第七章 溶酶体过氧化物酶体2

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1、溶酶体与过氧化物酶体,溶酶体几乎存在于所有的动物细胞中。溶酶体(lysosome)是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器。其主要功能是进行细胞内的消化作用。 溶酶体的结构类型 溶酶体的功能 溶酶体的发生 溶酶体与过氧化物酶体,溶酶体的结构类型, 溶酶体膜的特征:一种异质性(heterogenous)的细胞器 嵌有质子泵,形成和维持溶酶体中酸性的内环境; 具有多种载体蛋白用于水解的产物向外转运; 膜蛋白高度糖基化,可能有利于防止自身膜蛋白的降解 溶酶体的标志酶:酸性磷酸酶(acid phosphatase) 类型,类 型,初级溶酶体(primary lysosome) 次级溶酶体(se

2、condary lysosome) 自噬溶酶体(autophagolysosome) 异噬溶酶体(phagolysosome)残余小体(residual body),又称后溶酶体。,溶酶体的功能,溶酶体是以含有大量酸性水解酶为共同特征、不同形态大小,执行不同生理功能的一类异质性(heterogenous)的细胞器 。清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞防御功能(病原体感染刺激单核细胞分化成巨噬细胞而吞噬、消化) 其它重要的生理功能 溶酶体与疾病溶酶体的基本功能是对生物大分子的强烈的消化作用,这对于维持细胞的正常代谢活动及防御微生物的侵染都有重要的意义。,其它重要的生理功能,

3、作为细胞内的消化“器官”为细胞提供营养;分泌腺细胞中,溶酶体摄入分泌颗粒参与分泌过程的调节参与清除蝌蚪尾巴;受精过程中的精子的顶体(acrosome)反应。抗原加工。,溶 酶 体 与 疾 病,溶酶体酶缺失或溶酶体酶的代谢环节故障,影响细胞代谢,引起疾病。如台-萨氏(Tay-Sachs)等各种储积症(隐性的遗传病)。某些病原体(麻疯杆菌、利什曼原虫或病毒)被细胞摄入,进入吞噬泡但并未被杀死而繁殖(抑制吞噬泡的酸化或利用胞内体中的酸性环境)。I细胞疾病:N乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶单基因缺陷,溶酶体的发生, 发生途径 分选途径多样化,溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰(RER),高尔基体cis膜囊寡

4、糖链上的甘露糖残基磷酸化,M6P,N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶,高尔基体trans-膜囊和TGN膜(M6P受体),溶酶体酶分选与局部浓缩,以出芽的方式转运到前溶酶体,磷酸葡萄糖苷酶,磷酸化识别信号:信号斑,发生途径, 依赖于M6P 的分选途径的效率不高,部分溶酶体酶通过运输小泡直接分泌到细胞外。在细胞质膜上也存在依赖于钙离子的M6P受体,同样可与胞外的溶酶体酶结合,通过受体介导的内吞作用,将酶送至前溶酶体中,M6P受体返回细胞质膜,反复使用。还存在不依赖于M6P的分选途径(如酸性磷酸酶、分泌溶酶体的perforin和granzyme),分选途径多样化,溶酶体与过氧化物酶体,过氧化物酶体(pero

5、xisom)又称微体(microbody),是 由单层膜围绕的内含一种或几种氧化酶类的异质性细胞器。 过氧化物酶体与溶酶体的区别 过氧化物酶体的功能 过氧化物酶体的发生,鼠肝细胞超薄切片所显示的过氧化物酶体(P)和其它细胞器如线粒体(M)等(Albert et al. ,1989),过氧化物酶体与溶酶体的区别,过氧化物酶体和初级溶酶体的形态与大小类似,但过氧化物酶体中的尿酸氧化酶等常形成晶格状结构,可作为电镜下识别的主要特征。通过离心可分离过氧化物酶体和溶酶体 过氧化物酶体和溶酶体的差别,微体与初级溶酶体的特征比较,过氧化物酶体的功能,动物细胞(肝细胞或肾细胞)中过氧化物酶体可氧化分解血液中的

6、有毒成分,起到解毒作用。过氧化物酶体中常含有两种酶: 依赖于黄素(FAD)的氧化酶,其作用是将底物氧化形成H2O2; 过氧化氢酶,作用是将H2O2分解,形成水和氧气。过氧化物酶体分解脂肪酸等高能分子向细胞直接提供热能。在植物细胞中过氧化物酶体的功能:在绿色植物叶肉细胞中,它催化CO2固定反应副产物的氧化,即所谓光呼吸反应; 乙醛酸循环的反应,在种子萌发过程中,过氧化物酶体降解储存的脂肪酸乙酰辅酶A琥珀酸葡萄糖。,过氧化物酶体的发生, 氧化物酶体经分裂后形成子代的细胞器,子代的过氧化物酶体还需要进一步装配形成成熟的细胞器。 组成过氧化物酶体的蛋白均由核基因编码,主要在细胞质基质中合成,然后转运到过氧化物酶体中。 过氧化物酶体蛋白分选的信号序列(Peroxisomal-targeting signal,PTS): PTS1为Ser-lys-leu,多存在于基质蛋白的C端。 PTS2为Arg/Lys-Leu/lle-5X-His/Gln-leu,存在于某些基质蛋白N-端。 过氧化物酶体膜上存在几种可与信号序列相识别的可能的受体蛋白。 过氧化物酶体的膜脂可能在内质网上合成后转运而来。 内质网也参与过氧化物酶体的发生,过氧化物酶体发生过程的示意图,溶酶体的发生过程,

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