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1、1,偏差处理,吴 军 北京齐力佳科技有限公司 2008.8.,BEIJING GELEG SCI.-TECH.CO.LTD,追求卓越 止于至善,2,质量体系 结构,质量体系 文件,质量体系 运行,质量体系 审核,质量体系 评审,质量环,质量改进,产品,质量体系运行原理,质量体系 监测,3,偏差控制,什么是偏差？ 偏差的类型 偏差处理的原则 偏差处理的流程 偏差处理各相关部门的职责 偏差处理中的几点难点,4,什么是偏差,与已经批准的影响产品质量的标准、规定、条件、安全、环境等不相符的情况，它包括药品生产的全过程和各种相关影响因素。,5,偏差处理的目的,对不符合性事件的鉴定，控制，责任，文档和解决
2、方法提供了指导作用。 表明不符合性问题是与一次质量合格性产生偏差有关的不符合性问题。,6,偏差处理的依据,21CFR Subpart J: 记载； 211.192 部分生产记录参考。 211.180(f)部分总需求。 211.180(b)(12)部分批生产和控制记录。 211.198(a)部分投诉文件。,7,偏差处理的范围,该政策适用于下列方面： 在生产，转运，取样，储存或上市产品的检验，原材料或组分等方面产生的任何不符合性。 影响到设施，设备，过程，用于生产及检验系统和程序等方面的任何不符合性。 不可接受的产品的缺陷是显著的且必须以不符合性报告来记录。 该政策不适用于下列方面： 在生产过程中
3、发生的产品缺陷是表面的或本质上无关重要的。 依据变更控制系统对实践，标准，记录和/或程序进行有计划的变更。,8,偏差的类型,与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与与下列文件或规定不相符的偏差 已经批准的批生产记录 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 生产过程控制标准,9,偏差的类型,与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 水、电、气（汽）的正常供应 设备的正常运行 计量器具的校验 环境控制结果 安全与环境方面条件,10,偏差处理的原则,任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。 出现偏差必须立即报告并按偏差处理的程序进行。 严禁隐瞒不报偏差及产生原因
4、或未经批准私自进行偏差处理的情况。,11,案例1,2006年3月10日，在生产200203301批时，在配制工序发现，在称取氯化钠时，天平程序故障，用砝码校正时发现称量到800克时，天平出现较大的误差，随后采用分二次称取的方法称量，但发现物料出现短少，发放量少于投料量。,12,案例3,2005年3月17日，某制药企业在生产一批小容量注射剂200203306批时，QC检验稀释液最后的PH值为7.04，但灌封后灭菌柜灭出第一锅成品，经QC抽样检测灭菌后灌封后的PH值为6.55，经研究决定在中配罐里加NaOH调节PH值，后测灌封的产品PH为6.8。,13,案例4,2007年7月8日时，某冻干生产车间
5、万级洁净生产区域突然停电，洁净空调系统于9：00停止运行，随后采用自备发电机发电，到9：35洁净空调系统运行，房间各点压差正常。,14,案例5,2006年11月12日在生产200203309批结束后按照清洁SOP要求在线清洁1小时，但在线清洁到20分钟时设备发生故障，直至第二天凌晨2：00才修好，随后维修人员只简单的清场就离开工作现场。,15,偏差的类型,设备/设施 停电；未对设备校验;以及对设备/设施/系统的环境和微生物监测结果超过标准. 人员/实施 这类包括在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程.这样的如包括未在正确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 文件/记录 这类包括不规范的
6、或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产记录未填写完全 产品/物料 这类包括物料或成分不符合标准.,16,偏差的类型：检验偏差,超标准跟踪结果(OOS) 任何单个值不符合已建立的法定的可接受标准,草案,检验方法或程序。 校验与维护 当发现实验室的仪器超出可接受的校验限或出现故障应实行不符合性的调查.仪器在待定维修和重新确认维修完成后完成不符合性的报告。 实验室错误 不正确的结果源自于人员的失误或实验室设备的故障.如果实验室失误导致超标/超趋势的结果,那么执行超标和超趋势调查的SOP。,17,偏差处理的流程,偏差发现部门,QA,相关部门,QA,QA,终审人（质量/企业负责人）,填写偏
7、差处理单 品名、批号、偏差说明、建议意见或措施措施,评价偏差，交相关部门评价,评价偏差,填写处理意见/措施,偏差执行部门,填写处理意见,终审意见,偏差处理登记，分发，确认和反馈,偏差执行部门,QA,偏差处理的执行,偏差处理确认,18,偏差处理相关部门的职责,偏差发现部门和质量部门： 立即进行偏差调查 分析和汇总 提出纠正措施 QA 及时调查偏差的产生准确原因 提出纠正措施 监督纠正措施的执行 必要的培训 记录偏差处理执行结果,19,偏差处理相关部门的职责,相关部门 积极协助有关部门调查偏差产生原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培训 及时采取措施，避免类似的偏差发生,20,偏差
8、处理的几个难点,偏差处理事故？ 偏差处理的时效性 偏差处理时，物料的管理 标识 隔离 返工 复检 产品释放,21,偏差处理的几个难点,偏差原因的调查 什么时候由谁发现的偏差？ 偏差的结果是什么？ 什么是可能的根源？ 这种情况以前发生过吗？ 对产品的质量会造成什么风险？ 偏差处理纠正措施的制订 质量风险 必要的监控、检验、稳定性考察,22,偏差处理的文件管理,偏差处理单 涉及的产品名称 批号 日期 偏差的类型：生产参数、标准、生产条件 偏差的原因 建议采取的措施 是否将执行结果进行反馈 申请人 部门负责人,23,偏差处理的文件管理,偏差执行后的确认 每项措施执行的结果的记载 相关原始记录附件、分
9、析调查报告等 在相关生产、质量记录上的记载。如批记录审核表 偏差处理的统计汇总分析评价 列入生产质量管理考核指标 定期汇总评价，已反映质量体系水准,24,偏差调查信息,文件信息 相关文件 调查过程 采取措施 调查结果 相关文件/数据/卷宗 调查情况 原因的追查 追查原因的类别 采取的措施 实际完成的数据,25,偏差调查方法,1、分析症状 症状的界定 测评症状 2、 构建设想 假设推理 排列设想 选择假设,3.验证设想 验证策略 信息收集计划 需要信息 信息来源 收集数据 查资料 现场核对 分析结果 提问：5W，即5个为什么 ？ 数理统计 ：定性 确认 ；数据量化。 4 识别根本原因,26,偏差
10、调查的信息来源与问题根源,调查的信息来源 文件方面 设备方面 过程方面 技术调查 相关方调查 物料的分析与应急措施,问题的根源: 人员/行为 设备/设施 产品/物料 文件/记录 环境 测量 其它,27,实验室偏差调查示意图,异常或超标结果的处理,28,29,无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（1）,实验室调查 分离并鉴别污染菌 审查检验过程及记录 审查无菌检验环境监测资料 回顾灭菌前半成品（或过滤前药液）的含菌量 审查无菌检验历史记录,30,无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（2）,生产过程调查 审查批生产工艺记录，调查有无异常情况发生 审查近期生产环境监测资料 对于无菌工艺产品，回顾培养基灌
11、装记录,31,无菌检查试验结果阳性的常规调查程序（3）,综合实验室调查和生产过程调查结果，写出偏差调查报告 如有明确证据说明初检无效，则以复检结果作为放行依据 如无法确定初检结果呈阳性的原因，则批产品无菌检查试验结果应判为不合格,32,无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（1）,调查至少应包括,对所检出微生物进行鉴别 回顾环境监测数据 检查批生产记录 检查关键设备的运行记录 无菌灌封间的工作记录,回顾无菌检查实验数据 回顾培养基灌封实验的历史数据 检查人员培训状况 检查关键设备的运行记录 检查相关灭菌记录,33,无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（2）,调查结论,结论的一种可能：无菌保证与无菌保护系统没有缺陷，单个微生物的检出有可能来自于监测过程。 结论的另一种可能：无菌保证与无菌保护系统可能存有缺陷，需要采取补救措施，并对污染检出前所生产的各批产品进行评价。,34,无菌灌封生产关键表面监测中检出微生物的调查（3）,原则 从关键区检出单个微生物并不简单意味着批无菌产品的报废 必须进行详细的调查 详细调查应有详细记录 从调查数据中得出明确合理的调查结论 最终评价应建立在充分的分析推理基础之上,35,36,37,谢谢,
