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1、1恩度联合 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效观察【关键词】 肺肿瘤 非小细胞肺癌 恩 度 联合化疗 NP 方案肺癌包括小细胞肺癌与非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)。其中，非小细胞肺癌在已诊断的肺癌中约占 80%，而 70%80%患者在初次确诊时即已进入晚期(局部晚期 IIIB 期和远处转移的期)，失去手术治疗机会。尽管采取了多学科交叉综合治疗，肺癌总治愈率仍不足 10%1。20 世纪 70 年代初，Folkman 等首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的观点2,3，由此开始了肿瘤血管形成和血管靶向治疗的研究。其中OReilly 等4
2、发现以内皮抑制素最为理想，它不仅抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移，使肿瘤细胞凋亡，而且不产生耐药，毒副作用轻。我科采用血管内皮抑制素抗肿瘤药物恩度联合 NP 方案治疗晚期非小细胞肺癌 13 例，取得了较好的近期疗效，现报道如下。1 临床资料2006 年 8 月 2008 年 5 月我院肿瘤外科就诊的晚期NSCLC 患者 31 例，均经病理学证实，临床分期采用 1997 年国际抗癌联盟(UICC)的 NSCLC 标准。其中鳞癌 13 例，腺癌 15 例，腺2鳞癌 3 例; 全部为初治患者，Karnofsky 评分 70100 分; 均有可测量或可评价的临床观察指标;均有胸部、肝、脑 CT 或 MRI、
3、血清肿瘤标志物等资料;血象、肝肾功能、血糖及心电图均正常;预计存活期超过 3 个月;31 例患者分为两组，对照组 18 例，男 11 例，女 7 例，中位年龄 66 岁;鳞癌 7 例，腺癌 9 例，腺鳞癌 2 例;TNM 分期 IIIB 10 例，IV 8 例。治疗组 13 例，男 8 例，女 5 例，中位年龄 67 岁;鳞癌 6 例，腺癌 6 例，腺鳞癌 1 例;TNM 分期 IIIB 7 例，IV 6 例。两组一般情况比较差异均无显著性意义(P0.05)。2 治疗方法对照组采用 NP 方案，即第 1、8 天长春瑞宾(NVB)25mg/m2 静脉推注，第 1 天顺铂(CDDP)80mg/m2
4、 静脉推注，21天为 1 个周期。治疗组化疗方案同对照组，并于第 114 天每天给予恩度 15mg 静脉滴注。化疗期间常规给予止吐、水化、利尿等治疗。观察指标：化疗 2 个周期后讲行影像学复查及肿瘤病灶测量，达完全缓解或部分缓解的患者于 4 周后再次复查，如仍符合完全缓解或部分缓解条件者，则计为完全缓解或部分缓解。化疗期间每周查血常规 2 次，化疗后复查血常规、凝血、肝肾功能、心电图等项目，并详细记录化疗引起的各种毒副反应。3统计学方法：采用 SPSS 13.0 统计软件包进行分析，采用 2检验。3 治疗结果3.1 疗效标准 按 WHO 制定的实体瘤疗效标准(RECIST)分为完全缓解(CR)
5、、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。CR+PR 为有效率(RR)。所有患者在第二个治疗周期结束后评价疗效。3.2 临床疗效 治疗组 13 例中，CR 3 例，PR 6 例，SD 3 例，PD 1 例，有效率为 69.2%;对照组 18 例中， CR 1 例，PR 4 例，SD 10 例，PD 3 例，有效率 27.8%。两组比较，差异有显著性意义(P0.05)，见表 1。表 1 两组不良反应比较例4 讨 论4肿瘤生长经历两个阶段：血管前期和血管期。在肿瘤血管前期，肿瘤细胞主要依赖弥散作用获取营养。当肿瘤生长至 12 mm3、细胞数达到 107 左右时，其继续生长就必须由新生血管来提
6、供足够的氧气及营养物质。肿瘤新生血管不但为肿瘤生长提供氧气和营养、带走代谢产物，而且还通过旁分泌作用分泌促肿瘤生长因子，从而促使肿瘤生长加快。肿痛细胞分泌的 VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF) 等促血管生长因子亦可促进肿瘤血管内皮细胞增殖。同时，肿瘤细胞还可通过新生血管向周围组织浸润和远处转移，在继发部位形成转移灶，而转移灶的继续生长和转移仍然需要新生血管，且新生血管对转移灶的形成比原发灶更为重要5。因此，可能通过干扰或阻断肿瘤新生血管形成而达到治疗和控制肿瘤的目的6。内皮抑素是 1997 年哈佛大学的 OReilly 等
7、在 Folknan 肿瘤血管生成依赖学说的基础上发现的一种强有力的新生血管抑制因子。有研究表明，内皮抑素能够直接抑制人头颈鳞状细胞癌 HNsCC细胞的侵袭和浸润7，对人结肠癌 HT 29 细胞和鼠结肠癌 c51 细胞的抑制率分别达到 72%和 61%8，提示内皮抑素除了对内皮细胞有抑制作用外，对某些肿瘤细胞也存在直接的抗瘤作用。恩度 TM(EndoStarTM)是新型重组人血管内皮抑素(rhendostatin)。I 期临床前研究结果显示，该药能抑制血管内皮5细胞增殖、血管生成和肿瘤生长9，III 期临床试验结果显示，恩度与 NP 方案联合，能明显提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效率(R
8、R)及中位疾病进展时间(TTP)，且安全性很好10。目前，恩度联合 NP 方案化疗方已被 NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南 (中国版)2006 年第一版推荐作为非小细胞肺癌的一线治疗疗案。本研究结果表明，采用恩度联合 NP 方案化疗，有效率较单纯 NP 方案有显著提高，而化疗毒副反应并未增加，值得临床推广应用和深入观察。【参考文献】1 汤兆猷. 现代肿瘤学.第 2 版. 上海：上海医科大学出版社，2000.8598982 Folkman J.Angiogenesis in cancer，vascular ，rheumatoid and other disease.Nat Med，1995，1
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