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1、中国组织工程研究与硒床康复第，7卷算29其，20070722出版JournalofClinicalRehabilitative TissueEngineeringResearch July22,2007 V0111，No，29基础医学高脂血症阶段自发代谢综合征及2型糖尿病模型大鼠肾小管上皮细胞电压敏感性尿酸盐转运体的表达煅王亮，袁鹰，李长贵，阎胜利，苗志敏Expression of voltage sensitive urate transporter in renal epithelial cells of Otsuka Long 2Evans Tokushima Fatty rats at
2、 hyperlipemia stageAbstractAIM：To detect the expressions of voltage sensitive urate lransporter fUAT)in the renaI epithelial cells of Otsuka Long2 Evans Tokushima FaRy(OLETF)rats in the stage of hyperlipemiaMETHoDS：The experiment was finished in Medical Animal ExperimentaI Center and Molecular Biolo
3、gy Laboratory ofthe Affiliated Hospital of Qingdao University MedicaI College from May to October in 2006Ten four-week male OLETFrats were experimental groupwhile another ten fourweek male LETO rats were included in normal controI groupTheywere all fed tthe 1 1”weekThe expression Ievels of UAT in re
4、nal cortex were detected by quantitative reversetranscript polymerase chain reactionWeights and heights of rats were recorded and compared in the seventh week andthe eleventh week Additionally triacylglycerol(TG)，total cholesterol(TC)，uric acid(UA)，creatinine(CRE)，urea nitrogen(UN)and highdensity li
5、poprotein(HDL)were detected in the eleventh weekRESULTS：A20 rats were involved in the result analysis(1)In the seventh week and eleventh week。the weights and theheights of OLETF rats were both higher lhan those of LETO ratsweek 7：(28242+1875)，(22458+1733)g：week 11：(380333098)，(301582515)g：P005)，尿素氮、
6、肌酐、高密度脂蛋白两组无明显差别。24 OLETF和LETO大鼠UAT荧光定量扩增比较 1 1周龄时OLETF大鼠UAT的相对表达量平均为为032_+012，LETO大鼠为沈阳1200邮政信箱110004 kf23385083sinacorn wwwzglckf。com尿酸排泄减少和或生成增加是原发性高尿酸血症的主要病因，其中约90原发性高尿酸血症是因尿酸排泄减少所致，只有不到10与尿酸合成增加有关。尿酸合成增加的分子机制目前已基本清楚，嘌呤代谢过程中关键酶的缺陷所导致的嘌呤重复利用障碍和或嘌呤氧化酶的活性增强是尿酸生成增加的主要原因。每Et排出体外的尿酸23通过肾脏排泄，13通过肠道排泄。肾
7、近端小管对尿酸的重吸收增加和或分泌减少是尿酸排泄减少的主要原因，但导致肾近端小管尿酸排泄减少的分子机制目前仍不清楚。因此对原发性高尿酸血症发病机制的研究应定位于对肾近端小管尿酸排泄减少机制的探讨。而阴离子交换器(URATl)和尿酸盐转运子(hUAT)分别是参与和调节。肾近端小管对尿酸重吸收和分泌的关键物质5_81，所以URATl基因过度表达或功能增强，hUAT基因过低表达或功能降低可能是原发性高尿酸血症的重要发病机制【7，91。临床研究发现，高尿酸血症和脂代谢紊乱密切相关，可能与遗传因素导致的尿酸排泄减少及腹型肥胖、饮酒等环境因素有关，但分子机制及其内在联系仍不清楚。目前认为代谢综合征并高尿酸
8、血症的主要原因是脂代谢紊乱和肥胖，因其摄入能量增加，嘌呤合成增加，使尿酸生成增加；进食过多，消耗少，造成过多的脂肪在皮下、腹部或内脏器官蓄积。当脂肪产生热量供机体活动的需要时，脂肪分解产生的酮体及能量代谢产生的大量乳酸阻碍了血尿酸的排泄，使血尿酸水平增高。高尿酸血症与肥胖、血脂异常之间可能存在某些遗传或获得性遗传共同缺陷，使高尿酸血症常伴血脂增高。有关资料显示，血尿酸水平与三酰甘油水平呈正相关，高甘油三酯血症患者，血尿酸水平常增高【甜。但高三酰甘油血症和高胆固醇血症是否通过UAT途径影响尿酸排谢，迄今，国内外均未见报道。本实验结果显示：在喂养11周时，自发代谢综合征大鼠血脂已明显升高，且尿酸水
9、平也逐渐升高。UAT为电压敏感性尿酸盐转运体，为一创新要点：关验观察了脂代谢紊乱和高尿酸血症对自发代谢综合征及2型糖尿病动物模型(OLETF)大鼠电压敏感性尿酸盐转运体表达的影响，结果显示脂代谢紊乱和高尿酸血症下调0LETF大鼠电压敏感性尿酸盐转运体的表达以维持血尿酸水平，低密度脂蛋白导致电压敏感性尿酸盐转运体mRNA表达水平下调是脂代谢紊乱引起高尿酸血症原因之一。术语解析：电医敏感性尿酸盐转运体是一种产电的尿酸盐单向转运体，其mRNA产泛分布t各种组织，包括肾脏，它在细胞膜脂质双分子层中起到电压敏感性尿酸盐通道的作用。人尿酸盐转运体是一种完整的膜蛋白，在调节全身尿酸盐的稳态中起重要作用，含有
10、至少两个跨膜结构域，其基因定位在17号染色体短臂，含有11个外显子，有5种异构体。其基因变异可限制细胞内尿酸盐的外流从而影响肾脏尿酸的分泌，因此可能成为导致疾病的始动的细胞内改变。5751 干 真笙高脂血症阶段自爨代谢综鱼征孕2型糖尿病模型大鼠肾小管上皮细胞1”。电压敏感性尿酸筋转运体的表达ISSN 16738225 CN 21-1539Rww呲zglckfcom kf23385083sinacom单向离子通道，主要将细胞内的尿酸盐分泌到细胞外【5101。重吸收的尿酸约50通过UAT排出体外，是调节血尿酸水平的重要物质。其表达降低，导致血中尿酸增高【7，9”，121。作者观察了自发代谢综合征0
11、LETF大鼠的高脂血症阶段的UAT和OATlmRNA的表达，发现11周的OLETF大鼠与同系的LETO相比，UAT的表达明显降低(P005)，提示可能UAT的分泌减少，至高尿酸血症。由于转录水平的调节和交替性剪接、翻译抑制、或翻译后蛋白修饰等现象均可以引起UAT活性的改变【1351，因此不能将基因表达研究仅局限于mRNA水平，应在蛋白水平进一步研究脂代谢紊乱对尿酸排泄的影响15-17。此外，参与肾脏尿酸排泄的尿酸盐转运蛋白尚包括URATl，OATl和OAT3等【18201，在离体和整体状态下，脂代谢紊乱对上述转运蛋白有何影响还需进一步研究。4 参考文献26Kang DH，Han LOuyang
12、 X，et al，Uric acid causes vascular smoothmuscle cell proliferation bv entering cells via a functional uratetransporterAm J Nephrol 2005；25(5)：425-433Nan H，Qiao Q，Dong Y，et a1The prevalence of hyperuricemia in aPOpulation of the ceastaI city of QingdaoChinaJ RheumatoI 2006；33f7)：13461350Schulz Treatm
13、ent of dyslipidemia：how and when to combine lipidlowering drugsArq Bras Endocrinol MetaboI 2006；50(2)：344359刘利民，叶恭绍，叶广俊高脂饲料致大鼠肥胖的实验研究【J】北京医科大学学报1991，23(5)：359-361Leal-Pinto E。Tao W，Rappaport J，et a1Molecular cloning and functionaIreconstitution of a urate transDorterchannel J BoiI Chem 1997；272：6176
14、25Maalouf NM，Cameron MA， Nioe OW， et al Novel insights into thepathogenesis of uric acid nephrolithiasisCurr Opin Nephrol Hypertens78912141718192004；13(2)：181189Lipkowitz MSLealPinto E， Cohen BE， el aJ Galectin 9 js lhesugar-regulated urate transporterchannel UAT Glycocenj J 2004；19(79)：491-498Rober
15、tson EE， Rankin GOHuman renaI organic anion transporters：Characteristics and contributions to drug and drug metabolite excretionPharmacology Therapeutics 2006；109(3)：399-412LealPinto E，Cohen BELipkowitz MS，et al Functional analysis andmolecular model of the human urate transporterchannelhUAT Am JPhy
16、siol RenaI Physi012002；283f11：F150一163Enomoto A，Kimura H。Chairoungdua A，et，a1Molecular identificetion of arenal urate anion exchanger that regulates blood urate Jevels Nature2002；417(6887)：447-452Shima YTeruya K Ohta HAssociation between intronic SNP inurateanion exchanger geneSLC22A1 2。and serum uric acid Ievels inJapanese1 1Ljfe Sci 2006；79(23)：22342237Itagaki S， Shimamoto S， Sugawara M， et a1
