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1、支气管反应性测定支气管激发试验 支气管扩张试验,BHR 发病率,地区 作者 调查年龄(岁) 发病率 调查日期 澳大利亚 Salome CM 9-11 17.9% 1987 新西兰 Sears MR 9 25% 1986 美国 Weiss ST 5-14 21% 1984 中国 钟南山 11-17 4.08% 1988 中国 钟南山 11-12 7.61% 1993,气道高反应性(BHR)与哮喘,密切相关-BHR为哮喘基本特征 3067学生普查,59例哮喘患者全部有BHR BHR越重,哮喘发病率越高 哮喘缓解,BHR减低或消失 无症状BHR会发展为哮喘,气道反应性测定支气管激发试验,气道反应性
2、测定方法 结果判断 影响因素 测定意义及临床应用 注意事项,气道反应性,特异性或非特异性刺激物作用于气道引起的气道平滑肌痉挛收缩,表现为气道阻力的增加和气体流速受限,激发剂量,气道阻力,D,B,曲线A为正常曲线;曲线B左移,提示较小剂量的刺激即可引起气道管径的改变,敏感性(sensitivity)增加;曲线C幅度增大,提示与刺激域与正常曲线相同,但增加剂量情况下其气道反应的强度,即反应性(reactivity)增大。曲线D则为气道敏感性和反应性均增高。,图 1. 几种不同情形的剂量-反应曲线,C,A,支气管激发试验定义,系用某种刺激,使支气管平滑肌收缩,再用肺功能指标,判定支气管狭窄的程度,从
3、而测定其反应性,常用的支气管激发试验刺激原,非特异性刺激物 药物:乙酰甲胆碱 甲酰胆碱 心得安 介质:组织胺 前列腺素F2 白三烯D4 一般刺激物:冷空气 SO2,HCl,10%KCl 蒸馏水,高、低渗盐水 运动,过度通气,特异性抗原 吸入性抗原: 尘螨 花粉 动物毛 霉菌 豚草 职业性抗原: 西方红杉木 松香 蚕丝 甲苯二异氰酸盐,诱发剂溶液配制及储备,稀释液:生理盐水 原液配制(最高浓度):如 5 % 组胺 5 % 乙酰胆硷 1:20 抗原 按需稀释,常为加倍稀释 储备(原液): 5%组胺 低温(4), 避光,可保存一周 5%乙酰胆硷 低温(4 ),可保存二周 抗原1:20,低温(4 ),
4、可保存一年 稀释液 : 低温(4 ) 可保存一周,吸 入 方 法,Chai氏“标准”测定法 Hargreave氏连续潮气吸入法 漳岛任的Astograph法 简易手捏式雾化吸入法,Chai氏“标准”测定法 J Allergy Immunol 1975:56:323 标准定量气雾粒子发生装置(Dosimeter)从残气位至肺总量位深吸气5次吸入诱发剂,每次雾化时间0.6秒,表3. 乙酰甲胆硷激发试验吸入浓度及剂量表 乙酰甲胆硷(mg/ml) 吸入次数 五次吸入剂量 累积吸入剂量 0.075 5 0.375 0.375 0.15 5 0.750 1.125 0.31 5 1.55 2.68 0.6
5、2 5 3.10 5.78 1.25 5 6.25 12.0 2.50 5 12.50 24.5 5.00 5 25.00 49.5 10.00 5 50.00 99.5 25.00 5 125.00 225.0,Chai氏“标准”测定法,缺点:间断吸入时间长,受检者易疲劳 吸入量不易控制 深吸气致支气管平滑肌痉孪收缩 优点: 缩小支气管哮喘患者的吸入阈值,Hargreave氏连续潮气吸入法,J Allergy Clin Immunol 1981;68:347 平静潮气吸入诱发剂,每一浓度吸入2分钟,简易手捏式雾化吸入法,雾滴直径:70-80% 5um 稀雾量:0.0030 0.0005 ml
6、/puff,Yan K,et al。 Thorax 1983:38:760 钟南山,等。中华结核和呼吸杂志 1987:10(5),开发产品 (二),1987年在我国首次开发了TAR-1简易气道反应测定仪 首创了简易组织胺支气管激发试验(后述),程序A 程序B 用于非正常受试者 用于正常受试者 剂量次数 累积剂量(u mols) 组织胺浓度 吸入次数* 组织胺浓度 吸入次数 1 0.03 0.3% 1 2 0.06 0.3% 1 0.6% 1 3 0.12 0.6% 1 4 0.24 0.6% 2 0.6% 3 5 0.49 2.5% 1 6 0.98 2.5% 2 2.5% 3 7 1.96
7、2.5% 4 8 3.91 5% 4 5% 6 9 7.8 5% 8 5% 8 若FEV1 (PEF)改变率 10%而20% , 转入程序A; 若FEV1 (PEF) 改变率 20% , 停止组织胺吸入。 * 为达到该组织胺剂量 , 吸入相应浓度所需的次数。,图3. Yan氏法剂量流程图,漳岛任的Astograph法 漳岛任。气道过敏性 新 诊断法 综合临床 1981;30:469 连续潮气吸入诱发剂,以强力振动技术连续测定呼吸阻力(胸廓,肺阻力,气道的粘性阻力),Astograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性,Astograph法测定呼吸阻抗判断气道高反应性,Astograph法,优点 不
8、受深吸气动作的干扰, 快速、 安全测定剂量-反应曲线, 同时测定 气道敏感性和气道反应性 缺点 吸入药物浓度连续递增,累积剂 量概念不易与其他方法的剂量比较 设备复杂, 计算繁杂,激发试验程序,激发前肺功能测定(基础值),吸入对照组(NS)(对照值),诱发剂递增(倍增)吸入,肺功能指标,临床表现,终止激发,支气管扩张剂吸入,肺功能恢复正常,终止试验,(-),(+),改变率= 100%,表5. 支气管激发试验指标及阳性诊断标准,指标 改变率(%) FEV1 20 FEF2575% 25 FEF50 25 PEF 20 sGaw 35 Fres 100,基础值激发后测定值 基础值,气道反应性测定过
9、程中的常见症状,胸闷、气促: 气道痉孪:伴喘鸣音、FEV1下降 咳嗽: 气道痉孪: 伴喘鸣音,FEV1下降 咽喉部受刺激: 不伴喘鸣音, FEV1下降 声嘶: 头痛: 面红:,影响气道反应性因素(一),诱发剂 雾化颗粒: 直径1-5m 雾化排出量: 更为重要 测定指标(反应气道收缩状态:Raw、FEV1 ) 吸入方法: 连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法,雾粒特性,雾粒定义: 气体中悬浮的固、液或混合相颗粒, 直径在0.001100m之间 有治疗价值的雾粒: 直径应在 0.510m 之间 0.5m的颗粒只有10m颗粒的 1/8000,影响气道反应性因素(一),诱发剂 雾化颗粒: 直径1-5m
10、雾化排出量: 更为重要 测定指标(反应气道收缩状态:Raw、FEV1 ) 吸入方法: 连续潮气量吸入法 分次深吸气吸入法,昼夜节律性变化 季节性变化 药物 降低:阿托品类,肾上腺素类,心 痛定, 抗组胺类,肾上腺皮质激素类 增加:-受体阻断剂 呼吸道感染(细菌,病毒),影响气道反应性因素(二),其他呼吸系统疾病: 过敏性肺炎,过敏性鼻炎,支气 管炎,慢阻肺,肺囊性纤维化, ARDS 近期过敏原接触 运动 临床分型 感染型50岁) 低龄(50岁),影响气道反应性因素(三),影响支气管反应性的药物及其他因素,受体兴奋剂(舒喘灵) 12hrs 甲基黄嘌呤类(茶碱) 普通型 12hrs 缓释型 48h
11、rs 抗胆硷能药(阿托品) 12hrs 色甘酸钠 24hrs 抗组胺类药 48hrs 糖皮质激素 12hrs 激烈运动,冷空气吸入 2hrs 吸烟,咖啡,可乐饮料 6hrs,结果判断(一),支气管激发试验阳性 指标 改变率(%) 指标 改变率(%) FEV1 20 sGaw 35 FEF25-75% 25 VC 10 FEF50% 30 FRC 25 PEFR 20,基础值 - 测定值 改变率 = 100% 基础值,结果判断(二),阳性: 气道反应性增高(BHR) FEV1 20% 可疑阳性: FEV1 15%-20% 无气促,喘息,复检(2-3周) 阴性: FEV115% 排除影响气道反应性
12、的因素,中度哮喘,轻度哮喘,正常人,组织胺剂量 ( molml ),0,- 20,- 40,- 60,FEV1下降率(%),图2. 组织胺剂量-反应曲线,过敏性鼻炎、慢支炎,Histamine dose-response curves in bronchial asthma and bronchitis,Severe,moderate,mild,(mg),Histamine dose,Percentage fall in FEV1(%),-20,Y2,Y1,FEV1(%),LnX1 LnX LnX2,LnX-LnX1 LnX2-LnX1 20-Y1 Y2-Y1,=,LnX= +LnX1,(Ln
13、X2-LnX1)(20-Y1) (Y2-Y1),图5 . 累积激发剂量(PD)或浓度(PC的计算方法,X1使FEV1下降20前的累积剂量(或浓度),X2使FEV1下降20后的累积剂量(或浓度) Y1X1剂量(或浓度)下的FEV1值,Y2X2剂量(或浓度)下的FEV1值 X = 使FEV1下降20的累积剂量(或浓度), 即PD20或PC20 由于吸入剂量呈几何级倍增,以对数/反对数形式计算,PD(PC),+LnX1,(LnX2-LnX1)(20-Y1) (Y2-Y1),X=e,气道高反应性判断(定量),组织胺 极轻度BHR : PD20FEV1 7 .80 mol(2.2mg) 轻度BHR : 3.91 mol (1.1mg) 中度BHR : 0.98 mol (0.27mg) 重度BHR : 0.24 mol (0.07mg),激发试验报告,应包括:测试方法、吸入药物、累积剂量、呼吸功能指标、改变值、并发症状、激发浓度(剂量)、抗原反应特