《药理学 41氨基苷类抗生素课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学 41氨基苷类抗生素课件（15页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,2,氨基糖苷类 aminoglycosides,天然 链霉素(streptomycin ) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin),半合成 奈替米星(netilmicin) 依替米星 (etimicin) 异帕 米星 (isepamicin) 阿米卡星(amikacin) 地贝卡星 (dibekacin) 阿贝卡星 Urbekacin) 等。,与-内酰胺类合用时不能
2、混合于同一容器，否则易使氨基糖苷类失活。,3,氨基糖苷类共性,一、抗菌谱与抗菌机制 抗菌谱 ： 1.对需氧G-杆菌抗菌作用强大 2.对G-球菌作用较差 3.对耐药金葡菌有效(对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性)，对链球菌弱，肠球菌和厌氧菌无效 4.部分对结核杆菌有较强作用 链霉素、卡那霉素、阿米卡星,4,氨基糖苷类共性,抗菌机制：静止期快速杀菌药 (一)抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成 2.导致核蛋白体合成异常无功能的蛋白质 3.阻止肽链释放及70s亚基的解离 (二)增加细胞膜通透性,5,氨基糖苷类共性,二、耐药性 1.细菌产生钝化酶
3、2.细菌胞膜通透性改变 3.细菌内药物作用靶位改变 30S（P10蛋白）S12,6,氨基糖苷类共性,三、体内过程特点 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收,多采用肌内注射，口服仅用于肠道感染和肠道消毒 2.分布：血浆蛋白结合率低 主要分布于细胞外液 内耳淋巴液和肾皮质中浓度高 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障 3.代谢和排泄：不被代谢，原形肾小球滤过排泄,7,氨基糖苷类共性,四、临床应用 1.敏感需氧G-杆菌所致全身感染：如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。 2.严重感染合用类抗菌药 3.局部应用：消化道；外用 4.链霉素、卡那霉素：抗结核,8,9,五、不良反应,1.耳
4、毒性：前庭神经（眩晕、恶心、呕吐）和耳蜗听神经损伤（耳鸣、听力减退、永久性耳聋） 影响子宫内胎儿 避免与其他有耳毒性的药物合用 2.肾毒性：诱发药源性肾衰的最常见因素 避免合用有肾毒性的药物 定期进行肾功能检查 新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素 3.神经肌肉麻痹：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制ACH释放，阻断突触传递。（心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪和呼吸衰竭） 新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素 避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救 4.过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻 链霉素过敏性休克 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素,10,六、
5、常用氨基糖苷类抗生素,链霉素streptomycin 第一个,临床应用 鼠疫：四环素（首选） 感染性心内膜炎+青霉素（溶链、草绿链球、肠球菌） 抗结核（第一个） 不良反应 多而严重（肾毒轻） 听神经损害 过敏性休克 神经肌肉阻滞 口周、面部、四肢麻木,12,临床应用可与羧苄西林合用 严重G- 杆菌感染 铜绿假单孢菌感染 原因未明的G-细菌混合感染 口服用于肠道感染或术前准备,庆大霉素 gentamicin,不良反应 耳肾 神经肌阻滞过敏,口服吸收很少，肌内注射吸收迅速而完全 抗菌作用 G-杆菌(肠道杆菌、铜绿假单孢菌） G+菌(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌）,卡那霉素 （kanamycin） 抗菌谱、临床用途类似链霉素 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素 细菌易耐药,妥布霉素 (tobramycin) 对铜绿假单孢菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于铜绿假单孢菌的严重感染。,14,阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin 耐药菌株感染 是抗菌谱最广的氨基糖苷类抗生素。对肠道G-杆菌和铜绿假单孢菌所产生的多种氨基糖苷类灭活酶稳定，故对耐药菌感染仍能有效控制，常作为首选药。,奈替米星netilmicin 强，耐药少，耳肾毒性本类中最低 大观霉素(spectinomycin) （淋必治） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏者 (对淋病奈瑟菌有强效),15,谢谢!,
