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1、.,华中科技大学同济医学院附属同济医院,药物配伍禁忌及其预防Incompatibility of medicines and its prevent,杜 光,.,内容提要,一、配伍禁忌的基本概念 二、药物配伍禁忌的分类 三、影响药物配伍的因素 四、常见药物配伍禁忌举例 五、配伍禁忌的预防措施,.,一、配伍禁忌的基本概念,配伍禁忌:是指两种以上药物混合使用或药 物制成制剂时，发生体外的相互作用，出 现使药物中和、水解、破坏失效等理化反 应，这时可能发生浑浊、沉淀、产生气体 及变色等外观异常的现象。,.,二、配伍禁忌的分类,物理性配伍禁忌 化学性配伍禁忌 药理性配伍禁忌,.,1 物理性配伍禁忌,物
2、理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物 理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状 等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性 配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮 解、液化。,.,1 物理性配伍禁忌,分离：,常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。,沉淀,溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀,潮解：,含结晶水的药物，在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨,
3、液化：,2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态,.,2 化学性配伍禁忌,主要是两种或两种以上药物在一起配伍应用 时，各药物间发生化学变化，引起成分的改 变，因而呈现出沉淀、放出气体、变色、分 解、产生毒性物质，这类药物配伍禁忌为化,.,2 化学性配伍禁忌,变色：主要由于药物间发生化学变化或受 光、空气影响而引起，变色可影响药效，甚 至完全失效，易引起变色的药物有碱类、亚 硝酸盐类和高铁盐类。,.,2 化学性配伍禁忌,产气：指在配制过程中或配制后放出气体， 产生的气体可冲开瓶塞使药物喷出，药效会 发生改变等。,.,3 化学性配伍禁忌,沉淀：由2种或2种以上药物溶液配伍时，产生
4、1种或多种不溶性溶质。 氯化钙与碳酸氢钠溶液配伍，则形成难溶性碳酸钙而出现沉淀； 弱酸强碱与水杨酸钠溶液，生成难溶于水的水杨酸 磺胺嘧啶钠溶液等与盐酸配伍，则生成磺胺嘧啶沉淀。,.,3 化学性配伍禁忌,水解：某些药物在水溶液中容易发生水解而 失效，如青霉毒在水中易水解为青霉二酸， 其作用丧失。,.,4 药理性配伍禁忌,药物配伍应用后，可因各药间产生对抗作 用使疗效减弱或完全对消，或因协同作用而增 加毒性。药理性配伍禁忌又可分药效学配伍和 药动学配伍禁忌,.,4.1 药效学配伍禁忌,如中枢神经兴奋药与中枢神经抑制药、氧化 剂与还原剂、泻药与止泻药、胆碱药与抗胆 碱药等,.,4.2 药动学配伍禁忌
5、,吸收环节：含钙、镁、铝等金属离子的药物+四环素类、大环内酯类抗生素多价金属离子能与四环素类等药物分子内的酰胺基和酚羟基结合, 生成肠道内难以吸收的络合物, 从而降低生物利用度, 使疗效降低。含莨菪生物碱的中药与洋地黄类强心甙合用,因前者可以减慢胃排空和胃肠蠕动,使后者吸收增加、血药浓度增高易致中毒。 分布环节：硼砂与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素同时应用能使这些抗生素排泄减少、疗效增加,但同时又可增加脑组织的药物浓度,产生前庭紊乱的毒性反应,形成暂时性或永久性的耳聋, 代谢环节：肝药酶抑制或诱导。乙醇能增加肝脏药酶的活性, 使苯巴比妥、苯妥因钠、降血糖药、降糖灵、胰岛素等代谢增强，疗效显
6、著降低。 排泄环节：尿酸碱度影响药物的排泄，碱性较强的药物与阿司匹林、胃酶合剂等酸性药物合用,发生中和反应,而使两种药物排泄加快,疗效降低甚至失去治疗作用。,.,药物配伍的结果,.,三、影响药物配伍的因素,因溶剂性质的改变而引起的不溶 尼莫地平注射液中加有25% 的乙醇和17% 的聚乙二醇 氯霉素注射剂为乙醇- 甘油溶液 (含25% 乙醇, 55% 甘油或80% 丙二醇) 地西泮注射液的溶剂含40% 的丙二醇, 10%乙醇 盐离子效应 注射用甘露醇加入电解质如氯化钾, 则甘露醇被盐析, 凡属于胶体溶液型的注射剂, 如两性霉素B、胰岛素、血浆蛋白和右旋糖酐等注射剂,禁与含有强电解质的注射剂配伍
7、溶剂的选择 阿奇霉素用适量注射用水溶解, 再加入到0. 9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液,.,三、影响药物配伍的因素,pH 值的改变 一般输液都有其规定的pH 值范围, 常用的溶媒有5%或10%葡萄糖注射液、0. 9% 氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等, 它们的pH 值依次为3. 2 5. 5, 3. 5 5. 5, 4. 5 7. 0。 药物之间氧化还原反应 肌苷注射液+盐酸多巴胺变色 络和作用 四环素类、B- 内酰胺类抗生素能与多价金属离子( A l3+ 、Ca2 + 、Mg2+ 、Fe2+ 等)络合而失效 水解作用 一些药物的分子结构中含有易水解的酰胺(如氯霉素)、酯(如普鲁卡因等
8、)、亚胺(如地西泮、利眠宁等)、内酰胺(如青霉素类和头孢菌素类)等一些不稳定的键,水解,.,四、常见药物配伍禁忌举例,1 抗菌药物 2 盐代谢平衡药物 3 维生素类药物 4 能量性药物 5 消化系统药物 6 呼吸系统药物,.,1 抗菌药物,-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类药物 氨基糖苷类 大环内酯类 四环素类 氯霉素类 喹诺酮类药物 磺胺类 硝基咪唑类 抗真菌药物,.,青霉素类,作用：主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 结构：分为半合成青霉素、天然青霉素。半合成青霉素是在中间体6-氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。 药物：青霉素钠、钾盐；氨苄西林类；阿
9、莫西林类,.,青霉素类,.,.,.,头孢菌素类,临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。 -内酰胺类抗生素中的7-氨基头孢烷酸(7-ACA)的衍生物, 具有相似的杀菌机制。头孢烷酸含有不稳定的-内酰胺环,在有水分子存在的条件下易被水解，碱、酸和温度升高均能促进水解。,.,头孢菌素类,.,.,夫西地酸钠,作用：具有甾体结构的有机酸类抗生素。对革兰阳性菌有较好的抗菌作用，对青霉素、甲氧西林等抗生素耐药的菌株对本品仍敏感 结构：为弱碱性，当溶液的pH值7.4 时会产生沉淀。 配伍禁忌：不能与卡那霉素、庆大霉素、万古霉素、头孢噻啶或
10、羟苄青霉素等注射液混合,亦不可与全血、氨基酸溶液或含钙溶液混合。,.,夫西地酸钠,.,氨基糖苷类,属静止期杀菌药。在碱性环境中抗菌活性增强。主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染。 由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类抗生素。如卡那霉素、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、大观霉素、新霉素、巴龙霉素、链霉素等 。,庆大霉素,妥布霉素,.,氨基糖苷类,.,大环内酯类,作用：对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。广泛应用于呼吸道、皮肤、软组织等感染。 结构：大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素。多为碱性亲脂性化合物。 药物：红霉素、罗红霉素、地红霉素、克拉霉素、阿齐霉素 、螺旋霉素、
11、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗他霉素、麦白霉素、交沙霉素、柱晶白霉素、米欧卡霉素等。,红霉素,.,大环内酯类,.,四环素类,作用： 抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染。 结构：均含并四苯基本骨架。在酸性和碱性条件下均不稳定，含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。 药物：土霉素、四环素（盐酸四环素）、金霉素（盐酸金霉素）、强力霉素（盐酸多西环素、脱氧土霉素）、米诺环素（
12、二甲胺四环素）,.,四环素类,.,氯霉素类,作用：属抑菌性广谱抗生素 ，用于治疗由伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、肺炎球菌等引起的感染。 结构：有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺三个部分，分子中还含有氯。其抗菌活性主要与丙二醇有关。在弱酸性和中性溶液中较安定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效。 药物：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考及无味氯霉素等,氯霉素,.,遇强碱性及强酸性溶液，易被破坏失效,与氯丙嗪、维生素B类、铁类制剂、免疫制剂、环磷酰胺、利福平配伍，拮抗作用，疗效抵消,与青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、四环素类、多黏菌素类、氨基糖苷类、林可霉素类配伍，拮抗作用，疗效抵消,与秋水
13、仙碱、保泰松和青霉胺等同用，增加后者毒性,配伍效应,氯霉素类,抑制肝药酶，能影响其他药物的药效,与喹诺酮类、磺胺类、呋喃类配伍，毒性增强,与碱性药物（如碳酸氢钠、氨茶碱等）配伍，分解、失效,.,喹诺酮类,作用：人工合成的含4-喹诺酮基本结构，对细菌DNA螺旋酶具有选择性抑制作用，除适用于尿路感染外，尚可应用于敏感菌所致的呼吸道感染、前列腺炎、淋病以及各种革兰阴性杆菌所致的各种感染。 结构：其化学结构上都有吡啶酮酸基团 药物： 第一代包括萘啶酸、吡嘧酸等 第二代有吡哌酸，甲氟喹酸等 第三代有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星等 第四代有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星等,左氧
14、氟沙星,.,喹诺酮类,.,诺氟诺星葡萄糖注射液：不宜与氨苄西林、苯唑西林、清开灵、穿心莲配伍，否则产生沉淀，也不宜与维生素C、双黄连配伍。 氧氟沙星葡萄糖注射液：不宜与氟氯西林、丹参、复方丹参针、头孢哌酮、呋塞米注射液等配伍。 乳酸环丙沙星注射液 不宜与青霉素G钠、氨苄西林钠、头孢拉定、头孢哌酮、阿米卡星、林可霉素、红霉素、磷霉素、甲硝唑等配伍。 不宜与三磷酸腺苷( ATP) 、呋塞米、肝素钠、苯妥英钠、氨茶碱、碳酸氢钠、地塞米松、氢化可的松、硫酸镁注射液配伍。 不宜与鱼腥草、穿心莲、复方丹参注射液、清开灵、双黄连配伍。,.,左氧氟沙星,.,盐酸洛美沙星( 普立特) ：不宜与氯唑西林、头孢哌酮
15、钠、硫酸阿米卡星、地西泮、肝素钠、氢化可的松、呋塞米注射液配伍，不宜与复方丹参注射液、丹参针剂配伍; 不宜与碱性注射液配伍( 如碳酸氢钠)。 氟罗沙星注射液：不宜与09%氯化钠注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、复方氯化钠、乳酸钠林格注射液配伍，因产生沉淀，含量下降; 也不宜与阿昔洛韦、头孢唑啉、氨茶碱配伍。,.,培氟沙星注射液： 不宜与氨苄西林、林可霉素、胞磷胆碱、速尿、氯霉素、氨基己酸、氨茶碱、甲硝唑配伍，不宜与维生素C、哌拉西林、穿心莲、复方丹参注射液配伍。 注射用加替沙星( 悦博) ： 不宜与头孢哌酮钠、氯唑西林钠、头孢哌酮( 舒巴坦钠) 、磺胺嘧啶钠盐、地西泮、呋塞米、氢化可的松、阿米卡
16、星、肝素钠合用，否则产生白色沉淀。,.,磺胺类,.,硝基咪唑类,.,抗真菌药物,.,盐代谢平衡药物,葡萄糖酸钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、碳酸氢钠、CoA、硫酸镁注射液并用。与菌必治混合出现白色絮状物。 氯化钙注射液：忌与强心苷、肾上腺素、硫酸链霉素、硫酸卡那霉素、磺胺嘧啶钠、地塞米松磷酸钠、硫酸镁注射液合用； 碳酸氢钠注射液：忌与酸性药物配合使用；不与含钙、镁离子的注射液混合使用；不宜与氢化可的松、维生素K3、杜冷丁、硫酸阿托品、硫酸镁、盐酸氯丙嗪、青霉素G钾、青霉素G钠、复方氯化钠、维生素C、肾上腺素、ATP、CoA、细胞色素C注射液等配伍。与酚磺乙胺混合变为粉红色,.,维生素类药物,.,维生素C,.,能量性药物,ATP 肌苷注射液 细胞色素C CoA,.,能量性药物,不宜与ATP、肌苷注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱注射液等 不宜与细胞色素C 注射液配伍的药物有碳酸氢钠、氨茶碱、青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素等 不宜与CoA注射液配伍的药物有青霉素G钠、青霉素G钾、硫酸卡那霉素、碳酸氢钠、氨茶碱、葡萄糖酸钙、
