《阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF》由会员分享，可在线阅读，更多相关《阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中NF（5页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾组织中 NF【摘要】30 只健康雄性 2 月龄 Wistar 大鼠随机分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组, 阿托伐他汀 (ATO) 治疗组,每组 10 只。成模 8周后，分别测定体重、血糖、血脂、总胆固醇、肾脏/体重、血肌肝、24h 尿蛋白及 NF-B 因子的表达。发现阿托伐他汀对糖尿病肾病有保护作用，并可能通过抑制 NF-B 因子的活性与表达来实现这一作用。 本研究探讨阿托伐他汀在大鼠糖尿病肾病中的作用及对 NF-B 因子的影响。 【关键词】糖尿病；NF-B；糖尿病肾病；阿托伐他汀；炎症 阿托伐他汀是他汀类药物
2、的一种，现在很多实验表明其存在非依赖降脂的肾保护作用。本实验拟采用阿托伐他汀对糖尿病大鼠模型进行研究，观察成模 8 周后肾组织 NF-B 的变化，探讨阿托伐他汀在在大鼠糖尿病肾病中的保护作用。 1 材料与方法 1.1 动物模型建立与分组 30 只成年健康雄性 Wistar 大鼠，体重190220，随机分为正常对照组(NC 组), 糖尿病组(DM 组), 阿托伐他汀治疗组(ATO 组),每组 10 只。DM 组和 ATO 组动物禁食 12h 后按 60mg/kg 体重腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，NC 组动物给予相同体积的溶剂。72 小时后测尾血血糖，凡空腹血糖大于等于16.7mmol/l，作为
3、糖尿病大鼠。成模 8 周处死 3 组大鼠，测量体重、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询肾重，留取血、尿、肾组织标本。 1.2 检测指标血糖用氧化酶法测定；血肌酐、总胆固醇、甘油三脂、血肌酐用自动生化仪测定。肾组织 NF-P65 检测采用微波免疫组化染色法。 1.3 统计学分析各指标均为定量或半定量数据表示，用单因素方差分析比较多个样本均数，P0.05 判定有统计学意义。统计软件为 SPSS12.0。 2 结果 2.1 各组大鼠体重、血糖、血脂及胆固醇比较（见表 1） 。ATO 组与 DM 组上述指标均高于 NC 组，ATO 组与 DM 组相比仅体重改变有显着性差异(P 0.0
4、1) 表 1 各组体重及血生化检查资料(Xs)注：与 NC 组比较* P 0.05，* P 0.01；ATO 组与 DM 组比较# P 0.05, # P 0.01 2.2 肾功能指标变化（见表 2） 。与 NC 组大鼠相比，DM 组血肌酐增高、24 小时尿蛋白排泄量明显增加，肾脏/体重值升高(P 0.01)；ATO 组血肌酐增高则无明显差异(P 0.05)，24 小时尿蛋白排泄量及肾脏/体重比值增加有显著性差异(P 0.01)。ATO 组血肌酐与 DM 组相比，有明显下降，统计学上有显著性差异。ATO 组 24h 尿蛋白与DM 组相比下降有显著性差异。 表 2 各组肾功能检查资料()精品文档
5、欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询注：与 NC 组比较* P 0.05，* P 0.01；ATO 组与 DM 组比较# P 0.01 2.3 各组中 NF-B 表达水平（见表 3） 。NC 组中,仅有少量肾小管上皮细胞表达 NF-B；DM 组肾组织中, NF-B 表达在肾小球及肾小管明显增加, ATO 治疗组肾组织 NF-B 表达明显减少。 上一页 1 2 下一页表 3 各组动物肾组织 NF-B 表达 (X)注:与 NC 组比较, * P 0.01;与 DM 组比较, # P 0.01 3 讨论 目前认为糖尿病肾病的一个重要发病机制可能涉及炎症过程，而 NF-B 是一个具有多重效应的
6、炎性核转录因子，体内诸多炎性效应均与其有关, 激动后的 NF-B 在糖尿病肾病的整个进展过程中也许是关键环节。阿托伐他汀具有降脂、抗氧化应激、抗炎等作用。本研究旨在探讨阿托伐他汀对 NF-B 在肾脏中表达的影响，从而论证其具有非依赖降脂的肾保护作用。很多资料表明,炎性反应参与糖尿病肾病的发生发展过程,糖尿病肾组织中,大量炎性细胞因子、趋化因子可激活单核细胞释放多种细胞因子和诱导单核细胞趋化,使炎症过程进一步加重和导致肾损害。NF-B 为一个关键的核转录因子,参与调控炎性因子的表达。Schiekofer 等1研究发现 DN 患者尿精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询微量白蛋白的数
7、量与 NF-B 的活性呈正线型关系。黎锋等2证实，抑制 NF-B 活性能阻滞 DN 的进展并降低糖尿病。大鼠肾组织层连蛋白基因的表达，同样表明 NF-B 在 DN 发病中是关键环节。本实验观察到在 DM 组大鼠与 ATO 组大鼠肾脏中 NF-B 的表达均显著高于 NC 组大鼠，而 DM 组大鼠与 ATO 组大鼠相比较，后者肾小球NF-B 的表达有明显降低。ATO 组与 DM 组相比仅体重改变有明显差异，甘油三酯以及总胆固醇改变均未显著变化，提示 ATO 或许并非是通过对血脂的干预而发挥对肾脏的保护功能，而是通过非依赖降脂的作用进而发挥肾脏保护作用。Han DC 等3 研究认为，激活的丝裂原激活
8、蛋白激酶（MAPK）能够移位进入胞核，磷酸化某些核内的转录因子，当中包括 NF-B。他汀类可阻断 MAPK 信号转导路径和 NF-B 的激动，所以本实验的结果提示也许正是通过阿托伐他汀的阻断 MAPK 信号转导通路激活下游重要的与肾脏病变密切相关的NF-B 的活化，因此对糖尿病大鼠肾脏起到了有效的保护作用。 参考文献 1Schiekofer S, Hofmann MA,Isemann B,et al.Peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with diabetic nephropathy show increased
9、 activation of the oxidative-stress sensitive transcription factor NF-B. Diabetologia, 1999, 42(2): 222-232. 2黎锋，丁鹤林，徐明彤.抑制 NF-B 对糖尿病肾病的作用.中华内科杂志，2002,41(9):605-609. 精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询3 Han DC,Kim SI, Lee HB. Lovastatin inhibits transforming growth factor -1 expression in diabetic rat glomeruli and cultured rat mesangial cells.J Am Soc Nephrol, 2000,11(1):80-87. 上一页 1 2 下一页
