[精选]营养与出生缺陷-北京大学教授演讲

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1、2021/6/2,1,困扰新世纪人类生存和社会经济可持续发展的焦点问题,资源枯竭,环境恶化,人口剧增,2021/6/2,营养与出生缺陷,2,生殖健康是20世纪末提出的一项系统工程,机遇,挑战,与,提高人口质量,控制人口数量,生殖健康,是我国的基本国策,是保证我国经济和社会全面可持续发展的关键,2021/6/2,营养与出生缺陷,4,出生缺陷的定义和特点,一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发育异常 轻微的发育异常对身体影响不大 严重的发育异常导致死亡或残疾 可在出生时即发现(如肢体畸形) 也可在出生后经一段时间才发现(如智力低下) 明显的缺陷肉眼可见 不明显的缺陷,需特殊诊断(如先天性代谢病) 单发

2、性缺陷只影响身体的某一部分 综合征累及身体的多个部位,2021/6/2,营养与出生缺陷,5,出生缺陷的分类(按形成原因),变形缺陷 异常压力使胎儿身体某部分形状改变 裂解缺陷 胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤 发育不良 胎儿身体某部位的某种组织发育不良 畸形缺陷 胚胎早期身体机构发育异常,2021/6/2,6,出生缺陷的分类(按形成部位),神经系统畸形 无脑畸形 脑膨出 脊柱裂(脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂) 先天性脑积水 小头畸形 脑性瘫痪 头部器官畸形 先天性白内障 小眼、小耳畸形 副耳和耳凹 小下颌,2021/6/2,7,腹壁缺损及疝 腹裂畸形 脐膨出 膀胱外翻 膈疝、

3、脐疝、腹股沟斜疝 消化系统畸形 唇腭裂 食道闭锁、狭窄和食道气管瘘 先天性肥大性幽门狭窄 先天性肠闭锁和狭窄 先天性巨结肠 直肠或肛门闭锁,2021/6/2,8,先天性心脏病(CHD) 房间隔缺损 室间隔缺损 动脉导管未必 法乐氏四联征 肺动脉狭窄 完全性大动脉转位 泌尿生殖系统畸形 尿道下裂 先天性肾囊肿 隐睾 外生殖器两性畸形,2021/6/2,9,四肢畸形 畸形足 多(并)指(趾)畸形 肢体短缺畸形 先天性髋关节脱位 皮肤畸形 血管瘤 色素痣 遗传代谢病及多发畸形 21三体综合征(先天愚型) 苯丙酮尿症 肝糖原累积症,2021/6/2,10,出生缺陷的重要公共卫生意义,出生缺陷的结局 胎

4、儿、婴儿死亡 人类寿命损失 儿童疾病、残疾 沉重的负担 社会 家庭,2021/6/2,11,出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因 美国: 是造成寿命损失的第五位原因 婴儿死亡的21是由出生缺陷造成的 残疾人的第一位原因是脊柱裂 每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约2亿美元 每年有100,000150,000患有严重出生缺陷的婴儿出生 其中:6,000名婴儿在出生后28天内死亡 2,000名在未满周岁前死亡 存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基 发展中国家情况更为严重,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,中国出生缺陷的总发生率为73.07142.1/万 中国每年2000万新生儿中出生缺陷患儿有100万(5

5、) 中国现有出生缺陷患者5000 6000万,2021/6/2,13,其他,心脏畸形,中枢神经系统缺陷,50,30,20,我国新生儿出生缺陷的主要类型,2021/6/2,14,导致出生缺陷的因素有哪些?,遗传因素和环境因素共同作用,但目前约60%的出生缺陷的原因尚不清楚 只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷,而仅仅决定人类面部特征(如眼睛的颜色、头发等)发育的基因就有大约100,000条,2021/6/2,15,可能导致出生缺陷的因素:,妊娠历史 距上次生育不足12个月 低出生体重儿生育史 有3次或3次以上流产史 5次以上妊娠史 有死胎史,2021/6/2,16,可能导致出生缺陷的因素:,

6、饮食营养、生活方式 超重 体重过低 服用维生素不当 喝咖啡 吸烟、饮酒 个人习惯与众不同,2021/6/2,17,物理、化学因素 化学物质暴露史 孕期放射线接触史(X-ray) 机械性压迫和损伤 高温、严寒、微波等,工业“三废”、农药、食品添加剂和防腐剂中,含有一些有致畸作用的化学物质 目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质有:多环芳烃类、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、农药(如敌枯双)、重金属(如铅、砷、镉、汞等),二战: 日本原子弹爆炸后 存活孕妇中: 28% 流产; 25% 所生子女1岁内死亡; 25%所生子女有中枢神经系统先天畸形,2021/6/2,18,药物:处方药、非处方药 抗肿瘤

7、药物 氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形 白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、6-疏基嘌呤等均能引起多种畸形 抗生素 四环素可引起胎儿牙釉质发育不全 链霉素可引起先天 性耳聋 新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等 某些抗惊厥药物、抗精神病药物 、抗凝血药、激素,等均有不同程度 的致畸作用,可引起多种先天畸形,2021/6/2,19,生物性、健康因素 宠物(猫)密切接触史 生殖器疱疹 淋病 梅毒 糖尿病 高血压 心脏病 癫痫 贫血 ,生物性致畸因子 穿过胎盘屏障直接作用于胚体 作用于母体和胎盘,引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等,或干扰胎盘的转运功能,破坏胎盘屏障,从而间接地影响胚胎发育 已经确定

8、对人类胚胎有致畸作用的生物因子有:风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等 对动物有明显的致畸作用的有:流行性腮腺炎病毒、流感病毒等,2021/6/2,20,Orange bars = highly sensitive periods of development when major defects may be produced;Green bars = stages less sensitive to teratogens when minor defects may be induced. The Developing Human: Clinically Oriente

9、d Embryology. 1999.,胚胎期(周),胎儿期(周),1234567891620-3638,Period of dividingzygote, implantation& bilaminar embryo,C.N.S.,heart,eye,eye,ear,ear,brain,external genitalia,对致畸物 不敏感,重大先天畸形,产前死亡,功能缺陷和微小先天畸形,full term,2021/6/2,21,一、叶酸,叶酸的主要生理功能,参与氨基酸代谢 参与核酸合成 参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成,如肾上腺素、胆碱、肌酸等 参与神经递质的合成,2021/6/2,2

10、2,二、维生素B12,维生素B12的生理功能,参与蛋氨酸的合成 参与脂肪酸代谢,2021/6/2,营养与出生缺陷,23,三、叶酸、维生素B12与出生缺陷,先天性心脏病(congenital heart defects, CHD) 神经管畸形(neural tube defects, NTD),2021/6/2,营养与出生缺陷,24,1. 叶酸、维生素B12 与CHD,CHD是器官形成期时心血管系统发育异常导致的一组疾病。 室间隔缺损 房间隔缺损 主动脉骑跨 肺动脉狭窄 法乐氏四联征等,2021/6/2,营养与出生缺陷,25,正常心脏模式图,2021/6/2,营养与出生缺陷,26,房间隔缺损,室

11、间隔缺损,主动脉狭窄,动脉导管未闭,肺动脉缩窄,主动脉缩窄,2021/6/2,营养与出生缺陷,27,TOF:法鲁氏四联征,室间隔缺损 肺动脉狭窄 主动脉骑跨 右心室肥厚,2021/6/2,营养与出生缺陷,28,全世界平均每年约有150万CHD患儿出生,我国约为20万; CHD病因复杂,遗传因素和环境因素在CHD 发病中起重要作用, 其中叶酸和VB12对其 发生有重要意义。,2021/6/2,营养与出生缺陷,29,2. 叶酸、维生素B12与神经管畸形(NTDs),神经管畸形(NTDs) 无脑儿 脊柱裂 脑膨出 是影响各国人口质量的重大公共卫生问题 给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神负担,20

12、21/6/2,营养与出生缺陷,30,关键时期,神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第34周时,神经管未能闭合所造成的先天缺陷 这一时期的特点: 细胞快速分裂 神经管发育(1730天) 神经管畸形发病率高(1 ) 无脑儿大脑缺失/不发育 脊柱裂脊索闭合不完全,2021/6/2,营养与出生缺陷,31,前神经孔未闭,后神经孔未闭,前神经孔 后神经孔,神经管形成:,脊索诱导 外胚层神经板neural plate 神经沟neural groove 神经褶 neural fold 神经管neural tube,脑,脊髓,闭合,闭合,无脑儿,脊髓裂 脊柱裂,2021/6/2,营养与出生缺陷,32,怀孕早期缺

13、乏叶酸、维生素B12是引起胎儿神经管畸形的主要原因,可导致以脊柱裂(spina bifida)、脑膨出(encephalocele)和无脑儿(anencephaly)为主的中枢神经系统发育畸形 神经管畸形患儿存活率很低,尤其是无脑畸形一般于出生前或出生后短时间内死亡,脊柱裂患儿虽可存活,但多数将成为终生残疾,2021/6/2,营养与出生缺陷,33,我国神经管畸形的发病率平均为2.74;北方发病率高于南方,分别为4.8和1.0,农村发病率高于城市,我国每年约有810万神经管畸形患儿出生,占新生儿出生缺陷的30左右 育龄妇女在妊娠前1个月至妊娠后3个月每天服用400g叶酸 ,可有效预防神经管畸形的

14、初发和复发,2021/6/2,营养与出生缺陷,34,维生素A,孕期VA缺乏或过多均可导致出生缺陷 动物实验显示缺乏VA主要造成眼缺陷,人类VA缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等 Hale(1933年),孕猪缺乏VA导致无眼畸形 孕鼠VA过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形 印度有报道VA缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形 有报道孕早期每日口服25000IU VA,孕后期每日口服50000IU,引起婴儿双侧输尿管畸形,左肾积水,2021/6/2,营养与出生缺陷,35,维生素D、E、C,孕期VD缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育,可导致先天性佝偻病、低钙血症等 大鼠缺乏VE可

15、致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形,并可导致胎仔低出生体重发生率增高 VE还可影响晶状体发育,导致先天性白内障(大鼠) VC缺乏可导致豚鼠胶原合成降低,在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高,2021/6/2,营养与出生缺陷,36,维生素B1、B2,孕鼠VB1缺乏可引起仔鼠死亡率增高,出生体重低;在人类可引起新生儿先天性脚气病 大鼠、小鼠、猪孕期缺乏VB2可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及联体等先天畸形 人类孕期VB2缺乏可导致未成熟儿及死产发生率增高,2021/6/2,营养与出生缺陷,37,常量元素钙、磷、钠、钾、镁,孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎

16、儿的正常发育和钙化,引起先天发育畸形 低钠可影响胎鼠的脑发育(重量、胆固醇、蛋白质、RNA) Crocker对33个人胚肾(512周)的研究提示:低钾可使肾脏发育不正常(输尿管芽枝和肾单位减少),具有致畸作用 动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切相关,畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等,2021/6/2,营养与出生缺陷,38,微量元素锰,锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷 孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常(软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等),新生仔鼠先天性共济失调,死亡率高 孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高,脑电图异常 人体研究显示,有惊厥性紊乱的儿童中1/3血锰含量低,癫痫儿童母亲血锰含量低,2021/6/2,营养与出生缺陷,39,微量元素锌,动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先天畸形 孕鼠614天缺锌致胎鼠畸形率为50%左右 畸形类型包括:唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等 埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率

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