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1、3794 论著 2型糖尿病男性患者网膜素一1水平与未来发生心血管疾病的 相关性研究 田延凤，孙文秀，包伟静 【摘要】 目的探讨网膜素一1(omentin一1)与2型糖尿病(T2DM)男性患者未来发生心血管疾病(CHD) 的相关性。方法 选取2010年3月 012年3月在北京科技大学校医院就诊的154例T2DM男性患者，年龄为4671 岁。试验开始时患者均未患CHD，随后进行为期2年的随访工作。记录患者的年龄、体质量、吸烟史等生活方式，计 算体质指数(BMI)；检测患者的糖化血红蛋白(HbA。 )、血脂、空腹血糖、胰岛素、肝功能、omentin一1水平等指 标。根据omentin一1水平的四分位
2、数，将患者分为1组(1401026 gm1)、2组(1O271391 gfn1)、3组 (1392 1979 gm1)、4组(19805477 gIIl1)。比较4组患者上述基线资料。然后根据随访中是否出现心血管 终点事件，将患者分为未出现终点事件组和终点事件组，比较两组患者基线及随访2年后的临床指标。再采用Cox比 例风险模型分析omentin一1与CHD发病风险的关系。结果 (1)4组患者年龄、BMI、酒精摄入量、胰岛素使用率、 心肌梗死家族史、糖尿病病程、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白B。(ApoB 。)、C反应 蛋白(CRP)、纤维蛋白原比较，差异均有统计学
3、意义(P10年的患者。 12一般资料选取2010年3月2012年3月于北京科技大 学校医院就诊的154例T2DM男性患者，年龄4671岁。其 中34例血脂异常，23例服用降脂药后血脂控制在正常水平， 其余11例服用降脂药后低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平 控制在正常水平。 13方法 131 生活方式调查患者人选后进行为期2年的随访工作， 采用问卷调查的形式了解患者的一般状况，如年龄、体质量、 体育运动、饮酒状况、吸烟史、阿司匹林使用情况、CHD家 族史、代谢性疾病病史等资料。计算体质指数(BMI，ks IIl2)，BMI=体质量身高 。询问患者糖尿病药物使用情况， 3795 包括胰岛素、二甲
4、双胍或其他降糖药物，还包括他汀类药物的 使用情况。患者就诊时开始进行生活方式的评估。 132实验室检查患者人选后及在随访期间每2个月收集 其血样并进行心电图检查，所有血样为患者空腹过夜后抽取的 肘静脉血，用于检测HbA 血脂、空腹血糖、胰岛素、肝功 能、omentin一1、C反应蛋白(CRP)、肌酐、纤维蛋白原水 平。每半年对患者进行1次冠状动脉CTA检查。 HbA。 检测采用离子交换的方法。血TG检测采用甘油氧 化酶法，总胆固醇(TC)及HDLC检测采用胆固醇氧化酶 法，LDLC检测采用聚乙烯硫酸盐化学沉淀法。空腹血糖测 定采用葡萄糖氧化酶法。血胰岛素的测定采用酶联免疫吸附试 验(ELISA
5、)法，试剂盒购自武汉博士德公司。肝功能、肌 酐、载脂蛋白B。(ApoB。)检测采用OLYMPUS全自动生化 仪。omentin一1的测定采用ELISA法，试剂盒购自美国 ABGENT公司。 根据omentin一1水平的四分位数，将患者分为4个组：1 组：omentin一1水平为1401026 twr，平均693 gml； 2组：omentin一1水平为1O271391 gml，平均1181 gml；3组：omentin一1水平为1392l979 grrIl，平均 1667 gml；4组：omentin一1水平为198O一5477 gIIll， 平均2588 ml。比较4组患者的基线资料。 14
6、观察心血管终点事件的发生情况心血管终点事件包括： 致死性CHD、非致死性心肌梗死及心血管旁路移植术支架植 入术。非致死性心肌梗死的界定依据世界卫生组织(WHO) 诊断标准中的典型心电图变化或心肌酶升高 。心血管死亡 是由病历记录或事件报告界定的。突然死亡(如症状发作I h 内死亡而未知病因的)被认为是心血管死亡 。 随访期间，观察患者是否出现心血管终点事件。未出现心 血管终点事件者作为未出现终点事件组，出现心血管终点事件 者作为终点事件组，比较两组患者基线及随访2年后的BMI 及实验室检查指标的差异。 15统计学方法采用SAS软件进行统计检验。计量资料以 ( S)表示，采用成组t检验或方差分析
7、；计数资料采用x 检验；omentin一1与CHD的关系采用Cox比例风险模型进行 分析。检验水准0l=005。 2结果 21随访结果154例患者随访2年，17例发生CHD(终点 事件组)，5例失访。l7例CHD患者中，l2例患冠状动脉粥 样硬化性心脏病，5例患心肌梗死。 22不同omentin一1水平的患者基线特征比较g组患者年 龄、BMI、酒精摄入量、胰岛素使用率、心肌梗死家族史、糖 尿病病程、TG、HDLC、ApoB 。、CRP、纤维蛋白原比较， 差异均有统计学意义(P005)；而随访2年后两组患者omentin一 1、HDLC水平比较，差异均有统计学意义(P005 005 005 00
8、5 005 005 005 注：omentin一1=网膜素一1 表4不同omentin一1水平与CHD发病风险相关性分析 Table 4 Relative risk of CHD associated witll quartiles of omentin一1 3797 ! =! 垩 塑【 i墅丝 2 1组 2组 3组 4组 注：多因素校正包括对年龄、体育运动、心肌梗死家族史、高血压病史、高脂血症病史、阿司匹林的使用、吸烟(从来没有、过去吸、现 在吸)、糖尿病病程的校正 表3 omenfin一1与CHD发病风险分析 Table 3 Relative risk of CHD associated
9、with omenfin一1 RR值 95CP值 校正年龄071(054，093)0020 多因素校正068(O51，091)0016 多因素+酒精摄人量、BMI校正070(052，094)0019 多因素+酒精摄入量、BMI、HDLC校正O77(058，097)0024 多因蠢 摄 l ,白H原DL校-正C、 o76 55，096)o023ApoB TG CRP ku 1、 、 、纤维蛋白原校正 ， 注： 多因素校正包括对年龄、体育运动、心肌梗死家族史、高血 压病史、高脂血症病史、阿司匹林的使用、吸烟(从来没有、过去 吸、现在吸)、糖尿病病程的校正 3讨论 本研究发现T2DM男性患者随访2年
10、后，出现心血管终点 事件者omentin一1水平低于未出现心血管终点事件者；提示 较高的omentin一1水平与CHD发病风险降低有关。这个相关 性独立于年龄、酒精摄入量、BMI及其他生活方式的影响。此 外，出现心血管终点事件者血HDLC水平低于未出现心血管 终点事件者，提示HDLC亦与CHD发病有关。故根据 omentin一1水平进行四分位数分组后进行多因素校正，发现 omentin一1高水平患者患CHD的风险较omentin一1低水平者 低；即使在校正HDLC后omentin一1高水平患者与CHD发 病风险有升高的趋势，但仍较omentin一1低水平者患CHD的 风险降低。 Barker等
11、 对缺乏运动导致肥胖的女性研究发现，血 omentin一1水平与CHD的发生风险呈负相关。Kim等 研究 发现血omentin一1降低者易发生冠心病。Sengul等 对非糖 尿病的慢性肾病患者研究发现，omentin一1与冠心病发生相 关。Zhong等 研究发现冠心病患者omentin一1水平低于单纯 动脉粥样硬化的患者。 此外，omentin一1有增加胰岛素敏感性及抗炎的作用，可 能会降低CHD发病风险。omentin一1处理脂肪萎缩的小鼠， 能改善其胰岛素抵抗，增加肝糖摄取，刺激肌肉脂肪酸氧 化 。在人体中，omentin一1与胰岛素敏感性有很强的相关 性，降低的omentin一1水平能预
12、测T2DM发病风险 。 omentin一1还有抗炎作用，包括降低单核细胞黏附，抑制巨噬 细胞向泡沫细胞的转化，调节炎症级联反应 。在健康男性 中，校正了HbA。 或CRP水平对omentin一1水平与心肌梗死发 生率相关性的影响作用很小 。 本研究还发现，omentin一1水平与糖尿病病程呈正相关。 尽管在糖尿病肾病中omentin一1的分泌能减轻微血管的损 伤 ，本研究显示肌酐水平并不与omentin一1水平相关。将 终点事件组基线与随访2年后的临床指标与非终点事件组相比 较，均可以发现omentin一1及HDLC水平在心血管事件的发 生、发展中占有重要作用。 总之，T2DM男性患者高ome
13、ntin一1水平与CHD发病风 险降低相关，这种相关性独立于生活方式因素的影响。故 omentin一1水平的下降可能是q2DM患者发生CHD的危险因 素，以此为疾病的预防、药物的研发提供依据。 参考文献 1 Tan BK，Adya R，Farhatullah S，et a1Omentin一1，a novel adipo kine，is decreased in overweight insulinresistant women with polycys tic ovary syndrome：ex vivo and in vivo regulation of omentin一1 by in su
14、lin and g1uc0seJDiabetes，2008，57(4)：801808 2 de Souza Batista CM，Yang RZ，Lee MJ，et a1Omentin plasma levels and gene expression are decreased in obesityJDiabetes，2007，56 (6)：16551661 3 Tan BK，Pua S，Syed F，et a1Decreased plasma omentin一1 level in type 1 diabetes mellitusJDiabet Med，2008，25(10)：1254 12
15、55 4 Saremi A，Asghari M，Ghorbani AEffects of aerobic training on ser_ um omenfin一1 and eardiometabolie risk factors in overweight and obese menJJ Sports Sci，2010，28(9)：993998 5 MorenoNavarrete JM，Cata16n V，Ortega F，et a1Circulating omentin concentration increases after weight lossJNutr Metab (Lond)，
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