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1、1有机硒对铅中毒的拮抗作用试验研究贺宝芝 徐 臻 郝 文 王淑青（青岛市疾病控制中心青岛 266033）摘要 将 90 只大鼠用醋酸铅溶液灌胃，当尿铅（0.810.26）mg/L，血铅(4.80.33)mg/L，随机分为 3 组，测定血清中氧化损伤的指标发现超氧化物歧化酶（SOD）活性降低和丙二醛（MDA ）升高。用一种有机硒化合物（FCQY）灌胃后 SOD 活性明显升高，并有效地抑制脂质守氧化（MDA 降至正常范围）将动物处死后，测定骨铅、肾铅和肝铅含量，发现该有机硒能干扰铅的吸收和蓄积。为铅中毒的防治提供了探讨药物治疗的信息。关键词 有机硒 铅中毒 拮抗作用 超氧化物歧化酶 脂质过氧化中国
2、分类号 R135.11 Q581 O613.52 R963Antagonistic Action of Organic Selenium on Lead PoisoningHe Baozhi Xu Zhen.Hao Wen, Wang Shuqing(Q ingdal Public Health and Anticpiedem ic Station,Q ingdal 266033.China)Nincty whitc rats were trcated with liquid lead acctate,whenthe concentration of lead in urine was m o
3、re than (0.810.26)mg/L and blood lead was more than(4.80.33)mg/L,the rats were divided into three groups random ly The oxygenic damage indicators in serum show cd SOD activity decreased and MDA content increased, in one group of lead rats fed with an organic selenium compound(code FCQY)the SODactivi
4、ties were high and the lipid peroxidation was inhibited compared with controls without selenium supplem supplem cntation .The lead contents of bone.kidncy and liverwere measutrd.The results suggcsted that the organic selenium compound could inferfere with the absorption and accum ulation of lead.Key
5、 words:organic selenium,leadpoisoning,antagonistic action.superoxide dismutase,lipid peroxidation一般认为卟啉代谢紊乱是铅中毒基理中最重要和较早的变化之一，铅容易积累在生物体组织中，引起组织损伤，这种损伤长期以来一直被解释为铅抑制了生物体内多种活性的缘故1本试验探讨了有机硒对铅中毒的拮抗作用。1、 试验部分1.1 动物分组 Wistar 大鼠 90 只， （雌 60 雄 30）体重 190220g（青岛市药品检验所提供） ，将 90 只大鼠随机分成 3 组。染毒组（对照组）：每天用 0.41g/L
6、的醋酸铅溶液灌胃，灌胃量为 8.2mg/(kg.d)，连续灌胃 15 天后，测定尿铅达（0.800.31）mg/L，血铅达（4.80.36）mg/L ，尿蛋白（+）后用普通饲料喂养 15 天再测定尿铅、血铅、尿蛋白。有机硒治疗组（简称治疗组I）用醋酸铅溶液灌胃，染毒同前，连续灌胃 15 天，测定尿铅达（0.810.26）mg/L，血铅达（4.80.33）mg/L，尿蛋白（+）时，给予有机硒治疗，灌胃溶液含硒量20.1mg/(kg.d)，连续灌胃 15 天（累计灌胃液含硒量 1.5mg/kg）后，再次测定尿铅、血铅、尿蛋白。有机硒+有机锌联合治疗组（简称治疗组II）：用醋酸铅溶液灌胃（染毒同前）
7、 ，染毒 15 天后，测定尿铅、血铅、骨铅，用有机硒（FCQY）+有机锌（FXQY）溶液灌胃，连续灌胃 15 天（累计灌胃液含硒量 1.2mg/kg，含锌量 3.0mg/kg）后，测定尿铅、血铅、骨铅。1.2 试验步骤 每组分别在染毒前、染毒后测定尿铅、血铅、尿蛋白后处死 10 只大鼠，立即从心脏或股动脉取血 2ml 备用，测定氧化损伤指标：SOD、MDA、GSH-PX，并摘取肝脏、肾脏、长骨、测定骨、肾、肝中含铅量。每组在治疗后，测定尿铅、血铅、粪铅、尿蛋白（测定排铅曲线后） ，将大鼠断头处死，立即取血测定 SOD、MDA、GSH-PX 并测定骨、肾、肝中含铅量。1.3 检验指标及方法1.3
8、.1 用二苯氨基萘荧光法测定血硒。1.3.2 大鼠全血谷光甘肽过氧化物酶活性（GSH-Px）用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒方法测定。1.3.3 大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）用黄嘌呤氧化酶法测定。1.3.4 用硫代巴比妥酸（TBA）法测定过氧化脂质降解产物中的丙二醛（MDA） 。1.3.5 用向分电位溶出法测定血、尿、粪、骨、肾、肝等含铅量。2、实验结果2.1 染毒前、后、大鼠尿铅、血铅、尿蛋白变化情况 有机硒治疗组和染毒组（对照组）大鼠在用醋酸铅溶液灌胃前后尿铅、血铅、尿蛋白测定结果见表 1表 1 醋酸铅灌胃对大白鼠尿铅、血铅及肾功能的影响（X S） mg/L醋酸铅灌胃前 醋酸铅灌
9、胃量 醋酸铅灌胃后组别 尿铅 血铅 尿蛋白 （累计mg/kg）尿铅 血铅 尿蛋白治疗组-I 未检出 0.150.31 (-) 123 0.810.26 4.800.33 (+)对照组 未检出 0.150.02 (-) 123 0.800.31 4.780.36 (+)结果表明：醋酸铅溶液染毒后，大白鼠尿铅、血铅均有明显的升高，P0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.2 0.001 0.001 0.0013、讨论以上实验结果证明：金属毒物在机体内通过对抗氧化酶系统（如 SOD、GSH-Px）的活性抑制，使机体抗氧化能力显著下降，使正常代谢过程中产生的活性氧中间体不能及时被消除而蓄积
10、，自由基和脂质过氧化反应的终产物如丙二醛（MDA）在体内的堆积将导致组织细胞的不可逆损害。因此，脂质过氧化很可能是金属中毒的重要机制之一。同时发现硒能干扰铅的吸收和蓄积，能明显降低铅诱发的脂质过氧化，能减轻铅的危害，提供了探讨药物防治铅中毒的信息。从表 2、表 3、表 5 比较看出：用有机硒+有机锌溶液灌胃比单纯用有机硒灌胃，干扰大白鼠体内铅的吸收效果略好；可能是由于锌可诱发动物体内金属硫蛋白的合成，铅进入体内后，生成铅-金属硫蛋白，这种铅-硫蛋白不显示毒性，经血流转运到肾脏，从尿中排出。该 FCQY 与 FXQY 制剂，含钙量较高（3697mg/kg） ，钙对人体吸收微量元素的能力有很大影响，这种现象主要是由于铅也附着于钙的结合部位，钙与铅两种元素在吸收部位相互作用、竞争。钙离子超过一定浓度能从红细胞结合部位置换铅。这也是有机硒与有机锌能降低铅在体内吸收和蓄积的原因之一。该 FCQY 与 FXQY 制品，含磷量较高（10314mg/kg）也具有排铅作用。实验证明：用有机硒或有机硒+有机锌防治铅中毒是有效的。4、参考文献高秋华 铅（Pb）的毒性机理研究 微量元素与健康研究，1993.10(1):53
