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1、内分泌和代谢疾病第一章 内分泌总论,1,内分泌系统概念 -内分泌系统的定义、内分泌腺和激素分泌细胞、激素 内分泌系统的功能调节 -内分泌反馈调节系统、反馈调节机制 -神经内分泌和免疫系统的相互调节 -物质代谢 内分泌系统疾病 -分类、诊断、防治,大纲,2,内分泌系统概念,内分泌系统的定义、内分泌腺和激素分泌细胞、激素,3,内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 目前的内分泌系统： 固有的内分泌腺（垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛）和分布于心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其是下丘脑）部位的内分泌组织、细胞以及它们所分泌的激素和因子构成。,内分
2、泌系统概念,4,生殖衰老 代谢过程 体内环境稳定 脏器功能 适应外界变化 生长发育 维持生命,外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应,人体内分泌腺,5,人体经典的内分泌腺： 下丘脑和神经垂体（垂体后叶）；松果体；腺垂体（垂体前叶和中叶）；甲状腺和甲状旁腺；肾上腺皮质和髓质；性腺（睾丸或卵巢）；内分泌胰腺（胰岛和胰岛外分泌细胞）； 弥散性神经-内分泌细胞系统（APUD）： 胺前体摄取和脱羧细胞系统。 分布于脑、胃、肠、胰和肾上腺髓质，主要合成和分泌肽类和胺类激素。 分布
3、于各组织的激素分泌细胞： 非内分泌组织的细胞可能具有激素和细胞因子的合成和分泌功能，如心房细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等。,内分泌腺和激素分泌细胞,6,概念：由内分泌腺或内分泌细胞分泌，经体液传递至远处或相近靶细胞，发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 分泌方式： 内分泌：血液传递 旁分泌：细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌：胞浆合成的激素直接转运至胞核 神经分泌：神经细胞分泌神经轴突运送 结构清楚激素 结构不清楚因子,激素,7,激素分类：按化学结构大体分为四类。 肽类和蛋白质激素 类固醇类激素 胺类激素 氨基酸激素 激素的作用：,维持内环境稳定,
4、调节新陈代谢,维持生长发育,调节生殖过程,8,内分泌系统的功能调节,内分泌反馈调节系统、反馈调节机制、神经内分泌和免疫系统的相互调节、物质代谢,9,内分泌系统的反馈调节系统,下丘脑-垂体-靶腺轴,10,下丘脑 hypothalamus,位置： 背侧丘脑下方。 外形： 视交叉 视束 灰结节。 乳头体 漏斗 垂体。,11,下丘脑主要核团,视前区：视前核 视上区：视上核 室旁核 下丘脑前核 结节区： 漏斗核 腹内侧核 背内侧核 乳头体区： 乳头体核 下丘脑后核,12,下丘脑功能,神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，
5、构成了下丘脑-腺垂体功能系统（hypothalamo-adenohypophysis system）。 皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。 直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。 下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节 调节机体昼夜节律的功能。,13,垂体 hypophysis,最重要的内分泌腺,位置：位于蝶鞍的垂体窝内 椭圆形,分部： 腺垂体 远侧部 结节部 中间部 神经垂体 神经部 漏斗,垂体,14,垂体前叶：远侧部，结节部 分泌： 生长激素， 促甲状腺激素 促肾上腺皮质激素 促性腺激素,垂体后叶：中间部，神经部
6、 神经垂体（贮存和释放）： 加压素（抗利尿素），催产素,15,16,下丘脑与垂体的联系,视上核,视旁核,视旁垂体束,漏斗核,结节垂体束,视上垂体束,神经垂体,垂体前叶,主要是由下丘脑的神经元产生激素，沿轴突送至垂体后叶（神经垂体）或送至正中隆起，后者再通过其垂体门静脉hypophysial portal veins送至垂体前叶（腺垂体）。 此外，还可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神经至神经垂体。,17,18,反馈作用：垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素调节下分泌相应的促激素、刺激靶腺组织激素的合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用。 正反馈（+）：兴奋作用 负反馈（-
7、）：抑制作用 三级调节轴相互作用 处于相对平衡的状态,内分泌系统的反馈调节机制,19,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA或HTPA轴),20,下丘脑垂体甲状腺轴,21,下丘脑-垂体-卵巢轴,22,下丘脑-垂体-睾丸轴,23,中枢系统分泌神经递质，如多巴胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、r-氨基丁酸和组胺等，经过神经冲动传递至下丘脑等组织的肽能神经细胞，从而调节内分泌活动。 应激状态下，神经活动影响激素分泌。 有些通过生物钟来控制激素分泌，如褪黑素、皮质醇等。 内分泌系统对神经系统也有调节作用，很多神经系统是许多激素的靶器官。,神经系统与内分泌系统的相互调节,24,1.神经系统对免疫系统的神经支配 2.
8、神经,内分泌与免疫系统共用的化学语言 （1）免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体. （2）脑内存在细胞因子受体. 研究发现CNS中存在IL-1,IL-6的受体, 并可检测到脑组织中其相应的mRNA的表达. 3. 免疫系统可直接产生神经肽和激素 4. 中枢神经系统可产生细胞因子 目前发现, CNS中的细胞因子主要来源于神经胶质细胞, 其中又以星形胶质细胞和小胶质细胞占多数.胶质细胞受到外来刺激(如损伤,感染等)时,便可产生多种细胞因子.主要有IL-1,2,3,6,肿瘤坏死因子以及其它细胞因子.,神经、内分泌和免疫系统的相互调节,（一）结构基础,25,1.可能通过共同的信息分子及相应受体构成
9、神经-内分泌-免疫网络. 2.通过信息分子的多功能位点与相应的不同受体结合介导多样性功能,如细胞因子存在多功能位点. 各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。,（二）神经,内分泌与免疫系统间相互作用的机制,26,免疫和神经内分泌系统间相互作用,27,可分为： 合成代谢：营养物质进入体内，储存能量 分解代谢：大分子物质降解，释放能量 人体需要的营养： 碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质、水。 营养性疾病和代谢性疾病关系密切，相互影响，任何环节的问题都有可能导致疾病。,物质代谢过程,28,内分泌系统疾病,分类、诊
10、断、防治,29,原发性：原发于内分泌腺或组织的疾病亢进或减退 继发性：内分泌系统异常系继发于某些非内分泌疾病所引起的激素异常和物质代谢紊乱 激素受体异常：敏感性升高或降低 激素代谢异常：代谢环节异常 异位（源）激素：非内分泌腺或组织分泌影响内分泌腺或组织或直接刺激靶细胞。 外源性激素：长期应用外源性激素，影响内分泌系统，对体内相应内分泌腺或组织产生抑制作用。,内分泌系统疾病的分类,30,完整的诊断三方面： 病因诊断、定位诊断、功能诊断,内分泌系统疾病的诊断,功能诊断： 症状与体征 实验室检查,定位诊断： 影像学检查 放射性核素检查,病因诊断： 细胞学和免疫细胞化学技术 自身抗体检查 放射性受体
11、分析法、重组DNA技术等 DNA杂交技术,31,症状与体征： 身材过高或过矮 肥胖与消瘦 多饮与多尿 高血压与低血钾 皮肤色素沉着 多毛与毛发脱落 皮肤紫纹和痤疮 男性乳房发育 突眼 溢乳和闭经 骨痛和自发性骨折,功能诊断：,32,实验室检查： 代谢紊乱证据： 生化指标 （血糖、血脂、血钠、钾、钙、磷、镁、碳酸氢根等） 激素水平及相关生化产物的测定 动态试验： 兴奋试验或抑制试验,功能诊断：,33,1）兴奋试验：多适用于分泌功能减退的情况，可估计激素的贮备功能，应用促激素试探测靶腺的反应，如 ACTH、TRH、GnRH、CRH试验，胰岛素低血糖兴奋，胰高血糖素兴奋试验，精氨酸兴奋试验等。 2）
12、抑制试验：多适用于分泌功能亢进的情况，观察其正常反馈调节是否消失，有无自性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验可作为奋试验（胰岛素、C 肽）又可作为抑制试验,动态实验,34,正常人,2400 0800 1600,库欣病患者,2400 0800 1600,正常人和库欣患者的血F昼夜节律,35,定位诊断：,垂体瘤,肾上腺腺瘤, 放射性核素检查 CT、MRI、B超,36,病因诊断：,细胞学和免疫细胞化学技术： 细胞学检查，进一步明确病变性质。 自身抗体检查 有助于明确内分泌疾病的性质与自身免疫疾病的发病机制，有的甚至可作为早期诊断和长期随访的依据。 放射性受体分析法
13、、重组DNA技术等 检测遗传性受体缺陷 DNA杂交技术 检测内分泌肿瘤手术标本癌基因的检测,37,病因治疗： 对病因明确者，积极治疗病因，以期治愈。但多数病因尚未完全明确，因而不易完全消除。 内分泌腺功能亢进治疗： 手术、放射、介入、核素、药物 内分泌腺功能减退治疗： 激素替代、药物治疗、人工内分泌腺、内分泌腺或组织移植,内分泌系统疾病的防治,38,内分泌系统由固有的内分泌腺及内分泌组织和细胞构成。通过分泌激素发挥生物学作用。 内分泌系统由下丘脑-垂体-靶腺构成调节轴，下丘脑分泌促垂体释放激素调节腺垂体促激素分泌，进而刺激靶腺合成和分泌激素，靶腺器官又会反作用下丘脑和腺垂体，内分泌系统通过这种调节反馈机制维持机体内环境稳定。 完整的内分泌诊断包括功能诊断、定位诊断、病因诊断。 内分泌系统疾病的防治包括病因治疗，针对内分泌腺功能亢进的手术治疗、放射治疗、介入治疗、核素治疗、药物治疗和针对内分泌腺功能减退的激素替代治疗、药物治疗、人工内分泌腺、内分泌腺或组织移植。,总结,39,
