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1、小檗碱对PCOS治疗效果及机制的研究,PCOS临床表现具有异质性、演进性,P C O S,高 雄,无排卵,Text 4,排卵障碍,高 雄,胰岛素抵抗,不 孕,月 经 稀 发,肥 胖 痤 疮,糖 尿 病,心 脑 血 管 病,子 宫 内 膜 癌,高 血 压,Company Logo,PCOS目前缺乏有效的治疗手段,胰岛素增敏剂,诱导排卵,ART,生活方式调整,LAP卵巢打孔,PCOS,降雄、调整月经,Company Logo,理 想 的 PCOS治 疗 药 物,安 全,有 效,经 济,具有广泛的临床应用前景,Company Logo,小檗碱（BBR）,小檗碱(BBR)是中药黄连的主要有效成分又称黄
2、连素 也存在于黄柏、南天竹、三颗针等植物中 是一种异喹啉生物碱 分子式C20H18NO4+ 偶有过敏、轻度口苦、腹胀、食欲减退、便秘等症状 天然药物安全性高，廉价，有利于长期应用,Company Logo,PCOS病理改变 慢性炎症CRP 糖尿病 心脑血管病 高血压 子宫内膜癌,BBR治疗靶点 抗炎 降血糖 降血脂、扩张冠脉 降血压 抗肿瘤,BBR通过多环节发挥治疗PCOS的作用,二者相吻合,Company Logo,过氧化物酶体增殖物激活受体( PPAR),PPAR是一类核转录因子, 属核受体超家族成员,它包括3 种亚型, PPAR - 、PPAR -以及PPAR 配体激活后的PPAR具有多
3、种生物学功能,调控脂肪和糖代谢;控制单核细胞分化成熟,诱导巨噬细胞凋亡,抑制炎症反应;诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤血管生成;促进排卵;抗肝纤维化作用;抗动脉粥样硬化、降血脂和降血压;增强胰岛素的敏感性,Company Logo,BBR通过PPAR-发挥作用,PPAR在卵巢 颗粒细胞中表达,对肝、脂肪细胞研究BBR是通过 PPAR信号通路发挥降脂作用,TZDs作为 PPAR激动剂与之结合作用于下游靶基因启动子区的特异核苷酸序列，而发挥其药理作用,在卵巢水平BBR通过PPAR 信号通路发挥药理作用,Company Logo,目 的 与 意 义,旨在研究BBR对PCOS的治疗效果并进一步探讨BB
4、R的治疗机制，以因不孕症就诊及行IVF助孕的PCOS患者为研究对象，证实BBR是针对PCOS有效、安全的治疗药物，并进一步明确其药物作用机制是作为PPAR的配体与之结合而发挥药理作用。BBR可以有效的改善PCOS患者的生殖与代谢紊乱，增加妊娠率、降低流产率，并可作为预防性药物长期应用以延缓或阻止PCOS患者的2型糖尿病，心脑血管疾病，子宫内膜癌等远期并发症的发生，为BBR今后的开发应用提供理论指导和实践依据。本项科研成果的推广应用，将提高PCOS女性人群生活质量、改善社会生活环境、有广阔的临床应用前景，必将为PCOS女性的健康事业带来巨大的社会效益和经济效益,Company Logo,研 究
5、内 容,1. 临床药物观察 明确BBR对PCOS的治疗效果,2. 体外细胞培养 明确BBR对PCOS的治疗机制,Company Logo,BBR对PCOS治疗效果的临床观察,BBR+达英-35,达英-35,4组患者分别测量及计算下列指标并加以比较： 身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHR IRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homa、AUCINS 性激素、AMH、uPA、PAI-1,4组患者分别计算下列指标并加以比较 排卵成功率、妊娠率、周期取消率、过度刺激发生率、孕早期流产率,4组患者分别应用 CC+HCG/CC+HMG+HCG诱导排卵1-3个月经周期,PCOS患者,二甲双胍+达
6、英-35,测量身高、体重、腰围、臀围计算BMI、WHR IRT、OGTT、血脂、血压计算HomaIR、Homa、AUCINS 性激素、AMH、uPA、PAI-1,BBR+二甲双胍+达英-35,药物治疗3个月经周期,Company Logo,BBR对PCOS治疗机理的研究,PCOS患者行IVF/ICSI治疗,阴式超声引导下卵泡穿刺,收集卵泡液,颗粒细胞培养、传代、计数,罗格列酮 PPAR激动剂,MK886组 PPAR阻断剂,对照组,电化学发光法测 培养液中 E2、P、T的水平,Western blot检测颗粒细胞 PPAR、AMH、uPA、PAI-1 蛋白质表达,RT-PCR检测颗粒细胞PPAR
7、、AMH、PAI-1mRNA表达,BBR组,Company Logo,预 期 研 究 结 果,分组治疗前后疗效观察,诱导排卵疗效观察,颗粒细胞体外培养,BBR与TZDs相同 是作为PPAR 激动剂而发挥作用,排卵率 妊娠率 周期取消率 OHSS发生率 孕早期流产率,BBR对PCOS有 明确的治疗作用 BBR与二甲双胍 有协同作用二者联 合用药比分别单独 用药更具优势,Company Logo,课 题 的 创 新 性,首先着手BBR治疗PCOS临床效果的观察，从临床表现到代谢紊乱的改善最后是诱导排卵结局的观察，层层递进，充分说明BBR治疗的有效性、安全性 然后进行体外研究，添加BBR、PPAR拮抗剂、PPAR激动剂进行卵巢颗粒细胞培养，应用RT-PCR、Western blot等方法检测PPAR的表达，从分子生物学的角度阐述BBR的药物作用机制 各个部分之间前后呼应和连贯，整个课题具有整体性、连贯性和一定深度的科学性，使研究更具层次性和逻辑性，因而实验结果更具有说服力,Company Logo,Thank You !,
