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1、乳腺癌性激素受体与HER2检测的意义及研究进展乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础性激素受体? 性激素受体属于甾体激素受体 ,是核受体超家族的成员? 雌激素受体（ ER-ER , ER ）? 孕激素受体（ PR-PRA, PRB)? 雄激素受体( AR)雌激素受体ER 有 和 两种亚型 ,由两个不同的基因编码组成, ER 和 ER 的结构、 功能存在差异 ,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用雌激素受体的组织分布? ER
2、：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势? ER ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势雌激素受体的组织分布? ER ：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势? ER ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势ER 在乳腺组织中的表达? 正常乳腺组织大约有 7 10的上皮细胞表达 ER? ER 的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加?从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ER的表达水平逐渐增加ER 在乳腺组织中的表达?正常乳腺组织中大约有80 85的上皮细胞表达ER? ER 表达水平不随月经周期变化?从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ER表达逐渐降低? ER 抑制细胞的分裂增殖，对
3、正常乳腺组织有保护作用1正常乳腺上皮? 雌激素ER -旁分泌 - 管上皮增生ER -PR- 胞分化乳腺癌雄激素 -芳香化 -雌激素 ER - c-Myc, cyclinD1- 胞 渡生 ER -：不 生“ 胞分化”ER 表达在乳腺癌中的 床意 （ 1）乳腺癌内分泌治 敏感性的 指 病例有效率?非 性30%?ER+/PR+50%75%;?ER+/PR-28%?ER-/PR+46%?ER-/PR-10%? ER 水平愈高 ,内分泌治 效果越明 ER 在乳腺癌中表达的 床意 （ 2） 乳腺癌患者 后 依 性参数， 短期随 与患者 后有关， 期随 其相关性逐 降低， 直至消失 ( 3 ) 瘤 移特性E
4、R + 移部位多在骨骼、皮肤或 ER -肺、肝和 等内 器官 移多 ER 表达在乳腺癌中的 床意 ? ER 表达 失是乳腺上皮 胞癌 的重要 志之一? ER 表达与乳腺癌三苯氧胺耐 相关? 是否能作 一个 后指 尚不清楚PR 表达与乳腺癌? PR 是独立的 后指 ? ER+/PR 的乳腺癌 度表达 HER22? PTEN 表达丧失与 PR-有关? ER+/PR- 乳腺癌对选择性雌激素受体调节剂治疗反应差，但对芳香化酶抑制剂的治疗较敏感。因此， PR 可以作为临床上内分泌治疗选择的预测因子, 对 ER(+)/PR(-) 乳腺癌应采用芳香化酶抑制剂，或同时采用抑制生长因子受体的治疗方案PR 丧失表
5、达的分子机制? 1. ER 无功能? 2. 血循环中雌激素水平降低? 3. PR 启动子甲基化? 4. PR 等位基因缺失?5. 生长因子通过 (PI3K)/Akt/mTOR信号传导通路下调PR 的表达（ HER2性激素受体的检测方法? 生化法? 亲和组化法? 免疫组化法? 流式细胞仪技术乳腺癌 ER 、 PR 免疫组化染色结果判定标准阳性细胞百分比（% ）级别判定0阴性1-9弱阳性10-100阳性激素受体检测的标准化? 标本处理? 抗原修复? 设立对照? 商品化试剂? 严格操作规程 -自动染色机ER 阳性乳腺癌生物学行为不同乳腺癌分子病理学亚型?1. 腔型 A-luminal A(ER+ ）
6、? 2. 腔型 B,C-luminal B ， C (ER+)? 3. HER2 过表达型 -HER2 overexpressing? 4. 正常乳腺样型 -normal breast-like? 5. 基底细胞样型 -basal-like乳腺癌分子病理学亚型? ER 阳性乳腺癌至少分为两型：?腔型 A ：预后好3? 腔型 B,C ： 预后差?基底细胞样型：占乳腺浸润性癌15%，? BRCA1 携带者， ER(-),PR(-),HER2(- ）” triple negative，预后”差HER-2 概况? HER-2: 又名 C-erbB-2, Her-2/neu?人 HER-2 基因定位于1
7、7 号染色体长臂2 区 1 带（ 17q21）? HER-2 属于 EGFR 家族成员? 原癌基因 ,具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体- 表皮生长因子受体? 2530% 的乳腺癌 HER-2 基因的扩增 /过度表达何谓 HER2 扩增和过度表达乳腺癌 HER-2 扩增 / 过度表达的临床意义HER-2 是目前公认的乳腺癌重要的预后/预测因子HER-2 的过度表达与患者无病生存期和总生存期短相关,HER-2 是肿瘤复发和总生存期的独立预后因素 HER2 阳性状态的患者无病生存期缩短HER2 阳性患者的生存期比阴性者缩短一半以上转移性乳腺癌患者的中位生存期HER2阳性8-10 个月HER2阴性17-2
8、2 个月2) HER2 状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应? 内分泌治疗HER2 阳性患者相对耐药 (PR-)? CMF 方案 HER2 阳性患者相对耐药?蒽环类对大剂量蒽环类相对敏感(A,E)?紫杉类药物相对敏感(3)针对 HER-2 的特异性靶点的治疗赫赛汀 ? 是目前唯一针对HER2 受体的人源化单克隆抗体，为HER2 阳性的病人提供了靶向性治疗 .赫赛汀 ? 靶向 HER2 的人源化单抗具有高度亲和性、特异性用于治疗 HER2 阳性乳腺癌生存率提高达45%疗效改善生活质量提高HER2 状态是选择赫赛汀? 的重要指标作用机制：41 抑制与细胞生长有关的信号传递2导致 ADCC( 抗体依赖的细胞媒介而产生的细胞毒素的免疫反应)3抑制 VEGF 释放及肿瘤血管形成4增强乳腺癌细胞对化疗的敏感性, 诱导某些肿瘤细胞凋亡检测乳腺癌中HER-2 是否扩增及过度表达具有十分重要的意义!免疫组化法Immunohistochemistry(IHC)免疫组织化学法原理Immunohistochemistry (IHC一抗结合于Her-2 受体二抗结合并激活底物反应显色结果判读判读结果时要注意以下几点：? 1.计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度? 2.胞浆着色忽略不计? 3.评定浸润癌着色情况? 4.正常上皮细胞不应着色，如果着色则检测作废5乳腺癌性激素受体与HER267
