《P16蛋白检测在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌鉴别诊断中的意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《P16蛋白检测在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌鉴别诊断中的意义（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1P16 蛋白检测在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌鉴别诊断中的意义【摘要】 目的 观察 p16 蛋白在子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中的表达及其在鉴别诊断中的意义。同时亦可指导临床上的部分早期病例是否需保留生育功能。方法 用免疫组织化学 SP 法检测 40 例子宫颈腺癌和 73 例子宫内膜腺癌中 p16、p53、ER 及 PR 的表达情况。结果 （1）p16 在 40 例子宫颈腺癌中有 37 例（92.5 %）呈弥漫阳性，在 73 例子宫内膜腺癌中 28 例（38.4% ）呈灶性阳性。 （2）在子宫颈腺癌中 p53、ER、PR 阳性表达各占 20.0%、5.0%、7.5 %，而在子宫内膜腺癌中 p53 有
2、 38.4%表达阳性，激素受体 ER、PR 在子宫内膜腺癌中分别有 78.1%、71.2%表达。在子宫颈腺癌中 p16蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性，而组织学形态与其相似的宫内膜腺癌中呈不规则灶性阳性，而且总体强度较弱。p16 蛋白检测同时联合 p53 蛋白检测、激素受体 ER、PR 不但可鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌，还可用于子宫浆液性腺癌和子宫内膜样腺癌鉴别诊断。结论 对活检或诊刮子宫腺癌标本，选用 p16 蛋白检测可以作为一个辅助性免疫组织化学标记物来鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌。【关键词】 子宫颈腺癌 子宫内膜腺癌 p16 鉴别诊断【Abstract】 Objective:TObjec
3、tives Observation of p16 2protein in cervical adenocarcinoma and endometrial cancer in the differential diagnosis of significance. Also part of the guideline on early cases whether the fertility preservation. Methods SP with Immunohistochemistry assay for the detection of cervical adenocarcinoma and
4、 40 examples of 73 cases of endometrial carcinoma p16, p53, ER and PR of the expression. Results (1) the p16 in 40 examples of cervical adenocarcinoma in 37 cases (92.5%) is diffuse and positive, in 73 cases of endometrial carcinoma in 28 patients (38.4%) is of positive. (2) in cervical adenocarcino
5、ma in p53, ER, PR positive expression of various 20.0% and 5.0% and 7.5%, while in endometrial cancer in p53 38.4% overexpression, Hormone receptor ER, PR in endometrial cancer respectively 78.1% and 71.2% expression. In cervical adenocarcinoma p16 protein in the diffuse nuclear and cytoplasmic-posi
6、tive, and histological forms resemble endometrial carcinoma irregular of positive, and the overall strength is low . In cervical adenocarcinoma p16 protein displayed prevalent, the strength of expression in to, and histological forms resemble endometrial carcinoma is the weaker of positive. P16 prot
7、ein p53 protein detection at the joint, hormone receptor ER, PR will not only identify cervical adenocarcinoma and 3endometrial cancer, can also be used for uterine serous carcinoma and endometrial cancer diagnosis. Conlusions Consultation on biopsy or scraping of uterine cancer samples, selection o
8、f p16 protein detection can be used as an auxiliary immunocytochemistry to identification of cervical adenocarcinoma and endometrial cancer.【Key words】Carcinoma of cervix uterus Endometvial cancer P16 Protein Distinguishing前言 :子宫癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，由于许多子宫颈腺癌可以表现为宫内膜样分化，子宫内膜腺癌也可以呈现浆液性、粘液性、腺鳞癌样改变，两者有时在组织形
9、态上具有相似之处，在活检和诊刮标本中来决定子宫腺癌组织来源是比较困难的。尤其肿瘤原发灶在子宫下段和宫颈时，在缺乏明显的癌前期病变的情况下，即使子宫全切除术后标本，仅靠组织学将二者区别开来是比较困难的。由于两者临床手术方式不同，尤其对于需要保留生育功能的早期病例，鉴别诊断尤为重要。早期国内外文献报道免疫组织化学雌激素受体（ER）,孕激素受体（PR）在宫内膜腺癌中表达，而在宫颈内膜腺癌中不表达，可据此来鉴别子宫内膜腺癌和宫颈内膜腺癌。近期研究表明根据表达模式不同，p16 可以作为一个辅助性免疫组织化学标记来鉴别子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌。本文通过对 40 例子宫颈内膜腺癌及 73 例子宫内膜腺癌中
10、p16、p53、ER、PR 表达的检测，也证实 p16 是鉴别4二者有效的方法。1.材料和方法1.1 材料：收集 2000 年 1 月-2010 年 1 月中南大学湘雅二医院病理科和张家界市人民医院病理科已确诊子宫颈腺癌 40 例标本，其中年龄最大者为 54 岁，最小者为 35 岁，平均年龄 42 岁。1 例为子宫颈内膜活检标本，4 例为子宫颈 LEEP 术，3 例为锥切标本，其余均为子宫全切标本。并取相同年月子宫内膜腺癌 73 例，其中年龄最大者为 78 岁，最小者为 43 岁，平均年龄 55.7 岁。8 例为宫内膜活检标本，其余均为子宫广泛及次广泛切除标本。1.2 方法：全部标本经 10%
11、甲醛溶液固定，常规脱水，石蜡包埋，5um 切片，HE 染色和免疫组织化学法 SP 法染色。检测 p16 蛋白、p53 蛋白、ER、PR 的表达。试剂均购自福州迈新生物技术有限公司。染色步骤参照试剂说明书进行。AEC-H2O2 显色，苏木精对比染色。1.3 结果判断标准： p16 蛋白阳性定位于胞核或胞质， p53 蛋白、ER、PR 阳性定位于胞核。阳性着色呈棕红色颗粒。根据阳性细胞在组织中所占面积分为 4 个等级：5%为（-） 、5-10%为弱（+）或可疑（+） 、10-30% 为阳性,30% 为强阳性。统计学处理时将阴性组、弱阳性组及可疑阳性组合并为阴性病例组，阳性及强阳性合并为阳性病例组。
12、1.4 统计学处理：采用 X2 检验方法和相关分析，以 P0.05 为判断标准。52 结果 2.1 免疫组织化学：（1）p16 蛋白表达：在 40 例子宫颈腺癌中37 例表达弥漫、中到强度阳性（见图一） ，其中微偏性腺癌均表达阴性；73 例子宫内膜癌中 35 例呈阳性，其中 28 例灶性阳性且总体强度较弱（见图二） ，2 例弱阳性， 5 例可疑阳性。 （2）p53 蛋白表达：在 40 例子宫颈腺癌 8 例阳性。73 例子宫内膜腺癌中 28例阳性，其中 19 例灶性呈阳性，3 例弱阳性，6 例可疑阳性。 （3）PR 表达：在 40 例子宫颈腺癌中 3 例阳性。 73 例子宫内膜腺癌中52 例呈阳
13、性。 （4）ER 表达：在 40 例子宫颈腺癌中 2 例阳性。73例子宫内膜腺癌中 57 例呈阳性。表 1 p16、p53、ER、PR 在宫颈不同类型腺癌中表达：类别 n p16 n(%) p53 n(%) PR n(%) ER n(%)子宫内膜样腺癌 6 6（100.0 ） 0（0.0） 2（33.3） 2(33.3）腺鳞癌 4 4（100.0） 0（0.0 ） 0（0.0） 0（0.0）浆液性腺癌 6 6（ 100.0） 5（83.3） 0（0.0） 0（0.0）粘液性腺癌 21 21（100.0） 1（0.0） 0（0.0） 0（0.0）p53、ER、PR 在不同子宫内膜腺癌中表达：类别
14、 n p16 n（%） p53 n（%） PR n（% ） ERn（%）子宫内膜样腺癌 47 23（48.9） 15(31.9) 38(80.9) 42(89.4)腺鳞癌 14 7(50.0) 8(57.1) 10(71.4) 11(78.6)浆液性腺癌 7 4(57.1) 5(71.4) 2(28.6) 2(28.6)6透明细胞癌 2 0(0.0) 0(0.0) 1(50.0) 0(0.0)微偏性腺癌 1 0(0.0) 0(0.0) 0(0.0) 1(100.0)非典型增生癌变 2 1(100.0) 0(0.0) 1(100.0) 1(100.0)2.2 统计学处理 经统计学分析，p16 蛋
15、白在子宫颈腺癌阳性率明显高于子宫内膜腺癌，差异有极显著性（X2=30.17,P0.001 ） 。2.3 结论 在子宫颈腺癌中 p16 蛋白呈弥漫性细胞核和细胞质阳性，而组织学形态与其相似的宫内膜腺癌中呈不规则灶性阳性，而且总体强度较弱。根据上述 p16 蛋白表达结果显示， p16 可用于子宫颈腺癌和子宫内膜腺癌的鉴别诊断。当子宫颈腺癌和内膜的浆液性腺癌均表达 p16 阳性且激素受体阴性表达，此时浆液性腺癌与子宫颈腺癌鉴别要借助 p53 的表达。 3 讨论 子宫内膜腺癌和宫颈腺癌是妇科最常见的恶性肿瘤,发病率高。近年来,宫颈腺癌有逐渐增加趋势, 且趋于年轻化。原发于子宫颈具有子宫内膜样分化的腺癌
16、和子宫内膜的子宫内膜样腺癌，还有子宫颈和子宫内膜的粘液腺癌，在形态上有很大的重叠，然而在临床病理诊断工作中,我们常常不易区分子宫体下段腺癌和宫颈腺癌,特别是宫颈的子宫内膜样腺癌,其组织学形态和一般概念上的子宫内膜腺癌相同, 尤其在诊刮诊断时，虽然内膜样分化或粘液分化等形态特征可能有所提示，宫颈的肿瘤易于向宫旁及阴道上段浸润，这种典型的浸润方式也有利于确认腺癌原发于宫颈，但是如果宫体（特别是子宫7下段）和宫颈同时被累及，没有明显的癌前病变，子宫腺癌的原发部位就很难确定。宫颈腺癌无明显的宫颈间质浸润，却直接累及子宫内膜，甚至侵入宫体肌层，这种宫颈腺癌的浸润方式在以前的研究中很少报道过，所以当宫颈的腺癌主要累及内膜和宫体肌层时，常常被认为是原发于内膜的腺癌累及宫颈，尤其当宫颈腺癌累及内膜无法与不典型复杂性增生过长的内膜区分时，这种错误更易发生。对于活检和诊刮标本，在手术前确定其原发部位是非常必要的，因二者手术方式不同，尤其对于尚未生育的妇女是否保留子宫，尤为重要。以前实验证明激素受体 ER、PR 在大多数宫内膜腺癌中的表
