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1、1L-精氨酸对大鼠胰腺移植缺血再灌注损伤的保护作用及其机制作者：陈 浩 1，李寿柏 2，程韵枫 3，胡伟明 4，田伯乐 4，张肇达【摘要】 目的 探讨 L-精氨酸 (L-Arginine，L-Arg)对大鼠胰腺移植缺血再灌注(I/R)损伤的影响及其机制。方法 SD 大鼠作为供、受体行胰腺移植术，给予不同方式处理：假手术组(Sham)：只行开腹术；对照组(Control)：只行胰腺移植术，不行预处理；缺血预处理组(IPC)：在供胰切取前阻断血供 10min，然后再灌注10min；L- 精氨酸组(L-Arg)：行胰腺移植术，再灌注前先经下腔静脉注射 L-Arg 10mg/kg 体重；L-硝基精氨酸
2、甲酯组(L-NAME)：供胰切取时阻断血供 10min，再灌注 10min；然后行移植术，在再灌注前，先经下腔静脉缓慢注射 L-NAME 10mg/kg 体重。各组手术完成后，于再灌注 6h 检测血清淀粉酶、肿瘤坏死因子 -(TNF-)和一氧化氮(NO) 水平，胰腺细胞凋亡指数、胰腺细胞 bcl-2 蛋白表达情况和胰腺组织病理改变。结果 L-Arg 和 IPC 都降低 TNF- 水平(P0.01)和细胞凋亡水平(P0.01)，NO 水平升高(P30%判为过表达。(5)胰腺细胞凋亡指数，由四川大学华西医院肿瘤中心流式细胞仪检测。 (6)胰腺病理，标本 HE 染色，送四川大学华西医院病理科。1.3
3、 统计学方法 所有数据均以均数标准差（xs）表示，采用方差分析和 q 检验，计数资料用 2 检验，以 P0.05 为差异有显著性标准。2 结果2.1 血清淀粉酶 各移植组水平明显高于 Sham 组（S 组，P0.01） ；IPC 组、 L-Arg 组水平略低于 Control 组（C 组）和L-NAME 组，但差异无统计学意义（P 0.05 ） ，见表 1。6表 1 各组血清淀粉酶水平 （xs ，ku/L）注：与 S 组比较， *P0.012.2 血 NO 水平 C 组和 L-NAME 组明显低于 S 组（P0.01） ；L-Arg 组明显高于 S 组（ P0.01） ；IPC 组和 L-Ar
4、g 组明显高于C 组（ P0.01） ；L-Arg 组又高于 IPC 组（P0.05） ，见表 2。表 2 各组血 NO 浓度 （xs，mol/L）注：与 S 组比较， *P0.01；与 C 组比较，#P0.01；与IPC 组比较，P0.052.3 血 TNF- 水平 各移植组水平均高于 S 组（P0.01 ） ；IPC 组和 L-Arg 组明显低于 C 组（P0.01） ；L-NAME 组高于IPC 组（ P0.05） ，见表 3。7表 3 各组血 TNF- 水平（xs，g/L）注：与 S 组比较， *P0.01；与 C 组比较，#P0.01；与IPC 组比较，P0.052.4 bcl-2
5、蛋白表达 bcl-2 蛋白表达在 IPC 组和 L-Arg 组明显，C 组和 L-NAME 组不明显（P0.01 ） ，见表 4。表 4 各组 bcl-2 蛋白表达情况 例（%）注：与 S 组比较， *P0.01；与 C 组比较，#P0.012.5 胰腺细胞凋亡指数 各移植组细胞凋亡水平明显高于 S 组（P0.01） ；IPC 组和 L-Arg 组水平明显低于 C 组（P0.01） ；L-NAME 组水平高于 IPC 组（P0.05 ） ，见表 5。8表 5 各组胰腺细胞凋亡水平 （xs ，%）注：与 S 组比较， *P0.01；与 C 组比较，#P0.01；与IPC 组比较，P0.052.6
6、 病理学检查结果 S 组胰腺小叶腺泡组织分布均匀，间质无水肿、充血、无炎性细胞浸润；C 组和 L-NAME 组胰腺充血明显，水肿中度，浸润的炎性细胞明显增多；IPC 组和 L-Arg 处理组充血水肿及炎性细胞浸润程度有所改善。3 讨论胰腺移植术后由于胰腺的 I/R 损伤，胰腺炎的发生率为10%30%，并导致局部和全身并发症，严重者引起移植物早期或晚期无功能甚至死亡2 。本研究结果表明，在再灌注早期使用 L-Arg，可以明显减轻供胰 I/R 损伤，其保护效果和 IPC 没有明显差异，表现为血清淀粉酶、TNF- 水平、细胞凋亡指数及病理检查较对照组改善。但使用 NOS 抑制剂 L-NAME 抑制内源性 NO 的合成9后，IPC 基本上失去了保护作用。说明 L-Arg 对胰腺的保护作用是通过 NO 生成而实现的。通过细胞凋亡，可以防止因细胞坏死随之而来的炎症反应。然而，胰腺细胞凋亡的增加对再灌注后供腺功能的恢复显然是重要的障碍。细胞凋亡受基因调控，bcl-2 基因是抑制凋亡的主要基因 3 。本实验发现 bcl-2 在 IPC 组和 L-Arg 组表达明显，相应地胰腺细胞凋亡程度较对照组为轻；而在 L-NAME 组表达不明显，同时 L-NAME 组胰腺细胞凋亡程度与对照组差异也无显著性。说明 IPC 和L-
