促肝细胞生长素.ppt

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1、,威 佳,促肝细胞生长素注射液,国家一类新药 独家剂型 国家保护品种,促肝细胞生长、修复药 靶向治疗、源头解决肝病问题,肝脏物质代谢的中枢器官,肝脏是人体内最大，功能最多的一个实质性器官。人体来自胃的吸收几乎全部入肝。健康人的肝脏重1000-1500g，占体重的2.5%。,肝脏不仅参与体内糖、脂肪、蛋白质、维生素及激素等物质代谢，还有分泌胆汁及生物转化等特殊功能。,物质代谢的中枢器官,体内最大的化工厂,代谢,解毒,消化,肝脏形态结构特点,供应通路,输出通路,线粒体,内质网,高尔基体,溶酶体,过氧化物酶体,各种糖代谢途径在肝内进行,在脂类代谢中的作用,参与蛋白质的合成及氨基酸的分解,促进脂溶性维

2、生素的吸收,参与激素的灭活作用,肝炎肝脏的炎症,肝炎,病毒,细菌,化学毒物,药物酗酒,营养过剩,临床表现,恶心 呕吐 食欲不振 腹泻 腹胀 厌油 小便发黄 大便灰白,肝炎发病原因及发展阶段,重型肝炎：各种肝炎中比较严重的一种，可分为急性重型肝炎、亚 急性重型肝炎、慢性重型肝炎。,凡出现重型肝炎患者，都需得到及时治疗，否则后果严重！ 其死亡率可高达70%以上！,肝炎市场调查报告,1、目前乙型肝炎己被世界卫生组织列为全球第九大致死疾病，在世界范围内尤其是东亚、东南亚地区的发病率很高，我国官方35种法定报告传染病总例数中，病毒性肝炎占了1/3以上,2、我国是肝炎病的高发区，1979-1980 年我国

3、的病毒性肝炎流行病学调查发现，肝炎病毒总阳性率己高达8.83%。,3、1991年肝炎监测报告表明，我国居民肝炎病毒阳性率超过9%,4、2005年我国仅乙型肝炎病毒携带者就达到了1.2亿人，占全国总人口的近10%,5、在这1.2亿人中，有慢性肝炎病人3000万,6、专家估计，去年我国病毒性肝炎新增人数至少在320万例,7、肝炎发病率的年龄分布：主要有两个高峰区，即10岁前和3040岁，60岁以上的老年肝病患者只占总量的23%。,8、肝炎发病率的地区分布：农村高于城市、南方高于北方，广东目前乙肝病毒阳性率高达17.8%，差不多5个人就有一个乙肝携带者，为全国肝炎患病率之最。,9、肝炎发病率的性别分

4、布：男性高于女性,10、肝炎发病率的时间分布：夏季是高发季节，一般集中在5-8月。,2009年肝病市场调查报告,肝脏损伤机制,肝脏损伤,各种代谢失调,离子泵功能障碍,胞内稳定性丧失,细胞的肿胀和破裂,胞内细胞器死亡,胞质液酶类释出,炎症反应,氧应激作用,排钙机制受损,亲电代谢物过多,激活水解酶类,DNA损伤,脂质过氧化,星状细胞,促肝纤维化,内毒素水平升高,激活枯否细胞,产生炎性介质,GSH耗竭,细胞凋亡,激活TGF-,威佳具有多重作用机制，全面保护肝细胞,还原型谷胱甘肽,多烯磷脂酰胆碱,甘草甜素制剂,促肝细胞生长素注射液,解毒、抗氧自由基,稳定细胞膜 增加膜流动性,抗炎性介质,促肝细胞DNA

5、合成,威佳-促肝细胞生长素注射液 简介,“威佳” 促肝细胞生长素注射液（pHGF）是威海赛洛金公司与湖南医科大学合作研制的国家一类新药。“威佳”注射液是采用专利纯化技术，从经检疫的健康乳猪的新鲜肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性物质，主要成分为21000道尔顿的水溶性蛋白及少量核酸，属新一代高端产品。 本产品经大量临床实践证明：对于重型肝炎（包括急性、亚急性、慢性重型肝炎）、重型病毒性肝炎、慢性活动性肝炎以及其他原因所致的肝损伤的辅助治疗，有明显的退黄降酶、改善肝功能的作用。 本品疗效显著，药效持久，临床使用安全，药品质量稳定可靠，是新一代肝病患者首选的理想药物。,1.它有良好的吸收性，

6、它的吸收效率比氨基酸和蛋白质都高。,2.它有独特的生理调节功能,3.肽的活性很高，往往很小的量就能起到很大的作用。,生物活性肽,生物活性肽,免疫调节,抗癌,抗病毒,抑菌,抗高血压,清自由基,降胆固醇,抗氧化,特点,1、不需消化,直接100%吸收.吸收特别快,2、吸收时,不需耗费人体能量,不会增加胃肠功能负担,3、在人体中起载体作用,刺激健康肝细胞DNA合成促进肝细胞再生,抑制炎性介质产生 抗炎,稳定细胞膜,抑制Ca2+内流，防止细胞凋亡,增强枯否细胞功能降低内毒素水平,抗肝纤维化防止肝硬化,抗氧自由基应激作用 抑制脂质过氧化反应,补充肝脏营养 保护肝脏免受其他药物损伤,药理作用,产品特点,1.

7、国家一类新药、独家剂型,2.采用专利纯化技术，药品纯度是国内同类产品的600倍以上,3.活性成分分子量比同类产品小，更易被人体吸收降解,4.含有谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸等多种支链氨基酸,5.补充肝脏营养，保护肝脏免受其他药物损伤,6.疗效显著，药效持久，使用方便,7.稳定性好，安全性高，致敏和其它不良反应少,威佳-促肝细胞生长素注射液 临床疗效观察报告,威佳-促肝细胞生长素注射液 应用科室,肝病科,传染科,肿瘤科,中医科,儿科,老年科,老干科,促肝细胞生长素注射液期临床研究,湖南医科大学附属第二医院(410011)王谷丰苏先狮,临床资料,给药方法,在常规综合治疗基础上分别加用促肝细胞生长素注射

8、液(A组)、安慰剂(B组),每次用药各8ml(4支)加入10%葡萄糖液100ml或250ml中静脉内滴注1-2h,1次/d(或2次/d),疗程为4周,有效者可延长至6-8周。,临床结果,表1. 480例受试者治疗前后的生化检测情况,组内治疗前后比较*P0.05*P0.01,结果显示,重症肝炎患者促肝细胞生长素治疗后SB、ALT、白蛋白和凝血酶原活动度(PA)均有明显好转,治疗前后比较,其差异具有显著性(P0.05)。,表2.重症肝炎临床分型与疗效的关系(%),临床结果,表3.重症肝炎各临床分期的疗效(%),临床讨论,促肝细胞生长素治疗362例重症肝炎、临床分型、分期与治疗效果的关系见其结果显示

9、采用促肝细胞生长素治疗,急性期患者的疗效优于慢性患者,早期患者优于晚期患者。 本研究从结果显示该制剂有明显的降低黄疸、降低转氨酶、促进血清白蛋白和凝血酶原活动度的恢复作用;降低重症肝炎的死亡率。同时也显示,促肝细胞生长素对于重症肝炎的疗效与临床分型、分期有关。这提示重症肝炎患者应及早治疗,特别是在综合治疗的基础上使用促肝细胞生长素注射液,是一种有效的治疗方法。该制剂在观察中未见不良反应,是一种较安全的药物。,(参加单位:上海市静安区中心医院、沈阳市传染病医院、青岛市传染病医院、广州市传染病医院、湖北医科大学第一附属医院、长沙市传染病医院、衡阳市传染病医院、浙江省丽水市人民医院、株洲市中医院、解

10、放军163医院。,此文发表在Journal of Chinese Physician,Oct,1999,Vol1,No10.,促肝细胞生长素注射液治疗重度慢性肝炎 临床疗效观察,表1. 威佳注射液治疗重型肝炎临床疗效,促肝细胞生长素注射液治疗重型肝炎临床疗效观察,表1. 威佳注射液治疗重度慢性肝炎临床疗效,张邦杰等.威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究.中国临床医药研究杂志2002年第26期,顾文芬等.威佳治疗重度慢性乙型肝炎100例疗效分析.临床肝胆病杂志2003年第19卷第1期,促肝细胞生长素注射液治疗重型病毒性肝炎 临床疗效观察,对照组：采用常规治疗重型肝炎的综合治疗 治疗组：在此基础

11、上，加用促肝细胞生长素注射液（120g）加10%葡 萄（250-500mL）静脉滴注，每日一次或两次，一个月为一个 疗程。,表1.威佳注射液治疗重型病毒性肝炎疗效比较,金莲玉等.威佳促肝细胞生长素注射液治疗重型病毒性肝炎的临床观察.临床医药实践杂志2002年第11卷,促肝细胞生长素注射液治疗慢性活动性肝炎 临床疗效观察,对照组：用甘利欣注射液30ml加入上述能量组液体静滴,每日1次。 治疗组：加pHGF 120g入上述能量组液体中静滴。,两组均采用常规治疗：口服维生素C、维生素B1、维生素B6和肌苷,静脉滴注5%GS 250ml+维生素C 2g+ATP 40mg+辅酶A 200u，每日1次。,

12、表1.治疗后两组黄疸消退率比较,表2.随访中ALT复升情况,促肝细胞生长素注射液治疗婴儿肝炎综合症对照研究,对照组：32例，给予常规治疗，包括静滴葡萄糖注射液、茵栀黄注射液、维生素、 白蛋白、支链氨基酸等。 治疗组：在此基础上，加用促肝细胞生长素注射液，婴儿肝炎综合症30g（2ml） /次加入10%葡萄糖100ml中静脉滴注，儿童急性病毒性肝炎60g（4ml） /次加入10%葡萄糖100ml中静脉滴注，一天1次，连续两周。,表1.婴儿肝炎综合症治疗前后两组ALT变化情况,表2.婴儿肝炎综合症治疗前后两组AST变化情况,两组比较P0.05,两组比较P0.05,安全性：27例，使用威佳注射液观察婴

13、儿体温、血常规、尿常规、肾功能均未见副反应出现,本文见于实用儿科临床杂志2001年第10卷,郭红梅 王艳红等 复旦大学附属儿科医院,威佳-促肝细胞生长素注射液 同类产品对比,促肝细胞生长素注射液与同类粉针剂比较,威佳-促肝细胞生长素注射液 药物稳定性研究,实验材料：新西兰兔7只，2士0.2kg；豚鼠6只，250-350g，雌雄兼用 对照药：促肝细胞生长素粉针 治疗药：促肝细胞生长素注射液成品要求存放在4-8，依据规定，将本品(25士2)， 相对湿度(60士10)%存放6个月，取存放6个月后的促肝细胞生长素注射液进行 临床前研究。,实验结果,组分测定结果: 促肝细胞生长素注射液与促肝细胞生长素粉

14、针剂组分图谱一致;对应的1-10组分峰面积分别为45.731:49.8104、10.1982:12.9594、24.6079:20.5428、0.9622:1.0271、7.4380:6.5195、4.6038:3.4855、1.6993:1.1472、2.3528:2.4803、0.9801: 0.6230、1.6846:1.4048。 结论：两组峰面积比无显著性差异（P0.05），表明存放6个月后的促肝细胞生长素注射液的成分未见减少，或发生任何变化，药品稳定性与粉针剂无差异。,促肝细胞生长素注射液的活性测定,a生物学活性的测定结果,表1. Biologic activities of th

15、ree lots of pHGF Injection and three lots of Powdery Form of pHGF,结论：pHGF Injection生物学活性优于Powdery Form of pHGF。,b.免疫学活性的测定结果,表2. Activities of three lots of pHGF Injection and three lots of Powdery Form of pHGF,结论：经t检验p0.05，两组差别无显著意义。,临床讨论：促肝细胞生长素注射液室温下放置6个月加速实验的组分分析、生物学 和免疫学活性研究结果与粉针剂比较均未发生明显变化， 表明

16、促肝细胞生长素注射液4-8至少可稳定存放2年。,威佳-促肝细胞生长素注射液 临床有效性对比研究,威佳促肝细胞生长素治疗重型肝炎临床研究,河北省秦皇岛市第三医院 孙宝佳 马万林 张景玉,治疗组：威佳PHGF120g入10%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注，一日一次，一个月为一个疗程 对照组：促肝细胞生长素PHGF（广州阳江制药厂生产）120mg入10%葡萄糖注射液250ml内静脉滴 注，一日一次，一个月为一个疗程 对照组及治疗组均采用综合治疗：胸腺肽、六合氨基酸、中药清开灵、丹参、茵栀黄静点及适量的白蛋白等,治疗结果,表1.两组患者疗效,治疗结果,表2.两组患者血清ALT、总胆红素、PTA复常情况,结论：重症肝炎起病急，病情凶险而复杂，并发症多，病死率高，长期