《2019年医学微免疫学06级 第19章 免疫耐受ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2019年医学微免疫学06级 第19章 免疫耐受ppt课件（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、Torch Relay in Fuzhou,Torch Relay in Fuzhou,West liverside,Xia Men,概念： immune tolerance 对特定抗原的特异性无应答或低应答状态。 耐受原(tolerogen),第18章,第十九章 免疫耐受（p.286）,第一节 免疫耐受的分类及特性,（一）先天免疫耐受和后天免疫耐受 （二）完全免疫耐受和部分免疫耐受 （三）中枢耐受和外周耐受,一、免疫耐受分类,二、免疫耐受特性,抗原特异性 免疫抑制；免疫缺陷；免疫麻痹 可诱导性 可转移性 非遗传性,一、天然免疫耐受和人工免疫耐受,第二节 免疫耐受的形成和维持,天然免疫耐受：
2、异卵双胎小牛胎盘血管融合自然联体共生 红细胞嵌合体；皮肤互移植不排斥 人工免疫耐受： 新生期接受异系骨髓，8周后对该系移植皮片不排斥 Burnet, 1957: 克隆选择学说 Clone Selection Theory,先天耐受形成,B,人工诱导耐受,二、免疫耐受的形成和维持的决定因素,（一）机体因素 1、免疫系统发育成熟程度 2、动物种属与品系 3、免疫功能状态,（二）抗原因素,1、理化性状：单体容易致耐 2、剂量： 高带耐受和低带耐受 T、B细胞的耐受分离： T细胞耐受（易、久）与B细胞耐受（难、暂） 3、免疫途径： 口服；门脉注射 4、表位数量和结构 5、抗原变异 6、耐受原持续存在,
3、高带难受和低带难受,耐受分离,克隆清除：阴性选择与Fas-FasL介导的凋亡有关 克隆禁忌：接触抗原不扩增 克隆流产：B细胞发育前接触抗原发育终止 克隆失能：BCR接触可溶性抗原产生抑制信号 耐受障碍： 基质微环境缺陷，不能进行阴性选择 T细胞Fas-FasL表达障碍，克隆消除无能基因突变 某些自身抗原未经基质细胞提呈与阴性选择隐匿抗原,第三节 免疫耐受机制（p.292）,一、中枢耐受,免疫耐受机制,掌握,（一）克隆清除及 免疫忽视 T细胞免疫忽视： 自身应答性克隆与相应自身抗原共存， 但高浓度自身抗原处于免疫隔离部位， T细胞不活化，不致病。 B细胞免疫忽视： B细胞可活化，但Th不活化辅助
4、，不增殖、分化 可溶性单体抗原无法使BCR交联，不活化、凋亡,二、外周耐受,（二）克隆无能及不活化 自身抗原浓度适当，但缺第2信号 （三） 免疫抑制细胞的作用 Tr1（CD4+CD25+Foxp3+） IL-10 Th3 TGF-b （四）信号转导障碍与免疫耐受 FcgRII-B ITIM 抑制信号 （五）抗原部位的免疫隔离：生理屏障，免疫赦免区,中枢耐受：阴性选择克隆删除、禁忌、流产、失能 （自身反应性淋巴细胞缺失） 外周耐受： 自身反应性淋巴细胞 免疫隔离 不能接触抗原 （组织解剖） 免疫忽视 抗原提呈太少 （缺第1信号） 克隆无能 缺乏协同刺激 （缺第2信号/缺Th） 抑制性调节 有抑制
5、性信号 （细胞体液微环境） 克隆清除 遭靶细胞反杀 （AICD死亡信号 ） （细胞凋亡） （抗原高亲和力结合）,免疫耐受机制,免疫耐受的终止,第四节 免疫耐受的终止,一、自然终止：耐受原被清除 二、抗原形状改变 三、机体免疫状态改变 四、免疫耐受的终止的中枢机制和外周机制,一、建立免疫耐受：抑制特异应答或拮抗免疫原 （一）口服免疫原，建立全身免疫耐受 （二）静脉注射无聚体抗原，建立全身免疫耐受 （三）移植骨髓或胸腺，建立或恢复免疫耐受 （四）诱导调节性免疫细胞 （五） 应用自身抗原肽拮抗剂 （六）防止感染,第五节 免疫耐受与临床医学（了解）,免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗 细胞因子及其抗体的合理使用 多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子,二、打破免疫耐受：抗感染抗肿瘤,Thank you！,
