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1、精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询阴虚体质系统性红斑狼疮患者中 HLA作者：李剑松，李博，尹志华，郭粉莲，梁巍，罗秀霞【关键词】 红斑狼疮；系统性；人白细胞抗原；多态性【摘要】 目的 探讨阴虚体质系统性红斑狼疮（）患者中HLA-DQA1 基因多态性。 方法 用聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性（PCR-RFLP）技术，对 56 例阴虚体质 SLE 患者和 50 例健康人的 HLA-DQA1 基因多态性进行研究。 结果 阴虚体质 SLE 患者中HLA-DQA1*0102 显著增加，而 HLA-DQA1*0601 则显著下降。 结论 HLA-DQA1*0102 或与这两个位点紧密
2、连锁的基因可能是阴虚体质 SLE患者的易感基因，而 HLA-DQA1*0601 或与这个位点紧密连锁的基因可能对阴虚体质 SLE 患者的发病具有保护作用。【关键词】 红斑狼疮；系统性；人白细胞抗原；多态性系统性红斑狼疮（SLE）因为临床表现异常多 样，目前被公认为自身免疫病的原型1 。SLE 的发病机制目前尚未完全明确，但已精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询有研究表明遗传因素在其发病中具有重要作用2 。近年来越来越多的研究表明 SLE 的发病与 HLA-类基因，特别是 HLA-DQ 的基因多态性相关3 。我们采用了聚合酶链反应-限制性酶切片段多态性（PCR-RFLP）技术，并
3、结合中医辨证分型，研究了阴虚体质 SLE 患者中 HLA-DQA1 基因多态性，旨在从中西医结合的角度进一步探讨HLA-DQ 的基因在 SLE 发病中的作用。1 资料与方法1.1 一般资料 入选的 56 例 SLE 患者均为本院 2004 年 8月2006 年 8 月期间的住院或门诊患者，诊断全部符合 ACR1997 年修定的 SLE 分类标准。中医辨证分型参照中药新药临床研究指导原则及中医风湿病专著、文献中关于 SLE 辨证分型标准，中医认为 SLE 发病总属于本虚标实之证，多因先天禀赋不足、真阴亏损的基础上，复因六淫侵袭、七情内伤、劳倦失调等因素，导致阴阳失调，伤及皮肤、关节、经络、脏腑而
4、发病。本虚为肝肾阴虚为主，包括心阴亏虚、气阴两虚、肝肾阴虚证；标实表现为火热亢盛、气郁血瘀等证。56 例患者均辨证为阴虚型，其中女 48 例，男 8 例，平均年龄（27.2913.42）岁。50 例健康人均为本院职工或正常体检者，其中女 44 例，男 6 例，平均年龄（26.3112.26）岁。两组精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询年龄、性别构成差异均无统计学意义。采集以上研究对象的外周静脉血液标本，采用酚氯仿法抽提 DNA，置于-20冰箱中保存待测。1.2 研究方法 HLA-DQA1 的 PCR 引物序列为： 正相引物：5-GTGCTGCAGGTGTAAACTTGTACCA
5、GG-3,反相引物：5-CACGGGATCCGGTAGCAGCGGTAGAGTTG-3。PCR 试剂盒购自美国 PE 公司，PCR 扩增条件为：95 1min、57 1min、72 2min,共计 30 个循环。HLA-DQA1 的分型用以下 6 种酶：Mn1、MoA、Apa1、Hph、Asaj及 Fok，均购自日本TOYOAL 公司。酶切缓冲液及其他条件完全按照试剂盒说明书进行。PCR 后酶切产物的检测采用 PAGE 电泳方法。1.3 统计学方法 采用 SPSS13.0 统计软件包进行分析，SLE 与DQA1 等基因的相关性通过相对危险度（RR）及 RR 的显著 2 检验来确定。按照 Woo
6、lf 及 Haldane 公式计算，当 RR 显著性确定后，为进一步明确表示相关等位基因对疾病的作用，还要计算病因分数EF（RR 1)及预防分数 PF（RR 1)。2 结果精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询在 56 例阴虚体质 SLE 患者和 50 例健康人中，共可以检出 8 种HLA-DQA1 等位基因，其基因分布频率详见表 1。统计分析结果显示HLA-DQA1 的纯合子基因型 HLA-DQA1*0102/0102 在阴虚体质 SLE 患者中较健康人明显增高，而 HLA-DQA1*0601 则显著下降。 表 1 阴虚体质 SLE 患者和健康人 HLA-DQA1 等位基因分布
7、与比较 注：*P 0.05上一页 1 2 下一页3 讨论目前有关 SLE 患者中 HLA-DQA1 基因多态性的研究已有许多，如Reverlle JD 等4研究显示在美国白人中 SLE 与 HLA-DQA1*0501相关，Stephens HA 及其同事的研究则显示巩固 SLE 与 HLA-DQA1*0201 相关5 。已有研究结果提示 SLE 与 HLA-DQA1 基因多态性的相关具有民族差异性。国内潘星华等6报道发现上海及其附近地区 HLA-DQA1 基因与 SLE 遗传关联，SLE 患者中 HLA-DQA1*0102及 HLA-DQA1*0401 显著增加，而 HLA-DQA1*0501
8、 及 HLA-DQA1*0601则显著下降。但迄今为止，有关从中医辨证角度研究 SLE 患者中HLA-DQA1 基因多态性的报道则极为少见。精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询本研究用 PCR-RFLP 技术，对 56 例阴虚体质 SLE 患者和 50 例健康人的 HLA-DQA1 基因多态性进行了检测。结果显示 阴虚体质 SLE患者中 HLA-DQA1*0102 显著增加，而 HLA-DQA1*0601 则显著下降。以上结果提示 HLA-DQA1*0102 或与这两个位点紧密连锁的基因可能是阴虚体质 SLE 患者的易感基因，而 HLA-DQA1*0601 或与这些位点紧密连锁
9、的基因可能对阴虚体质 SLE 患者的发病具有保护作用。在国外研究报道中，还发现特定的 HLA-DQ 多态性与特定的自身抗体产生有关，如抗 Sm 抗体与 HLA-DQw6 和/或 HLA-DQA1*0102 密切相关7 。鉴于本研究例数尚少，未对此进行进一步研究。总之，本研究从中医辨证角度对阴虚体质 SLE 患者中 HLA-DQA1基因多态性进行了初步的研究，结果提示 HLA-DQA1 位点特定的等位基因或与这些位点紧密连锁的基因可能与 SLE 发病相关。【参考文献】精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询1 Ballestar E,Esteller M,Richardson BC.
10、The epigenetic face of systemic lupus erythematosus.J Immunol,2006,176(12):7143-7147.2 Lee YH,Nath SK.Systemic lupus erythematosus susceptibility loci defined by genome scan meta-analysis.Hum Genet,2005,118(3):434-443.3 Stevens AM,Tsao BP,Hahn BH,et al.Maternal HLA class compatibility in men with sy
11、stemic lupus erythematosus.Arthritis Rheum,2005,52(9):2768-2773.4 Reverlle JD,Macleod MJ,Whihington K,et al.Specific aminc acid residues in the second hypervariable region of HLA-DQA1 and DQB1 chain genes promote the Ro/La autobodies responses.J Immunol,1991,161(11):3871.精品文档欢迎来主页查询更多精品文档,欢迎来我主页查询5
12、Stephens HA,McHugh NJ，Maddison PJ,et al.HLA class restriction of autoantibody production in patients with systemic lupus erythematosus.Immunogenetics,1991,33(4):276.6 潘星华，陆建荣，猪子英俊，等.中国汉人 HLA-DQA1 基因对系统性红斑狼疮的遗传易感性研究.中国免疫性杂志，1995，11（1）：19-22.7 Scofied RH.Cooperative association of T cell bata receptor and HLA-DQ alleles in the production of ati-Ro in systemic lupus erythematosus.Clin Immunol Immunolpathol,1994,72(3):335.上一页 1 2 下一页
