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1、a受体阻滞剂,1,分类,代表药,传出神经系统药物分类,2,a 受 体,受体为传出神经系统的受体，根据其作用特性与分布不同分为两个亚型：1、2。1受体主要分布在血管平滑肌（如皮肤、粘膜血管，以及部分内脏血管）， 2受体主要分布在去甲肾上腺素能神经的突触前膜上。,3,4,1,受体兴奋,虹膜放射肌 （扩大肌）,收缩,扩瞳,血管平滑肌,（皮肤、内脏、小A、小V）,收缩,血压,5,1血 管,小A 和 小V 收缩 皮肤粘膜血管收缩最为显著， 其次为肾、肠系膜、脑和肝脏血管 骨骼肌血管也有收缩作用， 结果：外周阻力增高 脏器血流 冠状血管扩张 血流量,心肌代谢产物腺苷,6,2. 心 脏,收缩力 输出量 心率
2、 传导 自律性 耗氧量 在整体条件下： 血管强烈收缩 血压 大剂量: 心肌自律性 心律失常,反射性心率,（弱于）,7,受体阻断,（1）非选择性受体阻断药 短效:酚妥拉明 长效:酚苄明 （2）1受体阻断药：哌唑嗪 （3）2受体阻断药:育亨宾,8,【药理作用】,1血 管 血管扩张 外围阻力 血压,9,2心 脏,(1) 血压 反射性兴奋心脏: 心收缩力 心率 心输出量 (2)阻断突触前膜2受体 负反馈减弱 促进神经末梢释放NA 间接兴奋心脏 3其它 拟胆碱、组胺样作用、抗5-HT,10,【临床应用】,1治疗外周血管痉挛性疾病 （1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （2）血栓闭塞性脉管炎 （3）冻伤后遗症
3、2静滴NA外漏时 3休克 在补足血容量的基础上 意义：明显降低肺血管阻力,11,4治疗急性心肌梗死顽固性充血性心 力衰竭,机制: 外周阻力 心脏前后负荷 心输出量 5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象,12,【不良反应】,大剂量: 体位性低血压， 注射给药： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 其它: 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡 冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用,13,酚妥拉明,商品名：立其丁、酚胺唑啉 制剂：片剂：25mg/片； 注射剂：5mg：1ml/支、 10mg：1ml/支。,14,药理作用,酚妥拉明为肾上腺素受体阻滞药，对1与2受体均有作用。 1、酚妥拉明通过
4、阻断1受体和直接舒张血管，使血压下降，对静脉和小静脉的作用比对小动脉强，使肺动脉压和外周血管阻力降低。,15,静滴后起效迅速, 用药1分钟即可产生效果。但剂量过大, 滴速过快, 或高敏感者, 可因血管迅速扩张, 血液滞留于血管内, 有效循环血量不足, 血压下降, 大脑缺血, 产生眩晕、头痛, 体位性低血压, 严重者出现休克, 危及生命。另外, 患者对酚妥拉明的耐受性个体差异很大, 因此,用药过程中需严密观察。,16,2、酚妥拉明具有心脏兴奋作用，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜2受体，从而促进去甲
5、肾上腺素释放，激动心脏1受体的结果。,17,3、酚妥拉明有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用，使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。,18,药动学,口服吸收快，但肝脏首 过效应强，生物利用度低。约30min药液浓度达峰值，作用维持34h。降压作用在静注后2min或肌注1520min产生，维持时间 1015min或34h，其静注和肌注后的Tmax分别为5min和20min。注射效力比口服强4倍。体内代谢迅速，主要由尿排泄。,19,临床应用,1、 治疗外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性疾病等。 2、 在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏时，可用酚妥拉明10mg溶于10-20ml生理盐水中，
6、作皮下浸润注射。拮抗去甲肾上腺素过度收缩血管作用，防止组织缺血坏死。,20,3 、用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报告，故应特别慎重。但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚小。,21,4、 抗休克：酚妥拉明能使心排出量增加，血管舒张，外周阻力降低，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳而左室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必需补足血容量。,22,5 、充血性心力衰竭：酚妥拉明能
7、舒张心衰时小动脉和小静脉的反射性收缩，是外周阻力降低，心脏负荷降低，心输量增加，从而逆转充血性心里衰竭是的外周血管阻力增高，心脏泵血无力，肺充血和肺动脉压力升高等病理过程。但酚妥拉明仅作为治疗充血性心里衰竭的辅助药物，不能代替强心苷。,23,6 、慢性肾衰：慢性肾功能衰竭时多因血溶量过多，高血压以及贫血，水电解质紊乱酸中毒的等，多并发左心功能不全。酚妥拉明能舒张血管，改善组织缺血缺氧，并能立即降低血压，减轻心脏负荷，从而预防左心功能不全，同时改善肾血流量，促使钠，钾水的排泄，迅速改善临床症状。,24,7、 糖尿病神经病变：糖尿病神经病变是糖尿病晚期的常见严重并发症。病发起因主要由滋养神经的微血
8、管基层膜增生，管腔狭窄导致微循环缺血缺氧，而酚妥拉明能扩张微动脉，小动脉缓解微血管痉挛，改善微循环，故能取得满意疗效，而且无明显副作用。,25,8 、高血压危象：任何原因所致高血压危象，病情危重，必须紧急处理。利用酚妥拉明的降压作用，但降压时间只能维持3060分钟，故在静脉推注的基础上必须静脉点滴维持，病情稳定后逐步改口服降压药，目前认为酚妥拉明为治疗高血压危象的较好药物。,26,9 、急性尿潴留：各种原因所致的急性尿潴留，为急症处理范畴。酚妥拉明为受体阻滞剂可通过增加膀胱逼尿张力，松弛膀胱括约肌促进排尿。但应注意监测血压和血容量的补充，酚妥拉明对原发病大多无禁忌。如对有机磷农药中毒治疗，不影
9、响阿托品继续使用。,27,10 、中毒性肠麻痹：感染中毒性肠麻痹，是小儿常见的危重症之一，必须紧急治疗。酚妥拉明可扩张内脏微血管使血管阻力降低，改善肠壁血管循环，肠壁水肿减轻，兴奋胃肠平滑肌，使肠面蠕动增加，肠功能恢复正常。,28,11 、瘀胆型肝炎：酚妥拉明扩张门静脉，特别是肝脏小血管的扩张，使血流量增加，阻力减少，降低门脉压力，从而改善了肝细胞的修复和再生。丹参具有活血化瘀作用，可清楚肝肿大之淤血，疏通肝组织微循环。两药合用，相互起协同作用，解除肝内胆汁瘀滞。,29,12 、肺源性心力衰竭：酚妥拉明能直接扩张肺血管，能阻断交感神经兴奋所致的支气管收缩，扩张全身动、静脉以降低心脏前后负荷；肝
10、素主要是通过激活抗凝血酶而使血黏度降低，并能预防肺小动脉血栓形成和DIC，有利于气体交换和组织供氧。因此，两药合用能有效阻断上述缺氧引起的各种病理生理变化，增加供氧，减少耗氧，降低右心负荷，使心力衰竭得到改善。,30,特殊人群用药,1、老年人用本品诱发低温的可能性会增大，应适当减量。 2、儿科用药：近几年来，在儿科临床领域里最常应用的是治疗小儿肺炎，特别是喘憋型肺炎合并重症心力衰竭，中毒性肠麻痹的病例。用药指征是：a、高热暴喘、两肺有密集的湿性啰音及哮鸣音；b、有心力衰竭或有心力衰竭的先兆表现者；c、有通气或换气功能障碍表现为呼吸困难，紫绀或呼吸不规则等（呼吸频率6080次/min）；d、有中
11、毒性肠麻痹，中毒性脑病或合并DIC者。,31,凡具有以上四项中的一项就可以用酚妥拉明，有的是先用快速洋地黄制剂12d心力衰竭无好转者，有的是未用过洋地黄制剂，而是与应用快速洋地黄制剂的同时加用酚妥拉明和阿拉明。,32,用法用量,1. 成人常用量： （1） 用于酚妥拉明试验，静脉注射5mg，也可先注入1mg，若反应阴性，再给 5mg，如此假阳性的结果可以减少，也减少血压剧降的危险性 （2） 用于防止皮肤坏死，在每1000ml含去甲肾上腺素溶液中加入本品10mg作 静脉滴注，作为预防之用。已经发生去甲肾上腺素外溢，用本品5-10mg 加10ml氯化钠注射液作局部浸润，此法在外溢后12小时内有效,3
12、3,（3） 用于嗜铬细胞瘤手术，术时如血压升高，可静脉注射2-5mg或滴注每分钟 0.5-1mg，以防肿瘤手术时出现高血压危象； （4） 用于心力衰竭时减轻心脏负荷，静脉滴注每分钟0.17-0.4mg。,34,2.小儿常用量： （1）用于酚妥拉明试验，静脉注射一次1mg，也可按体重0.15mg/kg或按体表 面积3mg/m2； （2）用于嗜铬细胞瘤手术，术中血压升高时可静脉注射1mg，也可按体重0.1 mg/kg或按体表面积3mg/m2，必要时可重复或持续静脉滴注,35,药物相互作用,1、 与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。酚妥拉明与多巴胺合用，用于治疗支气管肺炎以改善肺
13、部微循环、降低肺微循环阻力, 促进炎症吸收消散。酚妥拉明阻断受体, 保留并增强受体, 使血管舒张, 心肌收缩力增强, 促进糖和脂肪代谢分解, 改善全身代谢, 还能迅速而持久地解除支气管痉挛。多巴胺能兴奋受体及受体, 以前者为主,两者联合应用, 有相辅相成的作用, 其结果能解除支气管痉挛, 保持呼吸道通畅, 改善肺通气功能及肺微循环, 使肺血管阻力降低、心肌收缩力增强, 导致肺血流量增加, 改善了换气功能, 从而阻断了机体的恶性循环而达到治疗目的。,36,2、与胍乙啶同用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高。 3、与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。 4、苯巴比妥、导眠能等镇静催眠药，利血平、降压灵等降压药能增强本品的降压作用。,37,5、与强心苷合用时，可使其毒性反应增强。 6、忌与铁剂配伍。,38,不良反应,较常见的有直立性低血压，心动过速或心律失常，鼻塞、恶心、呕吐等；晕厥和乏力较少见；突然胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊等极少见,39,禁忌症,严重动脉硬化及肾功能不全者，低血压、冠心病、心肌梗死，胃炎或胃溃疡以及对本品过敏者禁用,40,药物过量,可引起低血压、心律不齐、全身静脉血量增加、休克、头痛、视力障碍、呕吐、低血糖等，必要时用升血压药,41,42,
