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1、史家之绝唱，无韵之离骚！心脑血管总结心脑血管总结缺血性脑血栓后遗症特效药：代表西药：拜阿司匹林（脑血栓防治基础用药）可以抑制血小板聚集，从而起到防止血液凝固，进而预防脑梗死的作用。与活血化瘀芳香开窍降脂抗凝中药结合治疗，疗效更加显著。自从上世纪70年代以来，全世界已经有超过30万人参与的300多个临床试验，证实每天100(75-150)毫克阿司匹林可以有效地预防所有的血栓性疾病，包括脑梗死、心肌梗死、心绞痛等的发病和死亡危险。比如去年发表的女性健康研究，美国近4万名女性医务工作者亲自参加试验，每日口服阿司匹林长达10年，最终结果显示阿司匹林使首次脑血栓发生率下降24%。因此，阿司匹林是目前脑血
2、栓防治中的最基本用药之一。代表中药：天欣泰血栓心脉宁片（我国唯一二次研发成功的脑血栓治疗中药！）脑血栓是血液病变（血脂高、血小板功能异常等）和血管病变（动脉粥样硬化）共同作用的结果，只有同时从总体病因治疗才能达到理想疗效。天欣泰血栓心脉宁片组方成份选用动物类、植物类和香类药共十味名贵药材，通过川芎嗪、丹参酮、水蛭素、麝香酮、胆红素等上百种有效成分的协同及抗拮作用，达到多靶点综合治疗的作用。有效成份川芎嗪和水蛭素能从血液病变入手，能够抑制血小板聚集，高效抗凝，降低血浆粘度和血浆脂质过氧化物，使血液中的脂质物质不易在动脉堆积形成血栓，并且能加速血氧自由基的清除，对已生成的动脉壁上的脂质物质能够有效
3、清除，防止动脉粥样硬化形成，为心脑创造一个良好的内环境。丹参酮和麝香酮能够增加动脉血流量，提高心脑的耐缺氧能力，保护血管壁内皮细胞，使其不易受损，预防血栓形成。体外培育牛黄的强心和降压作用明显，这是脑血栓、冠心病治疗的重要要素之一。天欣泰血栓心脉宁片的十味道地药材的配伍，是经过科学组方针对心脑血管病总体病因病机进行的协同及抗拮，经过十几年的临床验证组方精良疗效准确，缺一不可，是能够有效改善症状，抑制进展，防止反复的治疗脑血栓、冠心病的临床良药。天欣泰血栓心脉宁片是我国首个着眼脑血栓二级预防进行二次研发的现代中药，由麝香（国家一类新药）、川芎、体外培育牛黄（国家一类新药）、丹参、水蛭等十味道地药
4、材组成，通过植物类，动物类，香类药材的科学配伍，利用它们相互间的协同作用，组合起来有效提高疗效，并降低毒性与副作用；天欣泰利用十几种现代工艺，成功克服了中药传统工艺有效成分损失大、易产生有害物、疗效不稳定等缺点，成为集高效，安全于一身的现代中药。逆汤是伤寒论的经典要方,由附子、干姜和甘草组成。四逆汤组方精良,配伍严谨。现代研究表明,四逆汤在心、脑血管疾病的预防和临床治疗中表现出独特的优势和作用特点。附子是四逆汤的君药,主要含生物碱类成分；干姜主要含挥发油成分和二苯庚烷、姜辣素类等不挥发性成分；甘草主要含三萜皂苷和黄酮类成分。本课题在组方药材淡附片、干姜、炙甘草及四逆汤HPLC-MS指纹图谱研究
5、的基础上,采用HPLC-TOF-MS进行组方药材和四逆汤的化学成分分析研究,建立四逆汤HPLC-TOF-MS指纹图谱表征四逆汤化学物质基础。采用化学计量学方法,进行不同配比四逆汤指纹图谱与抗心肌缺血作用的评价,确定四逆汤的药效物质基础及可能的药效成分,建立了全新的中药复方药效物质基础评价方法。结合四逆汤的拆方研究,对化学计量学的研究结果进行验证。一、四逆汤化学成分的分析研究(一)四逆汤HPLC-MS指纹图谱的研究分别建立乌头碱、6-姜酚和甘草酸等3个成分的HPLC快速测定方法,并分别以淡附片、干姜和炙甘草中3个成分的含量为指标,采用正交设计的方法,优化固液比例、浸泡时间和超声时间等前处理因素,
6、确定甲醇超声提取的最佳条件。分别建立四逆汤3个组方药材淡附片、干姜和炙甘草的HPLC-MS指纹图谱,进行方法学考察,获取组方药材甲醇提取液和水煎液的指纹图谱。在组方药材HPLC-MS指纹图谱研究的基础上,对四逆汤HPLC-MS指纹图谱的流动相体系、醋酸含量和醋酸铵浓度等色谱条件进行逐步优化,选择乙腈-2mmol/L醋酸铵溶液(含0.01醋酸)梯度洗脱为色谱条件。在正离子检测模式,扫描范围m/z2001200建立四逆汤HPLC-MS指纹图谱。以干姜挥发油的得率为指标,分别采用正交设计和均匀设计的方法对水蒸气蒸馏条件进行优化,选择加17倍量水,提取8h为提取条件,建立干姜挥发油GC-MS指纹图谱并
7、鉴别挥发油中的化学成分。(二)四逆汤HPLC-TOF-MS化学成分的分析研究根据组方药材中化学成分的类别,分别建立5个化学成分数据库,分别包括淡附片生物碱类、干姜二苯庚烷类和姜辣素类、炙甘草三萜皂苷类和黄酮类化学成分。通过HPLC-TOF-MS分析组方药材甲醇提取液和水煎液的化学成分,对已知化合物和未知化合物分别进行匹配和标记,表征组方药材的化学物质基础。在此基础上,通过HPLC-TOF-MS分析四逆汤的化学成分,表征四逆汤的化学物质基础。从四逆汤HPLC-TOF-MS总离子流色谱图中发现156个色谱峰,其中49个色谱峰来自淡附片,40个色谱峰来自干姜,67个色谱峰来自炙甘草,根据准确分子量、
8、同位素分布、元素组成和保留时间可以鉴定其中19个色谱峰为已知生物碱类化合物,18个色谱峰为已知二苯庚烷类化合物,13个色谱峰为已知姜辣素类化合物,12个色谱峰为已知三萜皂苷类化合物,23个色谱峰为已知黄酮类化合物,其余色谱峰为来自各组方药材的相应未知化合物。二、四逆汤抗心肌缺血作用的研究(一)四逆汤药效物质基础的研究采用小鼠腹腔注射垂体后叶素建立急性心肌缺血模型,选择心肌组织SOD的活性为指标。在HPLC-TOF-MS化学成分指纹图谱研究的基础上,进行不同配比四逆汤的抗心肌缺血作用研究,将色谱峰面积的变化与小鼠心肌组织SOD的活性相关联,采用相关分析和多元线性回归方法确认四逆汤的药效物质基础及
9、可能的药效成分,同时明确组方药材来源,实现从化学物质基础到药效物质基础的提升。采用相关分析的方法,确认22个化合物的色谱峰为四逆汤抗心肌缺血的可能的药效物质基础,其中11个色谱峰为已知生物碱类化合物,3个色谱峰为已知二苯庚烷类化合物,2个色谱峰为已知姜辣素类化合物,其余6个未知化合物色谱峰有4个来自淡附片,各有1个来自干姜和炙甘草。采用多元线性回归的方法,确认2个生物碱类化合物森布星B和去甲猪毛菜碱为四逆汤中可能药效成分。从药效物质基础和药效成分的分析结果中,可以发现淡附片在四逆汤抗心肌缺血作用中具有突出的作用。(二)四逆汤抗心肌缺血作用的拆方研究选择小鼠心肌组织SOD活性为指标,通过比较整方
10、四逆汤、缺味四逆汤和组方药材之间的药效差异,以四逆汤的整体药效为参照,在中药复方的整体水平上进一步明确了淡附片在四逆汤抗心肌缺血作用中具有突出作用,同时也验证了化学计量学方法确定四逆汤药效物质基础所得结论的正确性,说明采用化学计量学方法,通过HPLC-TOF-MS化学成分指纹图谱与药效结果相结合的方式确认中药复方的药效物质基础是可行的。脑栓康复胶囊率先以血竭为“君药”，以三七、葛根、赤药、红花、川、水蛭、地龙等10余种具有活血化瘀、理气行血、疏通经络、化痰开窍、通腹解毒等作用的纯中药为“臣药”，结合现代高新技术对祖国医学理论的升华总结而研发的一种全新组合型药物，通过改善血流量和微循环，减缓血小
11、板聚集，达到活血化瘀，通经活络之功效，是脑血栓患者的首选药物，临床实验证明，该药物的临床有效率在97%以上。脑栓康复胶囊组方科学，其所含的名贵药材血竭，来源于印尼。现代医学研究证明，血竭具有溶栓速度快的特点，可以快速溶解血栓，控制血小板聚集、护张血管、降低粘稠度，以达到改善脑循环、保护脑细胞，促进脑血管患者全面康复的目的。临床实验证明，脑栓康复胶囊与同类药物相比，疗效更为确切。脑栓康复胶囊对脑血栓后遗症、脑梗塞、脑栓塞、脑动脉硬化、口眼歪斜、半身不遂等病症有显著疗效，并可有效防止再次复发。作为集预防、治疗和康复功能为一体的脑血管治疗新药，脑栓康复胶囊填补了脑血管治疗领域的空白，是中医药治疗脑血
12、管病的一个重大突破。既防病又治病中华中医药学会秘书长李俊德教授长期的医疗实践证明，中药在治疗脑血管疾病方面有明显的优势，尤其是在抗凝、溶栓等方面的作用。脑栓康复胶囊组方合理，不但能治病，而且可以防病，该产品组方精良、用药独特，制备工艺先进，临床疗效可靠。可用于脑血栓引起的舌蹇语涩、口眼歪斜、半身不遂的治疗和预防脑血栓形成以及脑血栓后遗症的康复用药。中药的一朵奇葩原国家中医药管理局副局长田景福教授非典以后，人们对中药有了新的认识，它是中华民族的宝贵的文化遗产。与西药相比，中药在防治脑血管疾病中优势更加明显。吉林长源药业生产的脑栓康复胶囊，从辨证论治出发，应用我国传统医药中的优秀理论，结合现代高新
13、医药技术和先进工艺精制而成，是我国中药治疗脑血管疾病领域中的一朵奇葩。脑血栓治疗的利器研究证明，脑栓康复胶囊具有“快速溶解血栓，抑制血小板聚集，扩张血管，降低血液粘度，改善脑血液循环，保护脑细胞，促进脑功能恢复”等药理作用。尤其是该药中所含血竭素、三七皂甙、水蛭素等主要活性成分可直接作用于纤维蛋白原，在短时间内快速清除血栓，并能防止血小板聚集，预防血栓形成。虚实结合治脑血管病中国中医研究院博士生导师史大卓教授在医疗实践，脑血管疾病的治疗有两个重点：一是药物治疗结合康复锻炼，改善功能；二是预防复发。脑栓康复胶囊在活血化瘀、通经活络、抗血小板凝集、抗血栓形成、降低血粘度方面优势明显，尤其是它可以改善脑细胞的功能，防止血栓的再次形成。史家之绝唱，无韵之离骚！
