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1、1恩再适联合前列腺素 E1 治疗糖尿病周围神经病变的效果观察【摘要】 目的 观察恩再适联合前列腺素 E1 治疗糖尿病周围神经病变(DPN) 的临床效果。方法 将 120 例 DPN 患者随机分为两组，每组 60 例。两组在积极控制血糖的基础上，治疗组予恩再适注射液 7.2u/次，静脉滴注，同时还予前列腺素 E1 200g 溶于生理盐水 250ml 中静脉滴注，每天 1 次，连用 14 天;对照组予维生素 B1 100mg 和维生素 B12 250g 肌肉注射，每天 1 次，连用 14 天。比较两组患者治疗前后症状、体征、神经传导速度变化及不良反应。结果 治疗组患者症状体征明显改善、感觉及运动神
2、经传导速度有显著提高，与对照组比较差异具有高度显著性(P 均0.05) ，具有可比性。1.3 治疗方法 糖尿病治疗包括饮食、运动、口服降糖药和(或) 胰岛素应用，在控制血糖水平的基础上，治疗组予恩再适注射7.2u/次，静脉滴注，每天 1 次，连用 14 天，同时还予前列腺素 E1 200g 溶于生理盐水 250ml 中静脉滴注，每天 1 次，连用 14 天;对照组予维生素 B1 100mg 和维生素 B12 250g 肌肉注射，每天1 次，连用 14 天。1.4 观察指标 症状和体征：四肢对称性感觉障碍、麻木或自发性疼痛、跟腱反射减弱或消失;用肌电图仪行神经电生理检查，用表面电极次级量刺激测量
3、胫神经、腓神经的 MNCV 和胫神经、腓神经的 SNCV;治疗前后测血常规、尿常规、肝肾功能等，观察治疗过程中不良反应的发生情况。1.5 疗效评价标准 应用肌电图测定正中神经和腓总神经的感觉神经传导速度(SCV)及运动神经传导速度(MCV) 。显效:症状消失或症状明显减轻，肌电图神经传导速度(NCV)增加5m/s 或恢复正常; 有效：症状减轻，肌电图 NCV 增加5m/s;无效：症状无减轻，肌电图 NCV 无变化。以上项目均于治疗前及治疗后 2 周末分4别进行测定。比较两组治疗前后症状、体征、神经传导速度变化及不良反应。1.6 统计学处理方法 计量数据以(s)表示，采用 t 检验。计数资料用
4、2 检验。2 结果2.1 两组疗效比较 治疗组治疗总有效率明显高于对照组(P0.01)，差异有高度显著性，见表 1。表 1 两组疗效比较2.2 两组患者治疗前后神经电生理变化 治疗组治疗后正中神经、腓总神经 MCV 和 SCV 明显提高(P 均 0.01)，对照组改变不明显，两组治疗后组间比较差异有高度显著性(P0.01)，见表2。2.3 不良反应 治疗组中有 1 例出现轻微恶心，5 例出现颜面潮红，局部皮肤潮红、疼痛，沿注射静脉向上延伸，减慢滴数后均消失，未行特殊处理，不影响治疗。治疗组及对照组中均未发现血、尿常规、肝肾功能有异常改变。表 2 两组患者治疗前、治疗 2 周末神经传导速度的比较
5、 与治疗前比较，a:t=14.36;b:t=6.77;c:t=8.57;d:t=10.48,P 均0.01;与对照组治5疗后比较,e:t=10.57;f:t=6.92;g:t=4.60;h:t=5.39,P 均0.013 讨论DPN 是糖尿病最常见的慢性并发症和主要致残原因之一，其发病约占糖尿病病例的 30%。DPN 发病机制可能与生化、代谢异常和微血管病变及神经营养因子减少等有关：糖尿病患者神经内肌醇代谢紊乱和含量减少，结合为磷酸肌醇减少，持续高血糖抑制钠依赖性肌醇转运，使神经组织磷脂酰肌醇和神经磷酸肌醇代谢受到影响，降低 Na+-K+-ATP 酶活性，引起轴索变性，运动神经传导速度减慢：S
6、chwamn 细胞髓鞘蛋白合成障碍，轴索内逆向转运减少导致周围神经远端轴索变细;血糖过高及代谢异常可能导致神经小动脉内膜及毛细血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生。管壁内脂肪和索糖类沉积致管腔狭窄，血液黏稠度增高使血管易被纤维蛋白与血小板聚集堵塞，引起神经纤维缺失、营养障碍及神经变性等1。目前主要应用 B 族维生素、活血化瘀等治疗。前列腺素 E1抑制血栓素(TXA2) 的合成，从而抑制血小板聚集，降低血黏度，使平衡向解凝方向转化，改善糖尿病患者的高凝状态，同时还能扩张周围血管(包括末梢血管) ，改善微循环，缓解神经组织的缺血缺氧，对糖尿病患者因微血管病变造成的神经损害有修复作用2。恩再适注射液(牛
7、痘疫苗致炎兔皮提取物注射液)是将牛痘疫苗接种到家兔的皮肤组织，从其炎症组织中提纯而成的一种非蛋白小分子生物活性物质，可恢复神经突触传导功能、赋 Na-K-ATP 酶活性，保6护缺氧状态下神经元、促进神经轴突的形成、改善病损神经传导速度、促进许旺细胞的增殖，具有修复、营养神经作用;还可通过抑制丘脑下部腹内侧核神经元的发射活动改善冷感、麻木等感觉异常;调节自主神经系统功能，通过作用于血管运动神经的自主神经改善末梢血液循环障碍36。本研究采用恩再适联合前列腺素 E1 治疗DPN，并与对照组比较，结果显示：治疗组治疗 2 周末总有效率为90.00%，对照组为 48.33%，两组比较差异有高度显著性(P
8、0.01)。治疗组治疗 2 周末正中神经、腓总神经的 MCV 和SCV 的改善极显著，治疗组与对照组比较差异有高度显著性(P 均0.01)，不良反应少。说明恩再适联合前列腺素 E1 治疗 DPN 安全、有效，值得推广应用。【参考文献】1 王维治 .神经病学M.北京: 人民卫生出版社,2006:394-395.2 Itoh Y, Yasui T, Kakizawa H, et al. The therapeutic effect of lipoPGE1 on diabetic neuropathy-changes in endothelin and various angiopathic fac
9、torsJ. Prostaglandins Other Lipid Mediat,2001,66(3):221-234.3 Saleh MR, Muneshige H, Ikuta Y. Effects of neurotropin on hyperalgesia and allodynia in 7mononeuropathic rats J. Life Sci,1998,63(21):1931-1934.4 程飚,陈峥嵘,汪洋,等. 神经妥乐平促进许旺细胞体外增殖作用的研究J.中华手外科杂志 ,2002,18(1):78-80.5 颜军.免疫调节、神经细胞活化剂神经妥乐平J.天津药学,1999,11(1):829.6 冯洁 ,李丽.神经妥乐平临床应用进展J.医学综述,2008,14(15):2333-2335.
