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1、药理学讲稿-第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药 第 5 页 共 5页第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药第一节 甲状腺激素一、来源:甲状腺的腺泡生成和分泌甲状腺激素T4:甲状腺素(四碘甲状腺原氨酸),75ug/d;T3:三碘甲状腺原氨酸,25ug/d,活性高,作用强,为T4的倍。临床制剂:天然家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片,其中主要是T4,少量T3 人工合成T3、T4二、生物合成与释放:甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内,其合成与释放与碘有密切关系血浆中碘I- 甲状腺细胞膜上碘泵 I- TPO氧化 I+ TPO碘化 MIT(一碘酪氨酸) T3DIT(二碘酪氨酸) 贮存缩合 T4+甲状腺
2、球蛋白(贮存于甲状腺腺泡内)蛋白水解酶T3、T4释放进入血液循环。甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强,为血浆浓度的25-50倍,是其他组织浓度的约10000倍。TPO:过氧化物酶三、调节:受 下丘脑 甲状腺素释放激素(TRH) 垂体前叶 促甲状腺素(TSH)甲状腺轴调节T3、T4对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈,当血液中T3、T4少,TRH、TSH分泌增加,促进甲状腺合成和释放更多的T3、T4四、药理作用:也可以说是生理作用,在生理剂量下1、促进机体的新陈代谢:(1)加速糖、脂肪的分解氧化基础代谢增加,耗氧增加,体温升高(2)正常剂量促进蛋白质合成,大剂量促进蛋白质的分解(3)铁代谢障碍,促
3、红细胞生成素减少贫血(4)2、促进生长发育:适量蛋白质合成、骨骼生长和CNS的发育缺乏矮小、智力低下呆小症3、提高CNS、心脏对CA的敏感性急躁易怒,心率加快,血压上升五、用途:补充甲状腺素的不足1、呆小病:早期治疗,1岁之内效果较好,若晚可改善躯体发育,但不能改善智力。在地方性甲状腺肿流行区,孕妇应摄入足量的碘以预防呆小症的发生。2、粘液性水肿:甲低时:水盐代谢水钠潴留粘液性水肿3、小剂量开始,渐渐增量,使症状减轻,渐减至维持量,需长期用药3-6个月。单纯性甲状腺肿:由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成,负反馈作用减弱或消失,代偿性甲状腺肿大。 甲状腺素:一方面可补充内源性甲状腺激素的不足 另一
4、方面能抑制的分泌,缓解甲状腺组织代偿性增生肥大 开始60mg/d,逐渐增至120-180mg/d,疗程1-2年。六、不良反应:过量:轻心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等; 重呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛立即停药,待症状消失后,再从小剂量开始。第二节 抗甲状腺药从其作用方式来看可以分为四类: 抑制甲状腺激素的合成:硫脲类 抑制甲状腺激素的释放:碘和碘化物 破坏甲状腺组织:放射性碘 降低甲亢患者心血管反应性:R阻断药一、硫脲类根据其结构的不同分为两类:硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶 咪唑类甲巯咪唑、他巴唑、甲亢平(一)作用机制:主要抑制甲状腺细胞内的过氧化物酶阻止甲
5、状腺激素合成的氧化、碘化和缩合过程甲状腺激素合成抑制,但对已合成的不影响起效缓慢(二)用途:1、甲亢:甲状腺机能亢进症,是指甲状腺机能增高,分泌激素增多,或因甲状腺激素在血循中增高的一组内分泌疾病。其发病原因与机理不清,是一种自身免疫性疾病。 适用于轻、中度甲亢以及不适于手术或手术后复发者2、“甲亢”术前准备:术前要用抗甲状腺药物缓解症状,降低代谢,使患者甲状腺功能接近正常,以便手术+碘剂、心得安。3、甲亢危象:原来多发于甲亢手术前准备未充分者,现用于感染或应激反应。病人可表现为严重烦燥、发热、多汗基础代谢升高,心悸、气促、心律不齐等,用来辅助治疗。(三)作用比较:1、丙基硫氧嘧啶副作用低于甲
6、基硫氧嘧啶;2、他巴唑作用强、快、长;3、甲亢平作用强,慢,甲状腺危象不适用。(四)不良反应1、过敏反应:皮疹、药热(抗组胺药可以消失),极少数人会出现剥脱性皮炎(皮质激素) 硫脲类之间会出现交叉过敏性2、头痛、头晕、关节痛、淋巴结肿大、恶心、厌食孕妇及乳母禁用3、WBC减少症:发热、喉痛、多在2-3月内发生,就立即检查血象,若低于3。0,要立即停药。二、碘和碘化物碘是人体内必需的微量元素之一,成人每日从食物中摄取150ug才能满足机体需要,食入的碘约有50%被甲状腺摄取利用。(一)作用:小剂量:是合成甲状腺素的原料 缺碘:甲状腺激素合成减少,TSH分泌增加,甲状腺代偿性增生肥大单纯性甲状腺肿
7、(地方性甲状腺肿)早期:碘分钾(钠)5-10mg/d,可治疗,食盐中加入不敷出1/10万碘,可预防大剂量:1、抑制蛋白水解酶,使T3、T4不能从甲状腺球蛋白中洲离出来进入血循,2、拮抗TSH作用T3、T4合成减少(二)用途:1、单纯性甲状腺肿的防治:小剂量,复方碘溶液,0.1-0.5ml/d,qd2、甲状腺机能亢进症的术前准备:复方碘液0.3-0.5ml/d,tid先用硫脲类药物控制症状,再用大剂量碘,可抑制甲状腺素的合成与释放,可减轻腺体充血,使腺体缩小、变硬,以利于手术进行。3、甲亢危象:常用碘化钠注射液0.5g+5%Gsivgtt,合用硫脲类,并采用综合措施。(三)不良反应:碘过敏,长期
8、用碘中毒,可以胎盘和乳汁排出孕妇及乳母禁用。三、放射性碘:131I:射线:99%,射程短,2mm,有效地破坏甲状腺组织甲亢 射线:1%,射程长,体外可测定甲状腺功能测定 活性高甲状肥功能高;活性低甲状腺功能低不良反应:易致甲状腺功能低下。四、R阻断药:控制甲亢患者交感神经兴奋症状。课后练习:(一)单项选择题1. 大剂量碘能抑制 ( )A.过氧化酶 B.甲状腺球蛋白水解酶C.磷酸二酯酶 D.碱性磷酸酶2. 以下叙述,哪点是错误的( )A.甲碘安是人工合成的甲状腺素制剂 B.三碘甲状腺原氨酸钠即T3C.T3的强度小于T4 D.临床所用的甲状腺粉由家畜甲状腺制得 3. 甲亢术前准备正确给药应是( )
9、A.先给碘化物,术前两周再给硫脲类 B.先给硫脲类,术前两周再给碘化物C.只给硫脲类 D.只给碘化物4. 硫脲类药物治疗甲亢的机理是( )A.减少甲状腺激素的释放 B.对抗甲状腺素的作用C.抑制甲状腺组织摄碘 D.主要是抑制甲状腺中过氧化酶5. 硫脲类药物治疗甲亢,一般2周后才显效的原因( )A.该药物不易吸收 B.达到有效血浓度的时间长C.甲亢不易治疗 D.不能对抗已合成的甲状腺素 6. 大剂量碘不能用于甲亢内科治疗的原因是( )A.不良反应严重 B.诱发甲状腺功能低下 C.诱发甲亢危象 D.抗甲状腺作用不持久,易复发 7. 他巴唑治疗甲亢,出现甲亢好转,腺体增大的原因( )A.血中甲状腺素
10、减少,TSH释放减少 B.血中甲状腺素减少,TSH释放增加C.他巴唑促进甲状腺组织增生 D.抑制蛋白水解 8. 可用于检查甲状腺功能状态的药物是( )A.丙基硫氧嘧啶 B.甲状腺素 C.复方碘溶液 D.131I9. 甲亢平的作用机制为抑制 ( )A.过氧化酶 B.碱性磷酸酶 C.磷酸二酯酶 D.甲状腺球蛋白水解酶10. 硫脲类抗甲状腺药严重的不良反应是( )A.血小板减少性紫癜 B.粘膜出血C.再生障碍性贫血 D.粒细胞减少11. 粘液性水肿的治疗用药是( )A.普奈洛尔 B.碘化钾 C.甲状腺片 D.丙硫氧嘧啶12. 宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是( )A.粘液性水肿 B.结节性甲状腺肿 C.
11、弥漫性甲状腺肿 D.甲状腺危象13. 能抑制T4转化为T3的抗甲状腺药物是( )A.碘化钾 B.丙硫氧嘧啶 C.普奈洛尔 D.复方碘溶液14. 丙硫氧嘧啶的作用特点,在下列叙述中正确的是( )A.在重症甲状腺功能亢进和甲状腺危象时为首选药B.可以抑制外周组织的T4转化为T3C.长期应用反馈抑制TSH分泌 D.使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白升高15. 治疗甲状腺危象宜选用( )A.大剂量碘剂与硫脲类合用 B.大剂量碘剂单用C.小剂量碘剂与硫脲类合用 D.小剂量碘剂单用16. 呆小症可选用( )A.碘制剂 B.他巴唑 C.甲状腺素 D.丙基硫氧嘧啶17. 甲状腺制剂主要应用于( )A.甲状腺危象综合症 B.甲状腺功能亢进手术前准备C.粘液性水肿 D.青春期甲状腺肿18. 下列不为硫脲类的不良反应的是( )A.白细胞减少 B.突眼加重 C.甲状腺肿大 D.甲状腺素增多19. 甲状腺功能亢进病人术前服用丙硫氧嘧啶,为有利于手术进行,需( )A.停止服用硫脲类药物 B.加服大剂量碘剂C.减量加服甲状腺素 D.停药改用甲硫咪唑20. 甲状腺激素对生长发育最重要的影响是( )A.对骨骼系统的影响 B.对内分泌系统的影响C.对神经系统的影响 D.对心血管系统的影响 5