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1、1C-反应蛋白与缺血性脑血管病的相关性研究进展【关键词】 C-反应蛋白；缺血性脑血管病；机制C-反应蛋白（CRP）是机体感染、创伤所致组织损伤时产生的急性时相蛋白的一种。多数学者1认为其在缺血事件的发生、发展中，可作为独立的评价指标。本文就近年来有关 CRP 与缺血性脑血管病关系研究现状作一综述。1 CRP 的理化特性与功能CRP 是一种急性炎症反应的时相蛋白 2 ，于 1930 年由 Tillett和 Francis 等首先发现3 ，CRP 是一环状均质性分子，由 5 个结构相同的糖基化多肽亚单位非共价连接而成，相对分子量为1180001440004 。CRP 主要由肝细胞在 IL-6（白细
2、胞介素-6） 、IL-I（白细胞介素-I）刺激下合成 5 ，CRP 具有与 IgG 和补体相似的调理及凝集作用，可刺激单核细胞表面的组织因子表达及其他细胞因子表达，在急性炎症反应如感染、创伤、手术时可升高数百倍至数千倍，升幅与组织损伤与感染程度呈正相关，作为有免疫防御特性的钙结合蛋白-CRP 的主要生物学功能是在 Ca2+存在下与磷酸胆碱、细蛋白等结合。22 CRP 与缺血性脑血管病的关系脑动脉粥样硬化是脑血管病的基本病因，越来越多的证据表明，炎症过程在动脉粥样硬化及其并发症的发生与发展过程中起着重要作用，而 CRP 作为血管炎症反应的敏感指标之一，其水平与缺血性脑血管病的发生、发展与预后直接
3、相关。国内外前瞻性研究发现，急性脑梗死时炎症的标志物以 CRP 为代表水平明显升高，DI Napdi 等1发现一组缺血性卒中病例CRP 水平升高者更易出现死亡或新发血管事件（包括 TIA、卒中复发、不稳定型心绞病和急性心肌梗死） ，此外研究发现68 CRP水平增高是急性缺血性卒中的独立危险因素，CRP 水平随着急性脑梗死的神经功能受损的严重程度有增高的趋势，CRP 水平高低与缺血性脑血管疾病患者病情预后直接相关。病情重、病灶面积大的脑梗死患者 CRP 水平较病情轻、病灶面积小的腔隙性脑梗死患者明显增高，急性脑梗死患者 CRP 水平升高越明显，病情越重，并发症越多、预后越差，病死率越高。国内研究
4、表明9 ，急性脑梗死患者CRP 水平明显升高，于 7 天达高峰，随后血清测试逐渐降低，14天 CRP 水平仍高于正常对照组，CRP 持续升高的脑梗死患者预后极差，因此，CRP 水平也是反映缺血性脑卒中相关的炎性反应程度及梗死灶是否稳定的指标，故在治疗过程中，CRP 浓度变化对判断急性脑梗死患者的转归具有重要意义。33 CRP 在急性缺血性脑血管病的发病机制在脑梗死的病因中最重要的是动脉粥样硬化导致的管腔狭窄和血栓形成，高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟等是缺血性脑血管病最常见的危险因素，然而，缺血性脑血管病也常累及无上述危险因素的人群，基础研究表明动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病，既有炎症坏死
5、又有修复增生的动脉码调制内膜灶性增厚性病变，可使血管管腔变窄，甚至血栓形成而完全闭塞，越来越多的研究表明，CRP 与急性缺血性脑血管病明显相关，是独立的危险因素，血清CRP 增高影响脑梗死发生、发展的机制可能与以下因素有关：（1）Porzew SK10证实，CRP 为补体激活途径激动剂，可与脂蛋白结合，激活补体系统，产生大量终末攻击复合物和终末蛋白C5-9，造成血管内膜损伤，使自由基大量释放，引起血管痉挛，脂代谢异常，导致动脉粥样硬化、缺血、缺氧，同时受损的内皮细胞功能紊乱，激活了一定的细胞因子，促使脑血管缺血事件发生；（2）动脉粥样硬化是炎症性疾病，长期慢性炎症刺激导致局部白细胞或血小板对内
6、皮细胞粘附性和通透性的增加，促进血凝，诱导产生血管活性因子和细胞因子等，导致 CRP 合成增加-内皮功能损害，从而增加了内皮细胞与血小板和白细胞的粘附，导致血管病变和血栓形成；（3）大规模 ECAT 研究显示血清 CRP 可激活凝血纤溶系统及血小板活性，CRP 升高，血小板的聚集及释放功能异常，从而4影响凝血及止血过程；（4）CRP 可单独或与脂多糖、干扰素协同，促进单核细胞组织因子的表达，导致动脉粥样硬化的形成11 ；（5）CRP 还能促使动脉内皮细胞产生较高水平的纤溶酶原抑制物，引起动脉内皮损伤，导致血栓形成；（6） CRP 可使白细胞释放蛋白酶，导致血栓纤维帽破裂，引起血栓形成；（7）另
7、有报道12提出动脉粥样硬化形成泡沫细胞的新机制，认为巨噬细胞摄取低密度脂蛋白无需经生物学修饰，CRP 介导了天然低密度脂蛋白的摄取，而泡沫细胞是形成动脉粥样硬化的关键，这一报道是 CRP参与动脉粥样硬化的新证据。4 CRP 的干预目前研究表明他汀类降脂药物有明确的降低 CRP 水平的作用，且此作用独立于其降脂作用，有直接的抗炎作用13 ，其机制可能与降低 TNF- 和 IL-6 水平有关；另有报道阿司匹林通过抑制单核/ 巨噬细胞系统环氧化酶-2 产生抗炎作用，抑制动脉粥样硬化斑块进展，以降低 CRP 水平。5 展望尽管 CRP 水平影响缺血性脑血管病的机制尚不十分明确，但CRP 作为一项与缺血
8、性脑血管病的发生、发展、预后有着直接关系的敏感性指标已得到证实，降低 CRP 的水平对降低缺血性脑血管病5的发生率是有效的，CRP 是判断急性缺血性脑血管病预后的一个有意义的临床指标。【参考文献】1 Di Naplli M, Di Gianfilippo G, Sollecito A, et al . C-reactive protein and putcome after first-ever ischemic stroke. Stroke, 2000, 31:238.2 陈文力，严研，王巧云 . 冠心病患者血清 C-反应蛋白水平及其与牙周病的关系. 中国全科医学，2004 ， 7(3):1
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