS和改用等渗台氏液灌流。结果显示DIDS和 等渗台氏液灌流消除了新福林对I h 的效应。
4、排除 了阳离子电流、其他阴离子电流及非肿胀激活的氯离 子电流的影响。 4选择性仅l受体阻滞剂哌唑嗪减弱新福林的效 应：在未加入新福林的情况下，1 pmolL选择性仅1受 体阻滞剂哌唑嗪对I h 无影响，再加入新福林仍可 以浓度依赖性地增加I h 。通过比较同一个心肌样 本的不同细胞，加入哌唑嗪使新福林的量效关系曲线 右移(图2)。但先加入新福林使I 。增加后，再加入 哌唑嗪(1 IxmolL或2molL)，I h 。ll不再有变化。 这表明哌唑嗪不能完全消除新福林的效应，只能减弱。 1 8O 16O 垂 莲 器 i 60 j 40 20 O 蝌 工 _R -7 O0l 0 Ol 0 1 I 1
5、0 1O0 1000 新福林浓度(u molL) A 0 l 1 1 0 1 O0 1O00 新福林浓度(u molL) B 细胞1、2、3来源于同一个心房肌样本；细胞4、5来 源于另一个心房肌样本。细胞1、4为新福林单独作 用。细胞2、3、5为预先加入1 iLmolL哌唑嗪后再 加入不同浓度新福林 图2 在5个心肌细胞新福林对I 效应的 效关系曲线(+40 mV) 讨 论 I 在细胞肿胀或者受到机械牵拉时激活，具有 外向整流性，可以被DIDS电压依赖性阻滞，等渗或者 高渗可以使其失活。I h 的激活可以缩短动作电位 时程以及有效不应期，并且使静息膜电位去极化。动 作电位时程及有效不应期的缩短
6、使折返波长缩短，这 有利于折返的形成和维持，使依赖于多重折返的折返 型心律失常，如房颤和室颤等更容易发生。这表明 I 在心脏电生理及心律失常的过程中可能都发挥 一定作用 。 我们发现新福林可以浓度依赖性增强人心房肌细 胞I 。这与目前报道的在其他物种得到的结果不 一致：在兔心房肌细胞，新福林抑制I ，而在犬 心房肌细胞新福林对Ic1swell没有作用 。这些相互冲 突的结果表明新福林对I 的调节可能存在种属 差异。 1肾上腺素受体激动剂是通过激活蛋白激酶C 来调节Ich e11 。2006年Demion等 报道在人心房 肌细胞蛋白激酶C激动剂可以增强I 。 ，这同我们 在人心房肌细胞发现的新福
7、林的效应一致。表明在人 心房肌细胞，新福林可能通过蛋白激酶C途径增强 I h 枷。与新福林对I h 的调节作用存在种属特异 性相对应，蛋白激酶C激动剂对I h 的调节作用在 不同细胞、不同物种也有不同报道：在兔心房肌细 胞 J、胚胎小鼠动脉平滑肌细胞，蛋白激酶C激动剂 抑制Ic eu。 我们注意到新福林使Ic1swell增强后，再加入哌唑 嗪电流不再有变化；新福林被洗脱之后不能逆转其对 I 的增强效应。对于上述现象，我们考虑是因为新 福林的效应有持续性。因为膜片钳的技术特点，有些 数据因为样本量不够大未进行统计学检验。本研究结 果表明 1肾上腺素受体激动剂新福林可以增强人心 房肌细胞I h ，
8、这表明新福林对心房肌细胞I 。 的 调节可能存在种属差异。 参考文献 1Hume JR，Duan D，Collier ML，et a1Anion transport in heartPhysiol， 200080：3l一81 2 Baumgarten CM，Clemo HFSwellingactivated chloride channels in cardiac physiology and pathophysiologyProg Biophys Mol Biol，2003， 82：2542 3 Ellershaw DC，Greenwood IA，Larg wAModulation of v
9、olumesensi tive chloride current by noradrenaline in rabbit portvein myocytesJ Physiol，2002，542：537-547 4Duan D，Fermini B，Nattel SAlpha-adrenergic control of volume-regu lated CIcurrents in rabbit atrial myocytes：Characterization of a novel ionic regulatory mechanismCirc Res，1995，77：379-393 5 Du XY，
10、Sorota SProtein kinase C stimulates swellinginduced ehlo ride current in canine atrial cellsPflugem Arch Eur J Physiol，1999， 437：227234 6Du XL，Gao Z，Lau C，et a1Differential effects of tyrosine kinase in hibitors on volumesensitive chloride current in human atrial myo cyte：evidence for dual regulation by Src and EGFR kinasesJ Gen Physio12004，123：427-439 7Demion M，Guinamard R，El Chemaly A，et a1An outwardly rectifying chloride channel in human atfial cardiomyocytesJ Cardiovasc Electro- physiol，2006，17：6O_68 (收稿日期：2010-02-09)
