慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力相关分析

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1、1慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力相关分析作者：刘瑛，李溥，黄月娜， 欧燕芳 ，胡瑾，樊阳【摘要 】 目的 探讨慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力的相关性。方法 对慢性锑中毒患者和对照组血清白细胞介素2（IL2 ） 、白细胞介素8 （IL8 ） 、肿瘤坏死因子 （TNF ） 、超氧化物歧化酶（SOD） 、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx ） 、丙二醛（MDA）水平进行检测及分析。结果 与对照组相比，慢性锑中毒患者血清 IL2、IL8 和 TNF 水平显著增高（ P0.01） ，SOD、GSHPx 活性明显降低，而 MDA 水平增高（P0.01） 。锑中毒患者 IL2、IL8 、TNF

2、含量与 SOD、GSHPx 活性呈负相关（P0.01） ，与 MDA 水平呈正相关（P0.01） 。结论 慢性锑中毒患者的细胞因子水平随抗氧化能力的降低而升高。 【关键词】 慢性锑中毒 细胞因子 抗氧化能力【Abstract】 Objective To study the relationship between cytokine levels and antiLiPid peroxidation ability in chronicity Antimony Poisoning Patients.Methods Interleukin2 (IL2),Interleukin8(IL8), tum

3、ornecrosis 2factor(TNF),superoxide dismutase(SOD),glutathione peroxidase(GSHpx) and malondialdehyde(MDA)in the serum of patients with chronicity Antimony Poisoning were measured and analyzed.Results Comparing with those of the control group,the IL2,IL8,TNF,MDA levels were higher(P 0.01),while the SO

4、D,GSHPx Contents were lower (P 0.01) in the patients chronicity Antimony Poisoning. there was a negative correlation between the content of IL2,IL8,TNFhad a negative correlation with SOD,GSHPx,while they had a significant positive correlation with MDA.Conclusion the cytokine levelswould increase as

5、the decrease of antiLiPid peroxidation ability in chronicity Antimony Poisoning Patients.【Key words】 chronicty;Antinmony Poisoning;cytokine;antilipid peroxidation.在贵州省黔南地区某县锑矿区发现长期生活在该矿区的居民和矿区工作者有慢性锑中毒患者，以乏力、头痛、头晕、食欲减退、腹痛、四肢肌肉及关节酸痛为主要症状，肝硬化、肝癌为主要死亡原因。慢性锑中毒致病的分子机制至今并未完全阐明，2004 年以来笔者多次深入矿区进行流行病学的调查，探讨

6、其分子生物学改变以3及对其各系统损害进行观察。因此，本研究对慢性锑中毒患者血清白细胞介素2 （IL2 ） 、白细胞介素8 （IL8 ） 、肿瘤坏死因子（ TNF）和超氧化物歧化酶（SOD） 、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx ） 、丙二醛（MDA）含量进行了检测，并对慢性锑中毒患者细胞因子水平和抗氧化能力的相关性进行探讨。材料与方法 1.研究对象 慢性锑中毒组（38 例）：均为长期居住在黔南州某县锑矿区 1030 年的当地居民和矿区工作者，患者均有不同程度的乏力、四肢肌肉及关节疼痛。依照国家诊断标准1确诊为慢性锑中毒患者，男性 17 例，女性 21 例，年龄 1858 岁。对照组（33 例）：邻

7、近地区未接触锑作业史人群，男性 18 例，女性 15例，年龄 1953 岁，排除近期（1 个月内）有发热、感染、自身免疫性疾病和活动性疾病者。2.观察项目 白细胞介素 2（IL2 ） 、白细胞介素8 （IL8 ） 、肿瘤坏死因子 （TNF ）和超氧化物歧化酶（SOD ） 、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx ） 、丙二醛（MDA）含量。3.指标检测 抽取静脉血 10 ml，即刻分离血清， -20 冰冻保存待测。细胞因子的检测用双抗体夹心 ELISA 法，试剂盒购于武4汉博士德生物工程公司，BioRad 全自动酶标仪检测。抗氧化指标试剂盒购于南京建成生物工程研究所，国产 721 分光光度比色法测定。

8、由专人按试剂盒说明书进行检测。4.统计学处理 所得数据采用 SPSS13.0 统计软件包进行分析，各项指标测定结果均以-s 表示，组间均数差异性比较采用 t 检验；采用直线相关分析细胞因子和抗氧化能力指标的相关性。结果1.慢性锑中毒患者血清细胞因子水平检测分析 慢性锑中毒患者血清 IL2、IL8 和 TNF 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P0.01） ，见表 1。表 1 慢性锑中毒患者和对照组血清细胞因子水平比较（略）2.慢性锑中毒患者抗氧化能力检测分析 慢性锑中毒患者SOD 和 GSHPx 活性较对照组明显降低，MDA 水平增高，差异有统计学意义（P0.01） ，见表 2。表 2

9、慢性锑中毒组和对照组抗氧化水平比较（略）53.慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力相关性分析 慢性锑中毒组 IL2、IL8 和 TNF 含量与 SOD、GSHPx 之间存在负相关性（P0.01） ，与 MDA 间存在正相关性（P0.01） ，慢性锑中毒患者的 IL2、 IL8 和 TNF 含量随细胞抗氧化能力的降低而升高，见表 3。表 3 慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧化能力的相关性（略）讨论 慢性锑中毒是由于长期摄入锑而引起的疾病，肿瘤是其首要死亡原因1 。鉴于癌症的发生与机体的免疫调节密切关联，细胞因子的广泛生物学活性及其在机体免疫调节中的重要作用，因而推测研究细胞因子调节网络可能是锑

10、中毒病理过程中的一个重要因素。本研究选择对 IL2、IL8 和 TNF 进行了检测。IL2 是细胞因子网络的重要成员，主要由 T 细胞系产生，有促进淋巴细胞有丝分裂、增强对杀伤细胞的杀伤功能和辅助抗体生成等生物学作用。TNF 是各种细胞因子和炎症介质失控性释放的关键性前炎细胞因子，被认为是细胞因子爆发中心，能够促进 IL1、 IL8 等多种因子的释放。IL8 作为多功能性趋化因子，能选择性诱导中性粒6细胞、淋巴细胞和嗜碱性粒细胞的趋化，使其表达表面黏附分子，释放贮存酶，引起呼吸爆发，生成活性氧化代谢物。本实验发现慢性锑中毒患者 IL2、 IL8， TNF 水平均明显高于正常对照者，说明锑可能通

11、过刺激多种细胞因子的释放对机体造成损伤，但考虑到 IL2 在体内的半衰期很短以及细胞因子影响因素众多，推测慢性锑中毒患者体内可能存在一种不利于疾病转归的免疫调节，致使肿瘤发生，最终导致死亡。锑对人体多系统、多脏器的损害及致癌性。不少研究倾向于锑造成氧化应激及与机体内含巯基酶结合有直接关系。SOD 和GSHPx 是机体重要巯基抗氧化酶，其活性的高低能直接反映出机体清除活性氧自由基的能力，抗氧化物 SOD、GSHPx 在维持体内氧化系统平衡中发挥重要的作用。当这些抗氧化物质含量减少时，就会引起自由基的大量堆积，从而引起脂质过氧化。研究发现3 ，无论急性还是慢性实验，一定剂量的锑均可导致小鼠肝脏中

12、MDA水平升高，且发现肝组织中 MDA 水平的升高基本与 GSHPx 含量、SOD、GSHPx 活性的显著降低相伴随，表明锑可能首先通过减少机体抗氧化物质的含量，导致机体抗氧化防御系统平衡失调，进而引起肝组织发生脂质过氧化，引起肝损伤，MDA 作为过氧化产物可间接反映机体受自由基攻击的严重程度。本实验发现，慢性锑中毒患者 SOD、GSHPx 较对照组明显降低，而 MDA 较对照组升高，同时在其抗氧化能力和细胞因子水平之间呈现一定相关性，提示锑7可能通过抑制机体主要抗氧化酶 SOD、GSHPx 的活动，引起机体氧化，抗氧化机制的失调，进而引起膜的脂质过氧化。锑进入机体蓄积产生毒性反应致体内自由基

13、增多，使其代谢产物 MDA 增加，MDA 可与 RBC 膜上的蛋白质和磷脂发生交联，也可使蛋白质的巯基氧化，导致 RBC 膜成分和功能改变4 。据文献报道5 、6 ，超氧化物自由基是启动炎性反应的继发损伤因子，即促炎性因子通过自由基来损伤细胞和组织，进而影响器官功能。同样氧自由基也可反向通过促进炎性因子的释放损害机体，而自由基清除剂如GSHPx 能有效缓解这种作用。结合本实验结果，推测锑对机体的损伤作用可能是通过诱导氧化应激间接产生的，并与细胞因子多种生物活性有关，在对慢性锑中毒的治疗中，适当应用含巯基的自由基清除剂，能从多方面改善锑中毒症状，降低死亡率。本文对慢性锑中毒患者细胞因子水平与抗氧

14、化能力相关性研究，对于指导慢性锑中毒患者的职业病防治具有一定的实用价值。【参考文献】1何凤生.中华职业医学M.北京:人民卫生出版社,1999,281-283.2曾昭华, 曾雪萍 .中国癌症与环境中锑元素的关系 J.江苏环境科技,2002,10:29-32.83王 安,安云飞,高泽宣,等. 锑对小鼠肝线粒体抗氧化系统影响的实验研究J.中华预防医学杂志,1998,32(7):229-230.4Ratnaike RN.Actue and chronic Antimony ToxicityJ.postgraduate Medical Journal,2003,79:391-398.5Aikwa R,N

15、itta T,koudoh S,et al.Reactive oxygen species induce Cardiomyocyte apoptsis partly through TNFalphaJ.Cytokine,2002,18:179-183.6齐海梅, 陈 俭,黄大海,等. 自由基清除剂对败血症大白鼠细胞因子水平的影响J.中国急救医学,2003,23:785-786.讨论 慢性锑中毒是由于长期摄入锑而引起的疾病，肿瘤是其首要死亡原因1 。鉴于癌症的发生与机体的免疫调节密切关联，细胞因子的广泛生物学活性及其在机体免疫调节中的重要作用，因而推测研究细胞因子调节网络可能是锑中毒病理过程中的一个重要因素。本研究选择对 IL2、IL8 和 TNF 进行了检测。IL2 是细胞因子网络的重要成员，主要由 T 细胞系产生，有促进淋巴细胞9有丝分裂、增强对杀伤细胞的杀伤功能和辅助抗体生成等生物学作用。TNF 是各种细胞因子和炎症介质失控性释放的关键性前炎细胞因子，被认为是细胞因子爆发中心，能够促进 IL1、 IL8 等多种因子的释放。IL8 作为多功能性趋化因子，能选择性诱导中性粒细胞、淋巴细胞和嗜碱性粒细胞的趋化，使其表达表面黏附分子，释放贮存酶，引起呼吸爆发，生成活性氧化代谢物。本实验发现慢性锑中毒患者 IL2、 IL8， TNF 水平均明显高于正常对照者，说明锑可能通