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1、,生殖内分泌检测的临床意义,生殖内分泌检测的临床意义,一、性激素6项测定要求,性激素检测时间：,LH、FSH、E2 ：基础性激素选择月经第25天（第3天最好） 月经周期28天：不超过第3天 月经周期30天：不超过第5天 PRL、T：月经周期任一时间测定 P：月经21天或者排卵后七天,影响因素,检查前至少1个月内未用过性激素类药物（雌孕激素治疗或促排卵治疗后复查除外） 月经稀发及闭经者：如妊娠试验阴性、阴道超声检查双侧卵巢无10mm卵泡，子宫内膜（EM）厚度5mm，也可做为基础状态,检测PRL时要注意的问题,实验室的变异性很大（应在同一实验室测定） PRL显著升高者，一次检查即可确定，轻度升高者
2、，应进行第二次检查，不可轻易诊断高泌乳素血症（因影响因素太多） 无症状而PRL很高，应排除“大分子” PRL的存在 有症状而PRL不高，应注意HOOK现象（超过试验最高值）,诊断PRL，抽血注意事项,早餐进食碳水化合物 10点前来医院，静坐40分钟至1小时，避免入睡 11点前采血,二、性激素测定的临床意义,（一）雌激素,育龄妇女：95%来源卵巢，卵泡分泌 孕妇：由卵巢、胎盘产生（少量由肾上腺） 妊娠早期：妊娠黄体 妊娠10周后：由胎儿-胎盘单位合成（升高100倍） 雌激素形式：雌二醇（E2）、雌酮(E1)、雌三醇(E3)，生物活性依次为100:10:3 E2：活性最强，由卵巢产生 E3：活性最
3、弱，为E2和E1的降解产物,雌激素基础值及月经周期变化,基础E2：2545pg/ml） E2排卵峰：排卵前12天E2迅速上升达到第1次峰值，称为排卵峰（250500pg/ml） 时间：在LH峰前1天，持续48小时于排卵后迅速下降 预示：48小时左右可能排卵（可根据LH值、卵泡大小及宫颈粘液评分考虑HCG用量及注射时间） E2黄体峰：LH峰后68天为黄体峰（125250pg/ml） 如未妊娠：E2与P值高峰同时下降至早卵泡期水平,雌二醇测定的临床意义,女性性早熟：8岁以前出现第二性征发育，E2 75pg/ml可诊断为性早熟 卵巢早衰隐匿期：基础E2、FSH正常即卵巢早衰隐匿期 卵巢功能衰竭：基础
4、E2，FSH 40IU/L ，LH 其他疾病：颗粒细胞瘤、卵巢浆液性囊腺瘤、肝硬化、SLE、肥胖、吸烟、糖尿病孕妇等 E2可作为流产患者保胎治疗的观察指标： 基础E245-80pg/ml，无论年龄与FSH如何，均提示生育能力下降。,低促性腺激素（Gn）缺乏症：基础E2、FSH、LH均低，提示病变在下丘脑-垂体，如希恩综合征等 预测预测超促排卵（COH）效果及妊娠率： 基础E245pg/ml：妊娠率明显高于E2165.2pmol/L者 基础E280pg/ml：无论年龄与FSH如何，提示卵泡发育过快和卵巢储备功能下降； 基础E2100pg/ml： IVF因卵巢低反应或无反应而造成的周期取消率，临床
5、妊娠率,E2是促排卵监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征（OHSS）的指标,卵泡18mm，E2300pg/ml：应停用HMG，肌肉注射HCG10 000IU 卵泡成熟时E21000pg/ml：很少发生OHSS 有较多卵泡发育，E225003000pg/ml时：为OHSS的高危因素 超促排卵E240006000pg/ml时：OHSS发生率近100%，可迅速发展为重度OHSS,（二）孕激素,非孕期：来源于黄体 卵泡期：P 1ng/ml左右 排卵前：出现LH峰时颗粒细胞在LH峰作用下黄素化,P达2ng/ml(P的初始上升为即将排卵的重要提示) 排卵后：LH峰后68天，血P达高峰1532.2ng/ml或更
6、高 未妊娠：排卵后911天黄体开始萎缩，P浓度骤减，于月经前4天降至卵泡期水平 妊娠期：来源于胎盘,P测定的临床意义：,基础值： 卵泡早期：P1ng/ml（P1ng/ml预示促排卵疗效不良） 判断有无排卵：黄体中期 P 5ng/ml：有LH峰（LUFS除外） P 5ng/ml：无排卵 黄体功能不全： 黄体中期P10ng/ml 黄体萎缩不全： 月经45天P仍高于生理水平，提示黄体萎缩不全,P判断（IVF-ET）预后：,肌注HCG日： P1.0ng/ml：应视为升高，可导致内膜容受下降，胚胎种植率及临床妊娠率均下降 P1.5ng/ml：有可能过早黄素化,P对妊娠的监护,妊娠7周内：P由卵巢妊娠黄体
7、产生 妊娠8周后：由胎盘合体滋养细胞产生 78周：血P2528.6ng/ml 912周：血P38ng/ml 1316周：血P45.5ng/ml 2124周：血P110.9ng/ml 妊娠末期：血P98196ng/ml 分娩后24小时内：P迅速减退至微量,P是流产保胎治疗的重要观察指标,P在监护胚胎发育中的应用,妊娠早期P浓度降低：提示黄体功能不全或胚胎发育异常，或两者兼而有之 妊娠早期P2530ng/ml ：宫内妊娠存活（敏感性97.5%），但有10%的正常妊娠孕酮值低于25ng/ml 妊娠期P15ng/ml ：宫内妊娠发育不良或异位妊娠 妊娠期P5ng/ml ：提示妊娠物已死亡，无论是宫内孕
8、或宫外孕,P鉴别异位妊娠,血P水平可作为参考依据： 异位妊娠：绝大多数P15ng/ml （仅1.5%患者25ng/ml） 宫内妊娠：90%的P 25ng/ml （仅 10% 15ng/ml）,（三）FSH、LH,产生： 均由腺垂体嗜碱性Gn细胞所合成和分泌的糖蛋白激素。 作用： FSH：刺激卵泡生长发育和成熟、并促进雌激素分泌 LH：促进排卵和黄体生成，并促进黄体分泌P和E 注意：因LH峰上升及下降均极快，需46h检测1次,FSH和LH调节：均受GnRH 和E、P共同调节，在生育年龄随月经而出现周期性变化 FSH：卵泡早期水平略升高，随卵泡发育至卵泡晚期E2水平升高，FSH略下降，至排卵前24
9、小时达最低，随即迅速升高，排卵后24小时又下降，黄体期维持低水平。 LH：卵泡早期处于较低水平，至排卵前24小时左右达高峰，24小时后迅速下降，黄体后期逐渐下降,基础值：FSH和LH均为510IU/L 高峰值：排卵前达到 LH峰值：可达40200IU/L。排卵发生在LH峰后2436小时 FSH峰值：为基础值2倍，不超过30IU/L。排卵后迅速下降至卵泡期水平 作用： 卵泡早期测定FSH、LH，可初步判断性腺轴功能 （FSH在判断卵巢潜能方面比LH更有价值）,FSH测定的临床意义,基础FSH与促排卵过程中卵子质量和数量有关： 相同的促排卵方案，基础FSH越高，得到的卵子数目越少，IVF-ET的妊
10、娠率越低 基础FSH和LH均5IU/L为低Gn闭经： 下丘脑或垂体功能减退： 而二者的区别需借助GnRH兴奋试验 其他：HPRL、口服避孕药、药物性垂体调节后,基础FSH值连续两个周期1215IU/L： 提示卵巢功能不良，结合CC兴奋试验、GnRHa兴奋试验可以更准确地判断卵巢储备功能 基础FSH值连续两个周期20IU/L可认为卵巢早衰隐匿期。 基础FSH值连续两个周期40IU/L、LH升高： 为高Gn闭经：即卵巢功能衰竭，如卵巢早衰（POF）或卵巢不敏感综合征（ROS）。,LH测定的临床意义,预测排卵： 排卵前LH40IU/L时：提示LH峰出现，峰值持续1624小时后迅速下降至早卵泡期水平
11、排卵：多发生在血LH峰后2436h 尿LH峰：一般较血LH峰晚36h LH结合B超、宫颈评分等预测排卵更准确,基础LH3IU/L： 提示下丘脑或垂体功能减退 FSH/LH23.6： 提示卵巢储备功能不足 卵泡期LH升高易造成不孕和流产： 高LH10IU/L对卵子胚胎和着床前EM均有损害，LH诱导卵母细胞过早成熟，造成受精能力下降和着床困难,（四）PRL,来源：PRL是由腺垂体嗜酸性的PRL细胞合成和分泌的一种多肽蛋白激素，受下丘脑催乳激素抑制激素和催乳激素释放激素的双重调节 正常值：25-30ng/ml（各实验室正常值不一） 影响因素：很多，但月经周期各期变化不大,HPRL的原因分析,生理因素
12、？ 病理因素？ 药物影响？ 原因不明？,生理因素：,妊娠与哺乳： 孕期：可升高10倍以上（胎盘分泌200ng） 产后： 不哺乳：产后4周降至正常 哺乳：产后3-6个月正常（仅哺乳时增高） 应激： 升高数倍，但持续时间1小时 饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术,病理因素：,垂体肿瘤：20-30% （男：女114.5） 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻：空蝶鞍综合症 5.5-23.5% （不需处理） PCOS：6-20%，继发于雌激素的刺激 其他： 原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，淋巴性垂体炎等 异常PRL分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤）,药物影响：,所有影响多巴胺的药物种类： 抗精神病药：维
13、思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西矴 降压药：甲基多巴、利血平、异搏定 激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素 胃药：灭吐灵、甲氰咪胍 药物所致HPRL的特点： 一般100 ng/mL，停药后3-6个月可自行恢复,原因不明：特发性HPRL血症,对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的PRL升高 特点：大多数仅轻度升高（ 100 ng/mL ），病程长，部分可自行恢复。 注意： 如月经紊乱伴PRL 100 ng/mL 者：应警惕微腺瘤的可能（10-15%可能为微腺瘤） PRL明显升高而无症状者：应判断是否为“巨分子PRL”（约占20%）,PRL测定的临床意义,多数患者PRL水
14、平与有无泌乳素瘤及其大小成正比 PRL25ng/ml：为HPRL PRL50ng/ml：约20%有泌乳素瘤 PRL100ng/ml：约50%有泌乳素瘤，可选择性做垂体CT或核磁共振 PRL200ng/ml：常存在微腺瘤，必须做垂体CT或核磁共振,PRL升高与闭经： PRL101300ng/ml时：86.7%闭经 PRL300ng/ml时：95.6%闭经 垂体腺瘤患者：94%闭经 某些患者PRL水平升高150200ng/ml，而没有相关临床症状或者其症状不能解释升高程度，需要考虑是否存在大分子PRL和大大分子PRL,（五）睾酮,形式： 睾酮(T)、雄烯二酮(A)、脱氢表雄酮(DHEA)、硫酸脱氢
15、表雄酮(DHEAS)，活性T、A、DHEA（ 20 :5-10: 1 ） 98%的T以结合形式存在，仅1%2%游离而具活性 来源： 绝经前：卵巢（占2/3），肾上腺（1/3） 绝经后：肾上腺 作用： 排卵前促进非优势卵泡闭锁 提高性欲,睾酮测定的临床意义：,正常基础值：女性总T1.042.1nmol/L(0.30.6ng/ml)，生理上限2.8nmol/L(0.8ng/ml)；游离T8.3nmol 性早熟：阴毛和腋毛过早出现，伴DHEAS1.1umol/L(42.3ug/dl)，提示肾上腺功能初现 PCOS：T正常或轻中度升高，一般5.2nmol/L（1.5ng/ml），可作为疗效评价指标之一,迟发型21-羟化酶缺陷： T升高并DHEAS升高 间质-卵泡膜细胞增殖症： T升高，但DHEAS正常 产生雄激素的肿瘤： 短期内进行性加重的雄激素过多症状，T水平5.2 nmol/L(1.5ng/ml) 多毛症： 40%50%总T升高，若T水平正常应考虑毛囊对雄激素敏感所致,DHEAS是反映肾上腺雄激素分泌的最好指标，18.2umol/L（700ug/dl）为过多。 T0.02ng/ml，预示卵巢功能低下。,
