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1、课 程： 分子免疫学 题 目：狂犬病病毒简介及致病机理学 院： 生命科学学院 姓 名： 朴佳芳 学 号： 2016226012 2016 年 11 月 25 日0狂犬病病毒简介及致病机理摘要 狂犬病又称恐水症，为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物。人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为 100。我国是狂犬病高发国家，每年的狂犬病病例数仅次于印度，居世界第二位。狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为
2、代表种的 RV 是引起狂犬病的主要病因。近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于 Rv 的结构、基因功能等有了深入的认识，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。本文结合狂犬病和 Rv最新的研究进展，对糖蛋白、细胞凋亡、感染与免疫、复制和转录等致病机理及 Rv 及宿主细胞对病毒感染应答方面等方面作一综述。关键词：狂犬病 狂犬病毒 致病性 感染Abstract Rabies, also known as fear of water, for the rabies virus caused by a zoonotic acute infection of the cent
3、ral nervous system. More common in dogs, wolves, cats and other carnivores. Many people infected by the disease beast bites. Clinical manifestations of the unique manic, fear of fear, fear of the wind fear of water, salivation and pharyngeal muscle cramps, and finally paralyzed and endanger life as
4、an ancient violation of the central nervous system, can cause severe encephalomyelitis of violent human and animal infectious diseases, Once the disease, the mortality rate is almost 100%.China is a high incidence of rabies countries, the number of rabies cases each year after India, ranking second
5、in the world. Rabies is caused by a rabies virus, in which RV as a representative species is the main cause of rabies. In recent years, with the development of molecular biology and the progress of research methods, people have a deep understanding of the structure and gene function of Rv, and accum
6、ulated rich data and theoretical basis for the development and transformation of rabies vaccine. In this paper, we reviewed the recent advances in rabies and Rv, and reviewed the pathogenesis of Rv and host cells, such as glycoprotein, apoptosis, infection and immunity, replication and transcription
7、, and the response to virus infection.Keywords: Rabies Rabies virus Pathogenic Infection1目 录摘要 .1一、狂犬病病毒的介绍和分类 .3二、狂犬病毒的特征和传染情况 .4（一） 传染源 .5（二） 传播途径 .5（三） 传播对象 .5三、狂犬病病毒致病机理 .6（一）糖蛋白 .6（二）细胞凋亡 .7（三）感染与免疫病毒的复制 .7（四）复制和转录 .8参考文献 .82狂犬病（rabies）又称恐水症（ hydrophobia），为狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉
8、动物。人多因被病兽咬伤而感染。临床表现为特有的狂躁、恐惧不安、怕风恐水、流涎和咽肌痉挛，终至发生瘫痪而危及生命为一种古老的侵害中枢神经系统、可引起严重脑脊髓炎的烈性人畜传染病，一旦发病，病死率几乎为 100。几乎所有温血动物均可以感染狂犬病病毒(Rabiesvinls，Rv)，其中包括人等多种哺乳动物。狂犬病由狂犬病病毒属病毒引起，其中作为代表种的 RV 是引起狂犬病的主要病因 1。近年来，随着分子生物学的发展和研究手段的进步，人们对于 Rv 的结构、基因功能等有了深入的认识 2，为狂犬病疫苗的研制和改造积累了丰富的资料和理论依据。一、狂犬病病毒的介绍和分类狂犬病病毒属核糖核酸型弹状病毒。狂犬
9、病毒具有两种主要抗原。一种为病毒外膜上的糖蛋白抗原，能与乙酰胆碱受体结合使病毒具有神经毒性，并使体内产生中和抗体及血凝抑制抗体 2。中和抗体具有保护作用。另一种为内层的核蛋白抗原，可使体内产生补体结合抗体和沉淀素，无保护作用。从患者和病兽体内所分离的病毒，称自然病毒或街毒（stree virus），其特点是毒力强，但经多次通过兔脑后成为因定毒（fixed virus），毒力降低，可制做疫苗。Rv 属于弹状病毒科(Rhabdovridae) 、狂犬病病毒属 (Lyssavirus)的代表种。Rv 属于负链 RNA 病毒，其基因组为不分节段的单股负链 RNA，约为 12000 m。病毒粒子呈子弹状
10、，一端呈平坦或略凹状，另一端呈半圆形。病毒粒子直径约为 75nm、长为 100 nm300 nm。（图 1）RV 基因组从 3到 5端依次编码5 种结构蛋白基因，分别为核蛋白基因(Nucleoprotein，N)、磷蛋白基因(Phosphoprotein，P)、基质蛋白基因(Matrix protein ，M)、糖蛋白基因(G1ycoprotein，G) 和依赖 RNA 的 RNA 聚合酶基因(Large protein，L) ，分别被2、5、5 和 423 个非编码核苷酸序列隔开。这 5 种结构蛋白基因在基因组中的排列方式在整个弹状病毒科家族的病毒中都是保守的。在 RV 基因组的两端，存在一
11、个 50 nt100 nt 的 3先导 RNA 序列(Leader）和 5尾部序列(Trailer)，其中含有基因转录和基因组复制的调控信号。Rv 粒子的核心是由基因组RNA、 N、P 和 L 蛋白组成的核糖核酸蛋白体(Ribonucleoprotein，RNP) 复合物。RNP 是负责病毒基因转录和基因组复制的功能单位，呈子弹状，为右手螺旋结构，每螺旋大约为 7.5 nm，大小为 165 nm60 nm，完全舒展时长 4.2 nm4.6 nm。病毒粒子的外被是一层紧密而完整的脂蛋白双层囊膜，厚度约为 7.5 nm10 nm，为病毒粒子出芽时从细胞质膜处获得。在病毒囊膜表而为 G 蛋白三聚体组
12、成的长为 8.3 nm10 nm 的突出结构(spike)，参与病毒与宿主之间的相互作用以及决定 Rv 的免疫原性和致病力。病毒囊膜和 RNP 之间由 M 蛋白连接，3M 蛋白在调控病毒复制、病毒装配和出芽过程中发挥关键作用 2。图 1 狂犬病病毒结构最初，根据血清学的方法，可以将狂犬病病毒属分为 4 个血清型和几个尚待定的病毒株。血清型是经典的 Rv，为地理分布最广、流行性最大的一类；血清型为 Lagos 蝙蝠病毒，最早分离自尼日利亚的蝙蝠脑；血清 型为Mokola 病毒，最早分离自尼日利亚的地鼠；血清 型为 Duvellllage 病毒，首次在南非病人中分离。随着分子生物学的发展，DNA 测序技术被越来越多地用于狂犬病病毒属的分类。Bourhy 等根据 N 蛋白基因 N 端 500 nt 核苷酸序列的保守性，可以将狂犬病病毒属分为 7 种基因型(Genotype)：基囚型与血清型吻合 3。基因型和1 分别为欧洲蝙蝠狂犬病毒 1(EumpeaIlbat lyssavims 1)和欧洲蝙蝠狂犬病毒 2(European bat lyssavims 2)；而在澳大利亚果蝠体内发现的澳大利亚蝙
