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1、1抑制素 B 水平及相关因素与卵巢反应性的探讨【摘要】 目的： 探讨抑制素 B(INHB)水平及相关因素与卵巢反应性的关系，寻求预测卵巢反应性的较好指标。方法: 收集 55 例首次接受体外受精/单精子卵胞浆内注射受精- 胚胎移植术（IVF/ICSIET ）治疗的患者，在上次月经周期的第 24 天及降调节后控制性卵巢刺激日分别取血测定 INHB、卵泡刺激素(FSH)；根据获卵数、注射绒毛膜促性腺激素日雌激素水平、促性腺激素(Gn)用量，将患者分为低反应组、正常反应组、高反应组，比较 3 组降调节前后 INHB 及 FSH 水平、年龄(AGE)、窦卵泡数(antral follicles coun
2、ts,AFC)、Gn 用量、Gn 起始剂量，分析卵巢反应性与这些指标的关系。结果: （1）降调节前后的INHB(bINHB、INHBd0)水平、AGE、AFC、Gn 用量、Gn 起始剂量在 3 组之间有统计学差异（ P0.05） ；（2）获卵数与降调节前后 INHB 水平、AGE 和 AFC 无相关性，与降调节前后 FSH 水平呈负相关，降调节 FSH 水平较基础 FSH 水平更具统计学意义。结论: 降调节前后的 INHB 水平可能不是预测卵巢反应性的较好指标，降调节前后的 FSH 水平可能能较好的预测卵巢反应性，且降调节后的 FSH 水平可能较基础 FSH 水平更具有临床价值。 2【关键词】
3、 抑制素类； 胚胎移植； 卵巢功能试验； 年龄因素；卵泡Abstract Objective: To explore the value of serum inhibin B (INHB) levels and other relevant factors in predicting ovarian response in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection fertilization and embryo transfer (IVF/ICSI ET) cycles，and so as to find better i
4、ndicators for ovarian response. Methods: A total of 55 patients undergoing IVF were chosen, and their serum INHB and folliclestimulating hormone (FSH) were detected on day 24 of the menstrual cycle and before the first administration of gonadtrophin after the downregulation. The number of retrieved
5、oocytes (NRO) was calculated. According to NRO and the levels of estrogen (E2) on human chorionic gonadotropin (HCG) administration day, and the total gonadotropin (Gn)dosage used, patients were divided into 3 groups: low response, high response, and normal response. The serum levels of INHB, FSH, a
6、ntral follicles counts (AFC), Gn dosages used, and the initial doses of Gn of these groups before and after the downregulation were determined. The data together with patients age were 3analyzed statistically with methods of correlation analysis and stepwise linear regression analysis. Results:(1) T
7、here were statistically significant differences of INHB levels, age, AFC, Gn dosages, initial doses of Gn before and after the downregulation among the 3 groups (P0.05）; (2) Correlation between NRO and INHB levels, age, AFC, or Gn dosage did not exist, but it was significantly negatively correlated
8、with FSH levels, specially those after downregulation. Conclusions: INHB levels before or after downregulation might not be an ideal index reflecting ovarian responses, while FSH levels can forecast ovarian responses better, specially that after downregulation is more statistically significant.Key w
9、ords inhibins; embryo transfer; ovarian function tests; age factors; ovarian follicle 体外受精/ 单精子卵胞浆内注射受精-胚胎移植术（IVF/ ICSIET)治疗周期成功的关键是获得适量的正常发育的卵子，这与卵巢对促性腺激素（Gn）的反应性有关。目前，临床上判定卵巢反应性的指标有年龄(AGE)、基础 FSH（bFSH） 、FSH/LH 比值、基础4抑制素 B(bINHB)、抗苗勒管激素、窦卵泡数(AFC) 、卵巢体积、卵巢基质血流及动力试验等，但它们的预测价值存在很大的个体差异。近年来，认为血清 bINHB
10、较 bFSH 和 bE2 水平更能直接反映卵巢的反应性1，2，同时还发现降调节前后超促排卵日INHB（INHBd0 ） 、INHBd3、INHBd5 水平及降调节前后水平的变化在预测卵巢反应性方面较 bFSH 及 bINHB 水平具有更大的价值3，4。 Creus 等5的研究认为，bINHB 并不能预测 COS 周期取消率及成功率，不能用于检测卵巢的反应性，INHB 水平与 COS 周期卵巢反应性是否具有相关性，仍值得进一步探讨。本研究通过综合评价降调节前后 INHB、FSH 等与卵巢反应性的关系，以了解判定卵巢反应性的最佳指标，为制定个体化的 COS 方案提供临床参考。1 资料与方法1.1
11、研究对象收集 2008 年 5 月 12 月首次行 IVF/ICSIET 的患者 55 例，其中输卵管因素不孕者 31 例，男性因素不孕者 8 例，两者兼有者13 例，不明原因不孕者 3 例；原发不孕 20 例，继发不孕 35 例。患者平均年龄（30.84.32）岁，所有患者 IVF 前一周期月经第24 天的 bFSH 水平为（6.471.76）U/L(2.5910.86 U/L)。纳5入标准：月经周期规律(21 35 d)、体重指数正常，为IVF/ICSIET 的第 1 个周期；近 3 个月未使用任何甾体类激素药物，治疗周期前 B 超监测提示有排卵。排除标准：排除子宫内膜异位症、高泌乳素血症
12、及多囊卵巢综合症及卵巢手术史，无甲状腺功能异常。1.2 方法1.2.1 标本采集基础激素及卵巢刺激日激素的测定 于 IVF/ICSIET 治疗前1 周期月经周期的第 24 天及卵巢刺激日分别取空腹肘静脉血两份（35 ml）：一份立即送检卵泡刺激素（Bayer 公司 ADVIA CENTAUR 化学发光仪，全自动化学发光免疫法测定） ；另一份 4 左右静置，12 h 内离心 15 min（1 000 g/min）收集血清，-20 的冰箱保存待测抑制素 B（美国 ADL 公司酶联免疫吸附法） 。1.2.2 卵巢刺激方案采用黄体中期达菲林 1.21.3 mg 长方案降调节控制性卵巢刺激，降调节后第
13、1014 天行血清激素测定及 B 超检查，达到降调节标准6（双侧卵泡直径10 mm, LH5 U/L, E250 6ng/L）后开始超促排卵治疗。根据患者的年龄、AFC、FSH 水平，决定 Gn 的起始剂量，用药 5 d 后再根据卵泡的生长情况调整其剂量，当至少有 1 个卵泡直径 18 mm，或 2 个卵泡直径17 mm，或 3 个卵泡直径16 mm 时，注射人绒毛膜促性腺激素( hCG) 5 000 10 000 IU ( FSH 及 hCG 均系瑞士 Serono 公司生产) , 3436 h 后在阴道超声下取卵，3 d 后行胚胎移植术，常规应用黄体酮，两周后验尿及血 HCG，移植 4 周
14、后行阴道超声检查见宫内孕囊及胎心搏动确定妊娠。1.2.3 患者分组 根据获卵数、HCGd E2 水平、Gn 用量将患者分为 3 组：获卵数15 个为高反应组（15 人） ；获卵数5 个和（或）HCG 日E2 峰值 500 ng/L 和（或）Gn 用量44 支为低反应组（9 人） ，其余为正常反应组（31 人） 。1.2.4 统计学方法应用 SPSS 11.5 软件包处理，组间比较用秩和检验、t 检验；获卵数与 INHB 等与临床指标之间的关系应用相关分析及多元逐步回归分析，P0.05 有统计学意义。2 结果72.1 临床资料与监测指标AGE、bINHB、INHBd0 及 AFC 水平，Gn 用
15、量及 Gn 起始剂量在 3 组之间有统计学差异 (P0.05)，见表 1。表 1 3 组患者的临床资料及监测指标（略）注：用平均秩次表示大小。2.2 获卵数与bINHB、INHBd0、bFSH、FSHd0、AGE、AFC、Gn 用量之间的相关分析bINHB、INHBd0 与获卵数之间均无相关性，获卵数与bFSH、FSHd0 之间呈负相关，AGE、AFC、Gn 用量与获卵数之间无相关性，见表 2。表 2 获卵数与临床指标的相关分析（略）2.3 获卵数与 bFSH、FSHd0 的多元逐步回归分析获卵数与 FSHd0 的标准化偏回归系数(Beta)为-0.326，P=-0.326；获卵数与 bFSH 的 Beta 为-0.288， P=0.024。降调节前后的 FSH 水平与获卵数呈负相关，且 FSHd0 具有统计学意义。83 讨论3.1 降调节前后的 INHB 水平对卵巢反应性的预测价值INHB 由中小窦状卵泡分泌，在正常月经周期的早、中卵泡期有一个分泌高峰，对 FSH 的分泌产生抑制作用。由于 INHB 由卵巢颗粒细胞直接产生，当其水平不足以维持基础 FSH 水平在正常范围时，才表现为基础 FSH 水平的升高。有学者认为，INHB 能够比 FSH 更早、更直接地反映卵巢储备功能及更准确预测 IV
