CTD格式申报资料撰写要求

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1、CTD 格式申报资料撰写要求（制剂）一、目 录3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂 3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.

2、P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7 稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据二、申报资料正文及撰写要求3.2.P.1 剂型及产品组成1.1 药品通用名称：葡萄糖酸钙锌口服溶液英文名称：Calcium and Zinc Gluconates Oral Solution 汉语拼音：Putaotangsuangaixin

3、Koufurongye1.2 剂型：口服溶液剂1.3 该药品的主要成分为葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌，其处方组成成分、用量、作用及其执行标准如下表。说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的 处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。1.4、该处方中没有涉及到最终应除去的溶剂。且没有附带专用的溶剂，故在此不需要列出此项。如附带专用溶剂，参照以上表格方式列出专用溶剂的处方。1.5、该药品所用的包装材料为管制口服液玻璃瓶，瓶盖为铝制硅橡胶塞。说明产品所使用的包装材料及容器。3.2.P.2 产品开发提供相关的研究资料或文献

4、资料来论证剂型、处方组成、生产工艺、包装材料选择和确定的合理性，具体为：2.1 处方组成：原料： 葡萄糖酸钙 60g 葡萄糖酸锌 3g盐酸赖氨酸 10g 辅料： 蔗糖 150g药用炭 2g乳酸 12g氯化钠 1g香精 0.5ml制成 1000ml 说明：原料葡萄糖酸锌因含水分量较多，约占有 10%，在投料时，应以其含量的 100%配料，称量时结合干燥失重指标予以折算。2.1.1 原料药 参照化学药物制剂研究的技术指导原则 ，提供资料说明原料药和辅料的成分 用量 过量加入 作用 执行标准葡萄糖酸钙 60g 无 补钙 中国药典 2010 年版二部葡萄糖酸锌 3g 无 补锌 中国药典 2010 年版

5、二部盐酸赖氨酸 10g 无 促 进 人 体 生 长 发 育 中国药典 2010 年版二部蔗糖 150g 无 矫味剂 中国药典 2010 年版二部乳酸 12g 无 增加酸度 中国药典 2010 年版二部香精 0.5ml 无 增加香味 中国轻工行业标准氯化钠 1g 无 防治钙结晶 中国药典 2010 年版二部药用炭 2g 无 吸附杂质 中国药典 2010 年版二部相容性，分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如晶型、溶解性、粒度分布等） 。2.1.2 辅料2.1.2.1 蔗糖：2.1.2.2 药用炭：药液中加入 0.2%的活性炭吸附杂质，并采用板框压滤方式除菌过滤药用炭，使药液澄清。

6、2.1.2.3 乳酸2.1.2.4 氯化钠2.1.2.5 香精：香精由于易挥发，故于药液置温后加入。新沸后的冷水系用纯化水经加热煮沸之后放冷使用，目的是减少水中的杂质和细菌，以防细菌带入药液中。说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内，是否适合所用的给药途径，并结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开 发过程参照化学药物制剂研究的技术指导原则 ，提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息（如对照药品的处方信息） 、研究信息（包括处方设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）以及与对照药品的质量特

7、性对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，对比项目、采用方法） ，并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主要变更、原因以及支持变化的验证研究。如生产中存在过量投料的问题，应说明并分析过量投料的必要性和合理性。3.2.P.2.2.2 制剂相关特性对与制剂性能相关的理化性质，如 pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果，例如有关物质等。如为口服固体制剂，需提供详细的自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果，推荐采用 f2 相似因子的比较方式。3.2.P.2

8、.3 生产工艺的开发简述生产工艺的选择和优化过程，重点描述工艺研究的主要变更（包括批量、设备、工艺参数等的变化）及相关的支持性验证研究。汇总研发过程中代表性批次（应包括但不限于临床研究批、中试放大批、生产现场检查批、工艺验证批等）的样品情况，包括：批号、生产时间及地点、批规模、用途（如用于稳定性试验，用于生物等效性试验等） 、分析结果（例如有关物质、溶出度以及其他主要质量指标） 。示例如下：批分析汇总样品质量含量批号 生产日期 生产地点 规模 收率 样品用途葡萄糖酸钙葡萄糖酸锌盐酸赖氨酸杂质 其它指标 （pH）201011001 2010-11-17 口服液体制剂车间 10L 67% 留样检验

9、 100.0% 99.8% 95.6% 无 3.7201011002 2010-11-18 口服液体制剂车间 10L 66% 留样检验 99.9% 99.8% 93.9% 无 3.7201011003 2010-11-19 口服液体制剂车间 10L 69% 留样检验 99.8% 99.4% 96.4% 无 3.73.2.P.2.4 包装材料/容器（1）包材类型、来源及相关证明文件：注 1：关于包材类型，需写明结构材料、规格等。管制口服液体玻璃瓶，组成为瓶盖：口服液瓶易刺铝盖内含口服制剂用硅橡胶胶塞、垫片；瓶身：玻璃管制口服液瓶 规格为 10ml。例如，五层共挤膜输液袋，规格为内层：改性乙烯/丙

10、烯聚合物，第二层：聚乙烯，第三层：聚乙烯，第四层：乙烯甲基丙烯酸酯聚合物，第五层：多酯共聚物；聚丙烯输液瓶，规格为 250ml；铝塑泡罩包装，组成为：3.2.PVC/铝、3.2.PVC/3.2.PE/3.2.PVDC/铝、3.2.PVC/3.2.PVDC/铝；复合膜袋包装，组成为：聚酯/铝/聚乙烯复合膜袋、聚酯/低密度聚乙烯复合膜袋。注 2：表中的配件一栏应包括所有使用的直接接触药品的包材配件。如：塑料输液容器用组合盖、塑料输液容器用接口等。提供包材的检验报告（可来自包材生产商或供应商） 。项目 包装容器 配件 注 2包材类型 注 1 棕色管制口服液体玻璃瓶 铝制瓶盖包材生产商 磐安县壶新药品

11、包装有限公司 缙云县项氏盖业有限公司包材注册证号 国药包字 20070168 国药包字 20060165包材注册证有效期 2012 年 4 月 27 日 2011 年 7 月 16 日包材质量标准编号 YBB00282002 Q/JXSAL 001-2005（2）阐述包材的选择依据。作为口服液体制剂，目前较为常用的容器包装是采用管制口服液体玻璃瓶，这与目前公司在用的口服液包装材料是相一致的。我公司在现有产品的生产过程中，对常用的口服液玻璃瓶在包材的采购上、产品的质量控制上、供应商的质量审计上都已有过仔细认真的工作，且通过了国家 GMP 的认证，同时，对包材的供应必须要有包材注册证，在通过对供应

12、商生产基地的现场质量审计合格后，才考虑给予鉴定供货协议等一系列的制度规定。管制口服液体玻璃瓶作为液体药品的包装材料和容器，在本公司运用已有十多年，在生产线上有一批熟练的操作工，在管理上有一套可行的操作考核体系，在质量控制上有一支成熟的质保质检队伍。另外管制口服液体玻璃瓶具有多方面的优点： 1、玻璃材料具有良好的阻隔性能，可以很好的阻止氧气等气体对内装物的侵袭，同时可以阻止内装物的可挥发性成分想大气中挥发。2、玻璃瓶可以反复多次使用，可以降低包装成本。3、玻璃能够较容易的进行颜色和透明度的改变。4、玻璃瓶安全卫生、有良好的耐腐蚀能力和耐酸蚀能力，适合进行酸性物质的包装。5、此外，由于玻璃瓶适合自

13、动灌装生产线的生产，国内的玻璃瓶自动灌装技术和设备发展也非常完善。因此对于葡萄糖酸锌钙锌口服溶液的包装材料，我公司首选了管制口服液体玻璃瓶。（3）描述针对所选用包材进行的支持性研究。在常规制剂稳定性考察基础上，需考虑必要的相容性研究，特别是含有有机溶剂的液体制剂或半固体制剂。一方面可以根据迁移试验结果，考察包装材料中的成分（尤其是包材的添加剂成分）是否会渗出至药品中，引起产品质量的变化；另一方面可以根据吸附试验结果，考察是否会由于包材的吸附/渗出而导致药品浓度的改变、产生沉淀等，从而引起安全性担忧。3.2.P.2.5 相容性提供研究资料说明制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性。3.2.P.3 生

14、产3.2.P.3.1 生产商生产商的名称：杭州老桐君制药有限公司地址：杭州市桐庐经济开发区阆苑路 88 号电话：0571-58593803 0571-58593837传真：0571-58593805生产场所的地址：杭州市桐庐经济开发区阆苑路 88 号电话：0571-58593803 0571-58593837传真：0571-58593805生产商的名称（一定要写全称） 、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。3.2.P.3.2 批处方以表格的方式列出生产规模产品的批处方组成，列明各成份执行的标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证合理性。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出.(

15、中试 10L)该处方中不涉及到最终应出去的溶剂。3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制（1）工艺流程图：以单元操作为依据，提供完整、直观、简洁的工艺流程图，其中应涵盖工艺步骤，各物料的加入顺序，指出关键步骤以及进行中间体检测的环节。（2）工艺描述：以注册批为代表, 按单元操作过程描述工艺（包括包装步骤） ，明确操作流程、工艺参数和范围。在描述各单元操作时，应结合不同剂型的特点关注各关键步骤与参数。如大输液品种的原辅料的预处理、直接接触药品的内包装材料等的清洗、灭菌、去热原等；原辅料的投料量（投料比） ，配液的方式、温度和时间，各环节溶液的 pH 值范围；活性炭的处理、用量，吸附时浓度、温度、搅

16、拌或混合方式、速度和时间；初滤及精滤的滤材种类和孔径、过滤方式、滤液的温度与流速；中间体质控的检测项目及限度，药液允许的放置时间；灌装时药液的流速，压塞的压力；灭菌温度、灭菌时间和目标 F0 值。生产工艺表述的详略程度应能使本专业的技术人员根据申报的生产工艺可以完整地重复生产过程，并制得符合标准的产品。（3）主要的生产设备：名 称 型 号 供应商 所属车间 数量/台1 多层板框过滤机 400 海宁宏利五金机械厂 配制车间 22 溶糖罐 PYG-2000 温州远大轻工机械有限公司 配制车间 23 溶药罐 PYG-2000 温州远大轻工机械有限公司 配制车间 24 口服液洗烘灌扎联动机组 BXKF5/25 长沙正中药机厂 灌装车间 25 塑料安瓶灌装包装机 DSP- 锦州欧仕包装机械公司 灌装车间 16 水浴安瓿检漏灭菌柜 YXO.E