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1、T淋巴细胞及其亚群检测的临床意义,主要内容,T淋巴细胞的概念 T淋巴细胞的分化发育 T淋巴细胞亚群 T淋巴细胞亚群检测的临床意义,一、概念,来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。 负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。 外周血：约占淋巴细胞总数的60%80%；,Lymphocytes,外周血中占总淋巴细胞的60-80%,二、 T淋巴细胞的分化发育,T细胞在胸腺中的发育,T细胞在外周淋巴器官中的分化发育,The developm
2、ent of TCR Positive selection Negative selection,Extrathymic T-cell development,1、T细胞在胸腺中的发育,三个重要事件,三个重要结果,三 个 阶 段,双阴性阶段 (DN) 双阳性阶段 (DP) 单阳性阶段 (SP),TCR基因重排 阳性选择 阴性选择,获得功能性TCR 获得MHC限制性 获得自身耐受,T细胞受体（TCR）的发育,、四种肽链基因的重排与表达，形成TCR 和TCR，将T细胞分为 TCR 和 TCR 两种类型。 CD3分子的低度表达,结果：获得功能性TCR,CD3+CD4+CD8-SP,SP细胞,部位：胸
3、腺皮质。 过程： DP细胞 胸腺上皮细胞 (TCR、CD4+CD8+) (抗原肽-自身MHC分子复合物),适当亲和力发生结合,不能发生有效结合或结合亲和力过高,结合MHC-类分子,CD3+CD4-CD8+SP,凋亡,结合MHC-类分子,结果：单阳性细胞（SP）、获得自身MHC限制性。,T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection),部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。 过程： SP细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞 （TCR、CD4+/CD8+） （自身抗原肽-MHC分子）,高亲和力结合,不结合或低亲和力结合,凋亡删除,存活,结果：成熟的SP、获得自身（中枢）免疫耐受。,T细胞发育
4、过程中的阴性选择(negative selection),2、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育,初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。,三、 T淋巴细胞亚群,按T细胞所处的活化阶段 初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆性T细胞（memory T cell） 按TCR的表型分类 TCR + T细胞 TCR + T细胞,按T细胞的CD4和CD8分子表型 CD4+ T细胞 CD8+ T细胞 按T细胞的功能分类 Th（help T cell）
5、Tc/C TL（cytotoxic T cell） Tr（regulatory T cell）,1、初始T细胞、效应T细胞和记忆T细胞,初始T细胞 表型：CD45RA+、 CD62L+、CD25-（IL-2R） 特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能 效应T细胞 迁往炎症部位，执行细胞免疫效应 记忆性T细胞 表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R） 特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化,1、根据CD4 和CD8 分子表达，可将成熟T 细胞分为CD4+CD8- 或CD4-CD8+ 细胞； 2、根据CD4+细胞所表达CD45分子异构体，可分为CD45RA+和CD45RO+T细胞，两
6、者分别是初始T 细胞(naive T cell, Tn)和记忆性T 细胞(memory T cell, Tm)的重要表型。,T细胞表面CD分子表达不同,2、TCRT细胞和TCRT细胞,TCRT细胞 数量少，占5 多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+ 分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TCRT细胞 数量多，CD4+或CD8+（SP细胞） TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群,3、 CD4+T细胞和CD8+T细胞,两者通常是针对TCRT细胞而言 CD4+T细胞 约占6065 受MHC类分子限制 主要分化为Th CD8+T细胞 约占3035 受MHC类分子限制 主要分
7、化为CTL,4、Th、CTL、Ts和Treg细胞,辅助性T细胞（Th） 主要表面标记：CD4CD8- 主要种类：TH1，TH2 功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。,细胞毒性T细胞（CTL） 主要表面标记：CD8+CD28+ 功能：特异性直接杀伤靶细胞 杀伤机制： 释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞 通过Fasl介导靶细胞的凋亡,抑制性T细胞（Ts） 主要表面标志：CD8+CD28- 功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第I型超敏反应等疾病发生有关。,调节性T细胞（Treg） 主要表面标记：CD4+CD25+ 功能：抑制免疫
8、应答 可能的机制有： 直接接触； 分泌抑制性CKs； 此外，抑制CKs分泌，抑制APC等。,小结,四、T淋巴细胞亚群检测的临床意义,通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案。,目前主要可以做以下项目的检测,1）T淋巴细胞（CD3+） 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值,总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和CD8+T细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如SCID、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分
9、率相对升高），自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）,CD4+/CD8+的比值,评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高：自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。,CD4/CD8比值与肿瘤,恶性肿瘤患者术前CD4/CD8比值低与术后比值恢复正常。 当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者存活期。,常见疾病与T细胞免疫检测关系,T淋巴细胞亚群的正常参考值,请各位批评指正,Thank you！,
