药理学课件 第10章 肾上腺素受体激动药

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1、2020/9/5,1,第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为:拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),2020/9/5,2,构效关系,2020/9/5,3,1.儿茶酚胺(catecholamines) 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2.非儿茶酚胺 间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素(新福林）,2020/9/5,4,NA的生物合成、贮存、 释放和消失过程,NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,Ad,苯乙

2、胺-N-甲基转移酶,2020/9/5,5,递质, ()-R,神经冲动,突触前膜,突触后膜,突触前间隙 151000nm,Ca+,Ca+,Ca+,Ca+,Ca+,Ca+,Ca+,Ca+,Na+,Na+,Na+,Na+,NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白 10000分子,再摄取1 ( 7590%),再摄取2,MAO,COMT,2020/9/5,6,二、分 类,受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,2020/9/5,7,2、肾上腺素受体 (1) 受体 1 受体：皮肤、粘膜血管，内脏血管， 1受体激动时血管收缩 冠状血管收缩 胃肠平滑肌松弛。,2020/9/5,8,突触前膜：激动时负反馈抑

3、制NA 的释放 2受体 突触后膜（20%）:皮肤、粘膜血 管收缩，胃、肠平滑肌松 弛,脂肪分解,2020/9/5,9,(2) 受体 1受体：1受体激动时心脏兴奋性加 心收缩力加强 传导加快 心率加快 心输出量增加,2020/9/5,10,2受体 支气管平滑肌 冠状血管 骨骼肌血管 骨骼肌收缩。 糖原分解、糖异生、脂肪分解,扩张,2020/9/5,11,突触前膜受体：激动时促进NA释放 中枢受体：激动时交感神经活性增加。,2020/9/5,12,3、多巴胺受体（DA) (1)中枢DA (2)外周DA：肠系膜血管、肾血管、冠状血管扩张,2020/9/5,13,受体激动药,2020/9/5,14,一

4、、1 2受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline, NA; norepinephrine, NE) 体内过程 口服不吸收，在碱性肠液中易破坏 不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射 一般采用静脉滴注给药,2020/9/5,15,作用机制 受体具有强大的激动作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用,2020/9/5,16,1. 血管 1受体激动,血管收缩（小动脉、小静脉血管收缩） 血管收缩强度顺序： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,药理作用,2020/9/5,17,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物

5、腺苷增加 腺苷（强冠状血管舒张作用）：心脏兴奋，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷 (2)血压升高，冠脉灌注压力 (3)激动突触前膜2受体,2020/9/5,18,2. 心脏 心脏1受体激动 3. 血压 小剂量兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不 明显，舒张压不变，脉压差变大 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小,2020/9/5,19,休克,有效循环血量下降,心、脑等重要器官血液供应,早期 代偿期,缺血期,弥漫性血管内凝血期（DIC）,过敏性休克 神经源性休克 感染性休克 失血性休克,知识复习,补充血容量 升高血压,2020/9/5,20,

6、1. 休克 （病理生理有效循环血量下降） 血管收缩加重缺氧 心脏收缩加强，氧耗增加而易致心肌缺血 仅用于休克早期及小动脉扩张及外周阻力下降（神经源性休克、过敏性休克） 2. 上消化道出血： 食管静脉破裂出血 胃出血,临床应用,2020/9/5,21,1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭 （少尿或无尿） 3. 骤停用药致血压骤降,不良反应,2020/9/5,22,禁忌症,高血压 动脉粥样硬化 器质性心脏病 肾衰/无尿患者 孕妇,2020/9/5,23,间羟胺 (metaraminol; 阿拉明,aramine) 人工合成品 作用机制： 1. 直接作用于1受体和1受体， 1受体作用弱 2.

7、可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放,2020/9/5,24,作用特点： 替代NA，用于各种休克的早期 1. 收缩血管及升高血压作用比NA弱，不被MAO灭活，故升压作用持久 2. 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常 3. 化学性质稳定，收缩血管作用较弱 可肌注，不引起局部组织缺血坏死 4. 肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭 5. 快速耐受性，囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱,2020/9/5,25,去氧肾上腺素 (苯肾上腺素，Phenylephrine， 新福林，neosynephrine) （静脉点滴、肌注均可） 作用机制：激动1 受体，对

8、受体无作用,二、1 受体激动药,2020/9/5,26,药理作用： 1. 与NA比较 升血压作用弱而持久 肾血管收缩及肾血流量减少明显 2. 与阿托品比较 兴奋瞳孔开大肌的1受体，作用弱，不升高眼内压和调节麻痹,2020/9/5,27,瞳开大肌 1-R,虹膜,眼 扩瞳,2020/9/5,28,瞳孔扩约肌 M-R,虹膜,2020/9/5,29,临床应用 1. 防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压 2. 眼底检查,2020/9/5,30,三、2 受体激动,可乐定（clonidine) 作用机制：激动交感中枢2 受体 外周交感神经突触前膜2 受体 药理作用： 降低血压 （详细内容参见抗高血压药）,2

9、020/9/5,31,、受体激动药,2020/9/5,32,肾上腺素 (adrenaline, AD ,epinephrine, E) 肾上腺髓质：AD 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,2020/9/5,33,体内过程 口服吸收很少，在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏 皮下注射吸收较慢，维持1h,极量1mg/次 肌肉注射吸收较快，维持1030min, 0.250.5mg/次 心内注射： 0.250.5mg/次，生理盐水稀释10倍 静脉注射或滴注：0.51mg/次,2020/9/5,34,作用机制： 激动1受体和1、 2受体，强度相等 药理

10、作用: 1.心脏 激动1受体，正性作用 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动,2020/9/5,35,2. 血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩 激动2受体，骨骼肌血管扩张 激动2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,2020/9/5,36,3.血压 小剂量: 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加 舒张压不变或下降，脉压差变大 (骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩) 大剂量: 收缩压、舒张压升高，脉压差变小 (皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张),2020/9/5,37,4.支气管,支气管平滑肌,2受体,1受体,支气管扩张 肥大细胞释放过敏介质抑

11、制,粘膜血管收缩 通透性降低 粘膜水肿消除,肾上腺素,（+）,2020/9/5,38,5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,2020/9/5,39,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2. 过敏性休克：AD首选 血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难 激动1、1受体，血压升高 激动2受体，支气管扩张，抑制过介质释放，呼吸困难改善,2020/9/5,40,3. 支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4. 与局麻药配伍 收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒 局

12、麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。,2020/9/5,41,不良反应,心悸 烦躁 头痛 血压升高 心律失常 心室颤动,禁用: 心、脑血管疾病 糖尿病 甲亢,2020/9/5,42,麻黄碱 (ephedrine) 中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成,2020/9/5,43,作用机制 1. 直接作用：激动1、 2、 1、 2受体 2. 间接作用：促进神经末梢释放NA,2020/9/5,44,作用特点(与AD比较）： 1. 化学性质稳定，口服有效 2. 对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的 作用弱、慢、持久（维持36h) 3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现 为精

13、神兴奋，不安和失眠 4. 快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关,2020/9/5,45,临床应用 1. 防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效 2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5-1%溶液滴鼻 3.防治低血压状态 4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状,2020/9/5,46,多巴胺(dopamine, DA) NA的前体物，药用为人工合成品,2020/9/5,47,NA的生物合成、贮存、 释放和消失过程,NA的合成,囊泡,胞浆,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,AD,苯乙胺-N-甲基转移酶,2020/9/5,48,体内过程 1. 口服无效(易在

14、肠和肝中破坏) 2. 静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短 3. 不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用,2020/9/5,49,作用机制：激动1、1及DA受体 药理作用 1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死 2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心律失常,2020/9/5,50,3. 激动DA受体 (1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张 肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善 (2)激动肾小管

15、D1受体，排Na+利尿,2020/9/5,51,临床应用 1. 理想的抗休克药，治疗各种休克 （因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始 滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量） 2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全,2020/9/5,52,受体激动药,2020/9/5,53,1 2受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品,2020/9/5,54,体内过程 1. 口服吸收无效(在肠粘膜与硫酸基结合而失活) 2. 气雾剂吸入给药，吸收较快 3. 舌下给药，舌下静脉丛吸收 4. 静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长,2020/9/5,55,作用机制 受体激动，1、2受体无选择性，强度相等 对受体无作用,2020/9/5,56,药理作用 1.心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强,2020/9/5,57,2.血管 冠状血管 骨骼肌血