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1、第十一章肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs),抗肾上腺素药 (antiadrenergic drugs) 肾上腺素受体拮抗药 (adrenoceptor antagonists),受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合 阻断递质或受体激动药与受体的表现结合 拮抗它们对受体的兴奋作用 从而产生抗肾上腺素的作用 表现为动、静脉血管扩张 外周阻力降低，血压下降,这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。,AD可激动受体和2受体 受体阻断剂阻断了效应，保留
2、了2效应 导致骨骼肌血管扩张 血压下降 这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。,1、2受体阻断药 酚妥拉明、苄酚明 受体阻断药 1受体阻断药 哌唑嗪，为降压药 2受体阻断药 育亨宾，为科研工具药,短效类受体阻断药 酚妥拉明(phentolamine） 又名：立其丁(regitine),药理作用 阻断1、2受体，对受体无作用。 与受体结合较松散，易于解离， 为竞争性受体阻断药。 1.扩张血管 2.心脏兴奋 3.拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。 组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。,短效类受体阻断剂 阻断1受体 阻断神经末梢 直接舒张血管 突触前膜 2受体 血压 NA释放 反射性交感
3、 神经兴奋 释放NA 心脏兴奋,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 如肢端动脉痉挛性病 2.静脉滴注NA外漏 510mg酚妥拉明+10ml生理盐水,浸润注射,3.抗休克 适用于感染性、心源性和神经性休克。 目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量 ，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。 用药前必需补足血容量 与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。,4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭 机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低,心力衰竭减轻。 5.嗜铬细胞瘤的诊断 嗜铬细胞瘤是好发于肾上腺髓质或交感神经节等嗜铬组织的肿瘤，该肿瘤细胞间隙或持续分泌大
4、量的肾上腺素或去甲肾上腺素，从而引起血压升高，患者可有剧烈头痛、头晕、出汗等症状，应注意和原发性高血压区别。原发性高血压患者为持续性高血压，嗜铬细胞瘤患者的高血压为阵发性的。酚妥拉明可使血压下降。,不良反应 1.体位性低血压 2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。 3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。 4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。,妥拉唑林(tolazoline) 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。 特点是： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。 2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压。 3.不良反应发生率高。,长效类 酚苄明(phenoxybenzami
5、ne) 酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。 静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。,药理作用 酚苄明与受体结合比较牢固，持久， 为非竞争性受体阻断药。 特点：1受体阻断作用缓慢，强大，持久，一次用药可维持34天。具有显著的降压作用。,临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克 3.治疗嗜铬细胞瘤 4. 良性前列腺增生引起的排尿困难。 不良反应 体位性低血压，心动过速，心率失常。,受体阻断药(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists)
6、,本类药为典型的竞争性受体阻断药，主 要阻断NA、AD与受体结合。,药理作用 1. 受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断 心率减慢 房室传导减慢 心收缩力减弱 心输出量减少 心肌氧耗量降低 血压稍降低 此作用是本类药物的药理作用基础,(2)血管与血压 短期应用受体阻断药，由于阻断2受体 和代偿性交感反射，可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。,(3)支气管平滑肌 2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 (4)代谢 糖原
7、分解与、2受体激动有关， 受体阻断药和2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。,普萘洛尔不影响正常人的血糖，也不影响胰岛素降低血糖，但可延长胰岛素降血糖时间及血糖水平的恢复，易掩盖胰岛素引起的低血糖反应，故使用胰岛素的糖尿病人，合用受体阻断药时应注意。这可能是由于受体阻断药抑制了低血糖时所致的肾上腺素的分泌增加。, 脂肪分解与1、3受体有关， 受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 (5)肾素 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的1 受体而抑制肾素的释放。,2.内在拟交感活性 (intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些受体
8、阻断药与受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 (partial agonistic action),称为内 在拟交感活性。,3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的 通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,1. 受体阻断作用 (1)心脏1受体阻断 (2)血管与血压 受体阻断剂 (3)支气管平滑肌 的药理作用 (4)代谢 拮抗肾上腺素所致的血糖升高 抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解 (5)肾素 2.内在拟交感活性 3.膜稳定作用,临床应用 1.心律失常 2.心绞痛 3.高血压 4.甲状腺机能亢进 5.
9、充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用。改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害。,不良反应 1.诱发或加重支气管哮喘 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。,普萘洛尔(propranolol,心得安） 特点： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血浓 达高峰，t1/2为25h。 2.首关消除强，6070%；生物利用度低，仅30%。 3.蛋白结合率髙于90%。易通过血脑屏障和胎盘。 4.典型受体阻断药，对1 2受体无选择性。临床 常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等
10、。 5.无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。,纳多洛尔(nadolol,) 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.可增加肾血流量，为肾功能不全者的首选药物。 3.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 4.纳多洛尔在体内代不完全，主要以原型从肾脏排 泄，作用持久，t 1012h，每天给药一次。,噻吗洛尔(timolol,噻吗心安） 特点： 1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍。 2.无膜稳定作用及内在拟交感活性。 3.噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压， 常用于治疗青光眼。,吲哚洛尔(pindolol,心得静) 特点： 1. 受体阻断作用比普萘洛尔强615倍。 2.有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管抗张，有利于高血压病的治疗。,拉贝洛尔(labetalol) 特点 ： 1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用， 受体阻断作用比1受体强510倍。 2.可减慢心率，减少心排出量。 3.适应于各型高血压病的治疗。,再见！,再见！,
