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1、支气管反应性测定支气管激发试验 支气管扩张试验,BHR 发病率,地区 作者 调查年龄(岁) 发病率 调查日期 澳大利亚 Salome CM 9-11 17.9% 1987 新西兰 Sears MR 9 25% 1986 美国 Weiss ST 5-14 21% 1984 中国 钟南山 11-17 4.08% 1988 中国 钟南山 11-12 7.61% 1993,气道高反应性(BHR)与哮喘,密切相关-BHR为哮喘基本特征 3067学生普查，59例哮喘患者全部有BHR BHR越重，哮喘发病率越高 哮喘缓解，BHR减低或消失 无症状BHR会发展为哮喘,气道反应性测定支气管激发试验,气道反应性
2、测定方法 结果判断 影响因素 测定意义及临床应用 注意事项,气道反应性,特异性或非特异性刺激物作用于气道引起的气道平滑肌痉挛收缩，表现为气道阻力的增加和气体流速受限,激发剂量,气道阻力,D,B,曲线A为正常曲线；曲线B左移，提示较小剂量的刺激即可引起气道管径的改变，敏感性（sensitivity）增加；曲线C幅度增大，提示与刺激域与正常曲线相同，但增加剂量情况下其气道反应的强度，即反应性（reactivity）增大。曲线D则为气道敏感性和反应性均增高。,图 1. 几种不同情形的剂量-反应曲线,C,A,支气管激发试验定义,系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能指标，判定支气管狭窄的程度，从
3、而测定其反应性,常用的支气管激发试验刺激原,非特异性刺激物 药物：乙酰甲胆碱 甲酰胆碱 心得安 介质：组织胺 前列腺素F2 白三烯D4 一般刺激物：冷空气 SO2,HCl,10%KCl 蒸馏水，高、低渗盐水 运动，过度通气,特异性抗原 吸入性抗原： 尘螨 花粉 动物毛 霉菌 豚草 职业性抗原： 西方红杉木 松香 蚕丝 甲苯二异氰酸盐,诱发剂溶液配制及储备,稀释液：生理盐水 原液配制（最高浓度）：如 5 % 组胺 5 % 乙酰胆硷 1：20 抗原 按需稀释，常为加倍稀释 储备（原液）： 5%组胺 低温（4）, 避光，可保存一周 5%乙酰胆硷 低温（4 ），可保存二周 抗原1：20，低温（4 ），
4、可保存一年 稀释液 ： 低温（4 ） 可保存一周,吸 入 方 法,Chai氏“标准”测定法 Hargreave氏连续潮气吸入法 漳岛任的Astograph法 简易手捏式雾化吸入法,Chai氏“标准”测定法 J Allergy Immunol 1975：56：323 标准定量气雾粒子发生装置（Dosimeter）从残气位至肺总量位深吸气5次吸入诱发剂，每次雾化时间0.6秒,表3. 乙酰甲胆硷激发试验吸入浓度及剂量表 乙酰甲胆硷(mg/ml) 吸入次数 五次吸入剂量 累积吸入剂量 0.075 5 0.375 0.375 0.15 5 0.750 1.125 0.31 5 1.55 2.68 0.6
5、2 5 3.10 5.78 1.25 5 6.25 12.0 2.50 5 12.50 24.5 5.00 5 25.00 49.5 10.00 5 50.00 99.5 25.00 5 125.00 225.0,Chai氏“标准”测定法,缺点：间断吸入时间长，受检者易疲劳 吸入量不易控制 深吸气致支气管平滑肌痉孪收缩 优点： 缩小支气管哮喘患者的吸入阈值,Hargreave氏连续潮气吸入法,J Allergy Clin Immunol 1981；68：347 平静潮气吸入诱发剂，每一浓度吸入2分钟,简易手捏式雾化吸入法,雾滴直径：70-80% 5um 稀雾量：0.0030 0.0005 ml
6、/puff,Yan K，et al。 Thorax 1983：38：760 钟南山，等。中华结核和呼吸杂志 1987：10（5）,开发产品 (二),1987年在我国首次开发了TAR-1简易气道反应测定仪 首创了简易组织胺支气管激发试验（后述）,程序A 程序B 用于非正常受试者 用于正常受试者 剂量次数 累积剂量(u mols) 组织胺浓度 吸入次数* 组织胺浓度 吸入次数 1 0.03 0.3% 1 2 0.06 0.3% 1 0.6% 1 3 0.12 0.6% 1 4 0.24 0.6% 2 0.6% 3 5 0.49 2.5% 1 6 0.98 2.5% 2 2.5% 3 7 1.96
7、2.5% 4 8 3.91 5% 4 5% 6 9 7.8 5% 8 5% 8 若FEV1 (PEF)改变率 10%而20% , 转入程序A; 若FEV1 (PEF) 改变率 20% , 停止组织胺吸入。 * 为达到该组织胺剂量 , 吸入相应浓度所需的次数。,图3. Yan氏法剂量流程图,漳岛任的Astograph法 漳岛任。气道过敏性 新 诊断法 综合临床 1981；30：469 连续潮气吸入诱发剂，以强力振动技术连续测定呼吸阻力（胸廓，肺阻力，气道的粘性阻力）,Astograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性,Astograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性,Astograph法,优点 不
8、受深吸气动作的干扰, 快速、 安全测定剂量-反应曲线, 同时测定 气道敏感性和气道反应性 缺点 吸入药物浓度连续递增，累积剂 量概念不易与其他方法的剂量比较 设备复杂, 计算繁杂,激发试验程序,激发前肺功能测定（基础值）,吸入对照组（NS）（对照值）,诱发剂递增（倍增）吸入,肺功能指标，临床表现,终止激发,支气管扩张剂吸入,肺功能恢复正常,终止试验,(-),（+）,改变率= 100%,表5. 支气管激发试验指标及阳性诊断标准,指标 改变率(%) FEV1 20 FEF2575% 25 FEF50 25 PEF 20 sGaw 35 Fres 100,基础值激发后测定值 基础值,气道反应性测定过
9、程中的常见症状,胸闷、气促： 气道痉孪：伴喘鸣音、FEV1下降 咳嗽： 气道痉孪: 伴喘鸣音，FEV1下降 咽喉部受刺激: 不伴喘鸣音， FEV1下降 声嘶： 头痛： 面红：,影响气道反应性因素（一）,诱发剂 雾化颗粒: 直径1-5m 雾化排出量: 更为重要 测定指标（反应气道收缩状态:Raw、FEV1 ) 吸入方法： 连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法,雾粒特性,雾粒定义: 气体中悬浮的固、液或混合相颗粒, 直径在0.001100m之间 有治疗价值的雾粒: 直径应在 0.510m 之间 0.5m的颗粒只有10m颗粒的 1/8000,影响气道反应性因素（一）,诱发剂 雾化颗粒: 直径1-5m
10、雾化排出量: 更为重要 测定指标（反应气道收缩状态:Raw、FEV1 ) 吸入方法： 连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法,昼夜节律性变化 季节性变化 药物 降低：阿托品类，肾上腺素类，心 痛定， 抗组胺类，肾上腺皮质激素类 增加：-受体阻断剂 呼吸道感染（细菌，病毒）,影响气道反应性因素（二）,其他呼吸系统疾病： 过敏性肺炎，过敏性鼻炎，支气 管炎，慢阻肺，肺囊性纤维化， ARDS 近期过敏原接触 运动 临床分型 感染型50岁） 低龄（50岁）,影响气道反应性因素（三）,影响支气管反应性的药物及其他因素,受体兴奋剂（舒喘灵） 12hrs 甲基黄嘌呤类（茶碱） 普通型 12hrs 缓释型 48h
11、rs 抗胆硷能药（阿托品） 12hrs 色甘酸钠 24hrs 抗组胺类药 48hrs 糖皮质激素 12hrs 激烈运动，冷空气吸入 2hrs 吸烟，咖啡，可乐饮料 6hrs,结果判断(一),支气管激发试验阳性 指标 改变率（%） 指标 改变率（%） FEV1 20 sGaw 35 FEF25-75% 25 VC 10 FEF50% 30 FRC 25 PEFR 20,基础值 - 测定值 改变率 = 100% 基础值,结果判断（二）,阳性: 气道反应性增高（BHR） FEV1 20% 可疑阳性： FEV1 15%-20% 无气促，喘息，复检（2-3周） 阴性： FEV115% 排除影响气道反应性
12、的因素,中度哮喘,轻度哮喘,正常人,组织胺剂量 ( molml ),0,- 20,- 40,- 60,FEV1下降率(%),图2. 组织胺剂量-反应曲线,过敏性鼻炎、慢支炎,Histamine dose-response curves in bronchial asthma and bronchitis,Severe,moderate,mild,(mg),Histamine dose,Percentage fall in FEV1(%),-20,Y2,Y1,FEV1（%）,LnX1 LnX LnX2,LnX-LnX1 LnX2-LnX1 20-Y1 Y2-Y1,=,LnX= +LnX1,(Ln
13、X2-LnX1)(20-Y1) (Y2-Y1),图5 . 累积激发剂量（PD）或浓度（PC的计算方法,X1使FEV1下降20前的累积剂量(或浓度)，X2使FEV1下降20后的累积剂量(或浓度) Y1X1剂量(或浓度)下的FEV1值，Y2X2剂量(或浓度)下的FEV1值 X = 使FEV1下降20的累积剂量(或浓度), 即PD20或PC20 由于吸入剂量呈几何级倍增，以对数/反对数形式计算,PD(PC),+LnX1,(LnX2-LnX1)(20-Y1) (Y2-Y1),X=e,气道高反应性判断（定量）,组织胺 极轻度BHR ： PD20FEV1 7 .80 mol（2.2mg) 轻度BHR ： 3.91 mol (1.1mg) 中度BHR ： 0.98 mol (0.27mg) 重度BHR ： 0.24 mol (0.07mg),激发试验报告,应包括：测试方法、吸入药物、累积剂量、呼吸功能指标、改变值、并发症状、激发浓度(剂量)、抗原反应特
