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1、第五章 多基因遗传病多基因遗传病 第五章 多基因遗传病多基因遗传病 目 录 第一节第一节多基因遗传的阈值模型多基因遗传的阈值模型 第二节第二节多基因遗传病解释多基因遗传病解释 第三节第三节多基因遗传病的遗传多基因遗传病的遗传 特点及再显风险的估计特点及再显风险的估计 第四节第四节寻找多基因遗传病易感寻找多基因遗传病易感 基因的研究思路及实例基因的研究思路及实例 目 录 多基因遗传多基因遗传（polygenicpolygenic inheritanceinheritance） 多对基因多对基因（互相共显互相共显、不连锁不连锁） 微效基因微效基因(minor(minor gene)gene) 累加
2、效应累加效应 环境影响环境影响 第一节第一节多基因遗传的阈值模型多基因遗传的阈值模型 一、质量性状与数量性状一、质量性状与数量性状 质量性状质量性状(qualitative(qualitative character)character)（单基因性状单基因性状） 变异不连续变异不连续 群体的变异呈现出不连续的双峰或三峰型的特点群体的变异呈现出不连续的双峰或三峰型的特点 数量性状数量性状(quantitative(quantitative character)character)（多基因性状多基因性状） 变异连续变异连续 二、正态分布模型二、正态分布模型以身高为例以身高为例 第一节第一节多基因遗
3、传的阈值模型多基因遗传的阈值模型 三三、回归现象回归现象 多基因遗传的特点：多基因遗传的特点： 两个极端婚配两个极端婚配子子1 1代中间代中间 两个中间两个中间（子子1 1代代）婚配婚配子子2 2代中间代中间变异广泛变异广泛 随机婚配随机婚配中间中间变异更广泛变异更广泛 第二节第二节多基因遗传病解释多基因遗传病解释 一、易感性与易感基因一、易感性与易感基因 易感性易感性 在多基因遗传病中，由遗传基础或易感基因决定一个在多基因遗传病中，由遗传基础或易感基因决定一个 个体患多基因遗传病的风险称为易感性。个体患多基因遗传病的风险称为易感性。 第二节第二节多基因遗传病解释多基因遗传病解释 二、易患性二
4、、易患性(liability)(liability)与发病阈值与发病阈值(threshold)(threshold) 易患性易患性(liability)(liability) 由遗传因素和环境因素共同决定一个个体患多基因遗由遗传因素和环境因素共同决定一个个体患多基因遗 传病的风险称为易患性。传病的风险称为易患性。 发病阈值发病阈值(threshold)(threshold) 当一个个体的易患性超过一定限度时即得病，这个当一个个体的易患性超过一定限度时即得病，这个 由易患性所导致的多基因遗传病发病的最低限度即由易患性所导致的多基因遗传病发病的最低限度即 发病阈值。发病阈值。 第二节第二节多基因遗
5、传病解释多基因遗传病解释 易患性变异与群体发病率易患性变异与群体发病率 多基因遗传病多基因遗传病的阈值与的阈值与 易患性平均值距离越近易患性平均值距离越近 （群体的易患性平均值群体的易患性平均值 越高越高），则则群体的发病群体的发病 率越高；率越高； 两者距离越远两者距离越远（群体易群体易 患性平均值越低患性平均值越低），则则 群体的发病率越低群体的发病率越低。 第二节第二节多基因遗传病解释多基因遗传病解释 三、遗传率（度）（三、遗传率（度）（heritability）的计算）的计算 70%80%高高 30%40%低低 第三节第三节多基因遗传病的遗传特点及再显风险的估计多基因遗传病的遗传特点及
6、再显风险的估计 一、多基因遗传病的遗传特点一、多基因遗传病的遗传特点 1 1、家族聚集倾向但同胞发病率低家族聚集倾向但同胞发病率低（1 1- -1010% %） 2 2、患者双亲患者双亲、同胞同胞、子女有相同的发病风险子女有相同的发病风险 （一级亲属一级亲属） 3 3、近亲婚配子女发病风险增高近亲婚配子女发病风险增高 4 4、发病率种族发病率种族（或民族或民族）差异差异 第三节第三节多基因遗传病的遗传特点及再显风险的估计多基因遗传病的遗传特点及再显风险的估计 二、多基因遗传病再显风险的估计二、多基因遗传病再显风险的估计 1 1、亲属级别降低亲属级别降低，发病风险迅速降低发病风险迅速降低。 2
7、2、f=Pf=P（符合条件：群体发病率符合条件：群体发病率0 0. .1 1% %， 遗传率遗传率7070% %8080% %） 如不符条件则查图如不符条件则查图 3 3、子女患病的人数愈多则父母再次生育风险愈高子女患病的人数愈多则父母再次生育风险愈高 4 4、病情严重的患者的父母再次生育风险增高病情严重的患者的父母再次生育风险增高 5 5、群体发病率低群体发病率低（阈值高阈值高）的性别患者的子女的性别患者的子女 发病风险高发病风险高 第四节第四节寻找多基因遗传病易感基因的研究寻找多基因遗传病易感基因的研究 思路及实例思路及实例 一、研究思路一、研究思路 二、常用的研究方法二、常用的研究方法
8、1 1、候选基因法、候选基因法3 3步步 2 2、全基因组扫描法、全基因组扫描法多色荧光标记的微卫星多色荧光标记的微卫星DNADNA引物引物 3 3、连锁不平衡与关联分析、连锁不平衡与关联分析 4 4、全基因组关联分析法（、全基因组关联分析法（GWASGWAS） SNPSNP 第四节第四节寻找多基因遗传病易感基因的寻找多基因遗传病易感基因的 研究思路及实例研究思路及实例 三、研究实例三、研究实例 1 1、糖尿病的研究、糖尿病的研究主要主要2 2型糖尿病型糖尿病NIDDMNIDDM 2 2、原发性高血压的研究、原发性高血压的研究99%99%多基因遗传多基因遗传 3 3、支气管哮喘的研究、支气管哮喘的研究 4 4、精神分裂症的研究、精神分裂症的研究
