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1、肿瘤标志物检验结果的解读,概念,肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分; 它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。,肿瘤标志物的临床意义,1、有助于一些肿瘤的诊断, 为某种癌的诊断提 供依据。例如甲胎蛋白(AFP)对肝癌具有特异性诊断价值; 绒毛膜促性腺激素( hCG )诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。 2、具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用或转移。 3、有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般
2、都伴有血清乳酸脱氢酶(LDH)的升高,其水平与肿瘤负荷呈正相关,经有效的治疗,则LDH血清含量亦随之下降。 4、预测预后。,一、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA),最初认为CEA是结、直肠癌的特异性标志物,其后发现在内胚层细胞分化而来的其它恶性肿瘤也可呈阳性。进一步研究发现,在一些良性肿瘤和一些非肿瘤性疾病,血液中CEA浓度也会增高。因此,CEA是一种广谱肿瘤标志物。 临床意义: (1)血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、其它恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。,(2) CEA连续随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断
3、,也可用于对化疗患者的疗效观察。一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。手术完全切除者,可见下降,但不复正常;无法切除而作姑息手术者,一般呈持续上升。 (3) 肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高,但阳性率较低。 (4) 98%的非吸烟者CEA5ug/L。 (5) 肾功能异常时也可轻度上升。,二、甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP),胎儿血浆中的AFP值可达到3000ug/L,随后即逐渐降低,出生后,AFP合成很快受抑制,其含量降至50ug/L,周岁婴儿的浓度接近成人水平,一般健康成人血浆AFP浓度低于20ug/L。 临
4、床意义: (1) 原发性肝癌患者血清中AFP浓度明显升高,约77.1%的患者AFP500ug/L,但也有18%的病人AFP并不升高。,(2) 病毒性肝炎,肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高,但其水平通常低于100ug/L。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时,肝细胞便重新具有产生AFP的能力,随着受损肝细胞的修复,AFP逐渐恢复正常。 (3) 生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高,如睾丸癌、畸胎瘤等。 (4) 妇女妊娠3个月后,血清AFP浓度开始升高,7-8个月时达到高峰,一般在400 ug/L以下,分娩后3周恢复正常。孕妇血清中AFP异常升高,应考虑胎儿神经管缺损畸形的
5、可能性。,三、癌抗原125(Cancer antigen 125,CA125),CA125加热至100时其活性被破坏。正常人血清CA125中的(RIA)阳性临界值为35KU/L。女性40KU/L,其他人35KU/L为阳性。 临床意义: (1) 卵巢癌患者血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。,(2) 其它非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率,如乳腺癌40%,胰腺癌50%,胃癌47%,肺癌41.4%,结肠癌34.2%,其它妇科肿瘤43%。 (3) 在许多良性和恶性胸腹水中发现有
6、CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。 (4) 早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。,四、 癌抗原153(Cancer antigen 153,CA153),临床意义: (1)乳腺癌患者常有CA153升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA153可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标,也可以作为手术手随访,监测肿瘤复发、转移的指标。 (2)其它恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌,原发性肝癌等也有不同程度工阳性率。 (3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于10%。,五、人绒毛膜促性腺激素(human
7、 chorionic gonagotropin,HCG -HCG),临床意义: (1)-HCG在受孕后9-13天即有明显升高,妊娠8-10周时达到高峰,然后下降,维持较高水平,直至足月分娩,胎儿出生后2周降至正常水平。如果怀孕的最初3-6周,-HCG不能持续以每天66%的速度递增,应考虑异位妊娠或先兆流产的可能性,应作进一步检查。,(2)在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中,-HCG可见升高,经手术或化疗后降低。因此,-HCG可作为临床治疗的监测指标。 (3)-HCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝癌中、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。 (4)当子宫内膜异位症,卵巢囊肿等非
8、肿瘤状态时,-HCG含量也会增高。,总结,在众多的标志物中,尤其是当前所研究的癌基因、抑癌基因及其相关产物,存在着一种肿瘤可产生多种标志物或一种标志物可存在于多种肿瘤中的交叉现象,故在临床上所要求的特异性和高灵敏度用于肿瘤诊断的理想目标还有距离. 迄今,还未发现理想的、具有100%灵敏度和100%特异性的肿瘤标志物。以上所述的各种肿瘤标志物是一项临床辅助诊断,不能以点代面。要由医生结合其他检查综合分析判断。,WHO对肿瘤疗效评价标准中对肿瘤标志物作如下规范描述:“肿瘤标志物不能单独用来评价疗效。 然而,如开始时肿瘤标志物高于正常水平的上限, 当所有的肿瘤病灶完全消失, 临床评价为完全缓解时它们必须恢复到正常水平”。这一规定表明了肿瘤标志物的临床意义及肯定其应用的价值。,谢谢!,