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1、实验小鼠常见疾病一、病毒性疾病(一) 小鼠肝炎病毒(Mouse hepatitis virus MHV)属冠状病毒科。自然宿主为小鼠,也容易感染裸鼠与免疫缺陷小鼠。可引起多种型式的病症,发病时无症状或昏睡,皮毛粗刚,厌食,或有神经症状。传染途径依不同型分为飞沫传染或经口传染。造成研究干扰有导致免疫抑制或免疫刺激,抑制淋巴球增殖反应,抑制小肠淋巴组织 Peyers Patch中 B细胞免疫球蛋白的分泌。控制方法:1. 清除受感染的族群 2. 利用剖腹产防止污染 3. 杀死所有新出生的小鼠,停止繁殖,成鼠至少隔离6-8个星期,如此聚居地里的病毒才可以完全消除。(二) 仙台病毒(Sendai vir
2、us)属 RNA病毒中的副黏液病毒科第一型。可构成小鼠最常见的呼吸器官疾病,通常不会产生明显的临床症状,而多呈潜伏性感染 (latent infection)。感染途径:由呼吸道进入体内,在上呼吸道复制后进入气管及小支气管中。在仔鼠或某些品系小鼠,如 DBA/2往往受仙台病毒感染发生肺炎。临床症状:皮毛粗刚,呼吸困难和发生气管啰音。预防及控制:避免让感染进入动物房内,定期对供货商作健康状况监视,隔离。(三)小鼠肺炎病毒 Pneumonia virus of mice (PVM)天然宿主:小鼠、大鼠和仓鼠。属于副黏液病毒属(paramyxoviridae)的肺病毒(pneumovirus)。通常
3、无临床症状。病变:引起慢性鼻炎,间质性肺炎。控制:使用剖腹产及良好的环境障壁。(四) 鼠痘 Mouse pox (缺肢畸形 ectromelia 病毒)属 Poxviridae之正黏液病毒属。宿主为小鼠。鼠痘是非常严重的疾病,具高度传染性及死亡率。传染途径:直接接触和媒介物:例如小鼠组织,小鼠血清,转移性小鼠肿瘤。有抵抗力的品系(不明显的感染):C57BL/6和 C57BL/10;易感染的品系(显现临床症状):BALB/c、DBA/2、CBA 和 C3H。临床症状:可呈现急性、亚急性、慢性或隐性等型。包括面部水肿,皮下丘疹,脚,脸,耳和尾巴皮肤靡烂,或者是四肢和尾巴坏死腐脱。急性会死亡。控制:
4、1. 对引进的小鼠和小鼠组织作隔离及检测。2. 消除感染的小鼠和组织,以及消除房舍内的污染。3. 停止繁殖,怀孕期间子宫内的感染,导致剖腹产可能无法完全避免污染。(五) 淋巴球性脑膜脉胳膜炎病病 Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV)(六) 其它小鼠也容易受到其它病毒感染,有 K病毒,李奥病毒,小鼠肺炎病毒,泰氏脑脊髓炎病毒,小鼠腺病毒等。这些病毒都在健康小鼠体内呈隐性感染,无临床症状。但是这些病毒仍会对研究造成影响。一般是依血清学上的检验(ELISA)或猪病理学检查来做病源确认。二、霉浆菌性和细菌性疾病(一) 霉浆菌症(Murine mycopla
5、smosis)又称慢性鼠类肺炎(Chronic Murine Penumonia)。为格兰氏阴性菌具多形性,在啮齿目常见菌种有 Mycoplasma pulmonis。感染品种有大鼠、小鼠。在野鼠 (Rattus norvegicus)、兔、仓鼠与天竺鼠有时可分离到。在传统饲养区动物易常见,在 SPF隔离区动物则可能有不显性感染 (subclinical infection)。单纯感染本病为中高罹病率、中低死亡率。感染途径:飞沫传染,子宫内垂直感染临床症状称病鼠症候群(sick mouse syndrome),包含拱背、皮毛粗糙、体重下降、活动力下降等。严重发病时呼吸急促、鼻音明显 (snuf
6、fling)、歪头、大鼠眼窝外与鼻部周围有红色分泌物使毛色呈微红。唾液腺泪腺病毒、仙台病毒、呼吸道杆菌或巴斯德杆菌等对呼吸道有亲合性之病原,会加重霉浆菌感染的症状。空气中氨与 SO 2 浓度过高也可能促使动物发病。室温太高、动物过度拥挤、通风不佳也可能增加发病的机率。避免霉浆菌的传播:针对环境因子作控制,增加笼舍清洁的频率。2.降低笼舍饲养密度来减低笼舍内氨气浓度。(二) 葡萄球菌感染 (Staphylococcal infection)金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)通常存在于鼻咽喉、下消化道,毛发和皮肤上,在普通的动物和有良好屏障饲养的动物,包括小鼠、大鼠及人类
7、都有。致病性依照宿主状况、卫生情况、皮肤和黏膜有否创伤等不同因素而异。可以引起 1. 小鼠皮肤炎及化脓,尤其是裸鼠的皮肤脓疮。2. 在免疫充足的品系 C57BL/6引起脸部脓疮。3. 对裸鼠造成眼眶和脸部皮肤脓疮。4. 引起C3H/HeN品系包皮腺(preputial gland)脓疮。5. 对年轻有攻击性的公鼠造成自体阴茎切断(毁损)。金黄色葡萄球菌的感染可能会造成宿主免疫反应的改变控制:1. 改善卫生状况。2. 消除可能造成皮肤伤害的设备。3. 降低每个笼舍的动物数量。4. 降低每只公鼠负责交配的母鼠数。5. 治疗多半无效,因此定期检查并淘汰感染小鼠。(三) 链球菌症链球菌(strepto
8、coccus dermatitis)可以引起局部坏死性溃疡性皮肤炎与全身系统性的感染。可以在颈部两耳间,耳下与耳翼处见到溃疡。全身感染则是败血症及心内膜炎。改进动物环境卫生或使用系统性抗生素疗法,可以避免感染的机会。四) 泰瑞氏疾病 (Tyzzers disease)梭状杆菌(Clostridium piliforme)引起。常发生在恶劣环境或免疫抑制的小鼠。传染途径为经口传染(芽胞,粪便等)。临床症状为水样下痢,脱水及食欲不振或无临床症状突然死亡。预防:1. 有良好的卫生,避免过度拥挤饲养。2. 食物和垫料用高温高压灭菌锅消毒。3. 用 0.3 %的次氯酸钠清毒房舍以灭少芽胞数量。(五) 与
9、纤毛相关的呼吸道杆菌天然的宿主为大鼠、家兔和小鼠。属于格兰氏阴性,棒状杆菌。通常在感染霉浆菌的动物身上被发现。微生物依附在呼吸道的上皮细胞。临床症状:无症状或轻度呼吸道症状。如果有轻度啰音,易见于肥胖小鼠。(六) 沙门氏菌症 (Salmonellosis)有 2种血清型常见于小鼠和大鼠(S. typhimurium 和 S. enteritidis)。也属于人畜共同传染病原。感染途径:粪便污染的垫料、食物及饮水,由口摄入感染。临床症状:哺乳期的小鼠或食物和饮水被剥夺时容易导致感染而发病。预防与控制:1. 清除受感染的动物,隔离受感染的饲养者,剖腹产。2. 定期对啮齿类族群做健康监控,维持良好的
10、隔离屏障。三、寄生虫(一) 蛲虫(Pinworms)可感染大小鼠的蛲虫有三种,大鼠蛲虫(Syphacia Muris),鼠蛲虫(Aspiculuris tetrater)及小鼠蛲虫(Syphacia obvelata)。后两者为小鼠常见。蛲虫寄生在盲肠与结肠。轻微感染时无症状,严重时会生长迟缓,下痢,肠套迭和脱肛等现象。控制:1. 定期的健康监测。2. 严格的环境消毒,饲料与垫料的灭菌。3. 定期的投药。4. 增加换笼的频度。5. 感染严重时,可将比较珍贵的感染动物进行帝王切开术,再隔离饲养。6. 使用有滤网的笼盖可防止笼间感染。(二) 绦虫(Tapeworms)微小包膜绦虫 Hymenole
11、pis nana。感染小鼠严重会下痢及生长迟缓。预防鼠绦虫要以严格卫生管理及消除中间宿主为主。(三) 毛虱 (Myobia musculi)是一种对实验小鼠有病原性的小疥虫(mites)。常见于毛发浓度的区域,例如头顶和背;裸鼠和无毛小鼠比较不具感染力。C57BL 品系很容易导致严重的皮肤病;可能因为这品系对疥虫过敏。可从皮肤刮取下的毛发中找到。药物治疗可以减低数量但无法根除,从环境改变避免感染以及剔除感染老鼠为根本的办法。(四) 跳蚤(Fleas)盲蚤 Leptopsylla segnis为寄生于小鼠及大鼠的一种跳蚤。会引起皮肤刺激,过敏性皮肤炎,贫血和食欲不佳。跳蚤控制,动物房内不能饲养野
12、生啮齿动物,并且要防止其进入动物房内。四、饲养管理性疾病(一) 环尾症 (Ring Tail)一般实验动物房相对湿度在 50-70 %,温度在 20-25之间。当湿度降在 40 %以下而温度升高时,就容易发生环尾症。 环尾症出现于大小鼠,但小鼠较常发生。尾巴出现圆形环状纹,初期呈现水肿,出血,皮肤坏死及脱皮。严重者尾根及尾巴成干性坏疽病变,留下永久性环形纹。(二) 其它外伤:常发生于同笼的公鼠互相攻击。脱毛:可在全身各处发生,原因很多。理毛行为,打架,外伤,环境紧迫,内分泌异常等都可以引起脱毛。小鼠的一些常见疾病可引起小鼠发病甚至死亡,使实验中断,造成人力、物力和时间的极大浪费。有些病源呈隐性
13、感染,可使实验结果受到极大干扰,以致导致错误的结论。有些疾病为人畜共患病,则更加具有危险性。小鼠的一些常见疾病有以下几种。一、鼠痘(Mouse Pox)由鼠痘病毒(poxvirus of mice,MPV)引起,多呈爆发性流行,致死率较高,常造成小鼠全群淘汰,危害极大。临床表现以四肢、尾和头部肿胀、溃烂、坏死甚至脚趾脱落为特征,故又称脱脚病病毒(ectromelis virus)。1. 分布及病原鼠痘在我国鼠群中呈散发性流行。MPV 属痘病毒科脊索动物痘病毒亚科正痘病毒属,本病的自然宿主为小鼠,不同品系小鼠的易感性差异很大,A、DBA、 C3H 等品系易感,C57BL 对 MPV 的抵抗力强,
14、呈隐性感染,因而成为主要的潜在疫源。本病常常感染野生小鼠,使野生小鼠成为另一种危险的传染源。2. 流行病学MPV 病毒经皮肤伤口、消化道、呼吸道感染。 妊娠母鼠可将病毒垂直感染给胎儿。另外在动物实验中如病毒传代、肿瘤移植,可将病毒直接接种给小鼠,而导致小鼠感染。3. 临床症状首次感染的小鼠多呈急性型发病,病鼠被毛粗乱,食欲减退,于 412 小时内死亡。亚急性型(皮肤型)病鼠口、脸、鼻、眼睑肿胀甚至破溃,四肢及尾部肿胀破溃有浆液性分泌物,随后结痂进而血液供应中断而发生坏疽,1 2 天坏疽部位脱落。还可引起孕鼠流产。慢性型病鼠由上两种病型鼠迁延转化而来,见于本病流行后期,生长发育缓慢,产仔数明显减
15、少。4. 病理病理解剖可见全身脏器几乎均被累及,其中以脾、肝、淋巴结与皮肤的病变最重。脾肝表面可见淡黄或白色坏死灶,严重者可全部坏死。5. 诊断本病的诊断可根据鼠痘的典型特征如头部,眼睑,四肢及尾肿胀溃烂或脱落作出初步诊断,然后分离病毒或利用 ELISA 诊断试剂盒检测抗体而确诊。6. 预防为了预防本病,应严格管理,禁止非工作人员出入饲养区,防止野生动物接触小鼠。从外单位引种时必须确保无本病,方可混群。发病动物立即全群淘汰处死,尸体焚烧,饲养室薰蒸消毒,封闭三个月。二、淋巴细胞性脉络丛脑膜炎(Lymphocytic Choriomeningitis,LCM )LCM 是由淋巴细胞性脉络丛脑膜炎
16、病毒(Lymphocytic Choriomeningitis Virus ,LCMV)引起的人和许多种动物的人畜共患病。小鼠感染后呈三种病型即内脏型、大脑型和迟发型;人类感染后主要表现为流感样症状和脑膜炎。1. 分布啮齿类鼠科和仓鼠科动物是 LCMV 的自然宿主。目前我国鼠群中仍有 LCM 散发性流行。人类感染 LCMV 也非常广泛,我国及世界各地有关报道很多。因此,应致力于建立无 LCMV 的鼠群。2. 病原LCMV 属砂粒病毒科砂粒病毒属,为单股 RNA 病毒,只有一个血清型。 LCMV 耐酸碱能力极差,极不耐热,偏酸或偏碱、紫外线、加热均可将其灭活。对化学消毒剂敏感,乙醚、0、1甲醛、去污剂都能杀死 LCMV,但石炭酸对其影响较小。3. 流行病学LCM 为人畜共患病,小鼠、豚鼠、仓鼠、犬、猴、鸡、兔和棉鼠均易感,有实验证明金黄地鼠对 LCMV 易感,而大鼠则不易感。只有持续感染的小鼠和急性感染的仓鼠能传播病毒。病鼠通过唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通过呼吸道感染,乳鼠通过乳或子宫垂直感染,许多鼠成为不发病的隐性